Начало >> Статьи >> Архивы >> Общая онкология

Кинетика клеточных популяций опухоли - Общая онкология

Оглавление
Общая онкология
Эпидемиология опухолей
Противораковая борьба
Многостадийность процесса канцерогенеза
Метаболизм канцерогенных веществ в организме
Взаимодействие канцерогенов с нуклеиновыми кислотами
Репарация повреждений ДНК, вызванных канцерогенными веществами
Молекулярногенетические механизмы многостадийного канцерогенеза
Связь онкогенов семейства ras с неоплазмами человека и животных
Активные онкогены в неоплазмах животных, индуцированных канцерогенными веществами
Активные онкогены и многостадийный канцерогенез
Возможные механизмы действия онкобелков
Факторы внутренней среды организма и канцерогенез
Канцерогенные агенты и механизмы их действия
Характеристика канцерогенного действия химических соединений
Онкогенное действие полимерных материалов
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ
Молекулярно-биологические механизмы действия химических канцерогенов
Физические канцерогенные агенты
Канцерогенное действие ультрафиолетовых лучей
Роль травмы в развитии опухолей
Биологические канцерогенные агенты
ДНК-содержащие онкогенные вирусы
РНК-coдержащие онкогенные вирусы
Молекулярный механизм трансформации клеток онкогенными вирусами
Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей
Химические канцерогенные вещества в окружающей человека среде
О соотношении роли природных и антропогенных источников ПАУ
Первичные и вторичные источники ПАУ
Вопросы циркуляции и самообезврвживания канцерогенных ПАУ в окружающей среде
Канцерогенные нитрозосоединения
Канцерогенные микотоксины и другие факторы
Физические канцерогенные агенты окружающей человека среды
Модифицирующие факторы канцерогенеза
Профессиональные опухоли
Онкологические заболевания, обусловленные диагностическими и терапевтическими воздействиями
Заболеваемость злокачественными опухолями, обусловленная факторами быта
Косвенные канцерогенные воздействия
Роль «стиля жизни» в канцерогенезе
Влияние внутренней среды организма  на возникновение и развитие опухолей
Синдром канкрофилии
Канкрофилия и рак
Возраст и рак
Конституция, ожирение и рак
Сахарный диабет, атеросклероз и рак
Факторы питания, ограниченная физическая активность и рак
Функционирование системы иммунитета, психосоматические факторы, система свертывания крови и рак
Половые различия в развитии рака
Факторы риска, метаболическая эпидемиология рака
Патогенетические варианты течения, воздействия на внутреннюю среду для профилактики и лечения
Паранеопластические синдромы
Наследственная предрасположенность к раку
Наследственные болезни иммунитета
Наследственные болезни иммунитета заболевания нервной системы
Наследственные болезни репродуктивной и эндокринной системы
Наследственные болезни пищеварительной и мочевыводящей системы
Наследственные болезни сосудов, костей, легких
Наследственные поражение кожи и ее придатков
Наследственные поражения нарушения лимфо- и гемопоэза, обмена веществ
Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли
Прогрессия и метастазирование опухоли
Влияние опухоли на метастазы
О противометастатической сопротивляемости организма
Стресс и метастазирование
Иммунология метастазирования
Гематогенное метастазирование
Морфология опухолевого роста
Ультраструктура опухолевых клеток
Гистохимия, тканеспецифические маркеры опухолей
Кинетика клеточных популяций опухоли
Механизмы инвазии опухолевых клеток
Метастазирование опухолей
Номенклатура опухолей
Классификация опухолей
Понятие о «раннем» раке
Основные задачи и методы работы патоморфолога в онкологии
Решение вопросов биологического порядка на онкологическом материале
Соотношение патогистологического и цитологического методов исследования в морфологической диагностике
Современные представления о предраке
Экспериментальные и статистические исследования предрака
Злокачественные опухоли и беременность
Рак шейки матки и беременность
Рак матки, яичников и беременность
Рак молочной железы и беременность
Рак щитовидной железы, головного мозга, лимфогранулематоз и беременность
Рак легкого и беременность
Рак толстой кишки и беременность
Рак почки, надпочечников и беременность
Саркомы и беременность
Злокачественная меланома кожи и беременность
Лейкозы и беременность
Влияние на эмбрион и плод химио- и лучевой терапии
Цели и задачи санитарно-гигиенической профилактики злокачественных опухолей
Профилактика действия на людей физических канцерогенных факторов
Особенности проблемы химических канцерогенных веществ
Средства и методы выявления и оценки опасности химических канцерогенных факторов окружающей среды
Гигиеническое регламентирование химических канцерогенных агентов
Мониторинг химических канцерогенных агентов в окружающей среде
Технологические пути профилактики действия на людей химических канцерогенных веществ
Герметизация производства и улавливание канцерогенов из промышленных выбросов
Деканцерогенизация канцерогенных продуктов
Вопросы профилактики канцерогенных воздействий
Организация противораковой борьбы
Закономерности распространенности злокачественных новообразований
Динамика показателей онкологической заболеваемости
Смертность населения
Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями
Методологические аспекты оценки деятельности онкологической службы
Показатели противораковой борьбы
Автоматизированные системы обработки онкологической информации
Выявление новообразований при ежегодной диспансеризации населения
Профилактические осмотры
Выделение групп высокого риска
Методы массового обследования населения
Анкетно-опросный метод
Использование автоматизированных систем обследования
Социально-экономические проблемы противораковой борьбы
Затраты на онкологию и экономическая эффективность противораковых мероприятий
Классификация злокачественных опухолей, определение клинических групп
Принципы диагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики злокачественных новообразований
Особенности рентгенодиагностики опухолей пищеварительного тракта
Особенности рентгенодиагностики опухолей органов грудной клетки
Особенности рентгенодиагностики опухолей молочной железы
Особенности рентгенодиагностики опухолей женских половых органов
Особенности рентгенодиагностики опухолей мочевыделительной системы
Особенности рентгенодиагностики опухолей опорно-двигательного аппарата
Особенности рентгенодиагностики с помощью лимфографии
Радионуклидная диагностика злокачественных новообразований
Сцинтиграфия надпочечников, мягких тканей, щитовидной железы
Сцинтиграфия легких, головного мозга, вилочковой и слюнных желез
Ультразвуковая  диагностика
Частная эхографическая семиотика опухолей основных доступных локализаций
Цитоморфологическая диагностика
Термография
Иммунодиагностика
Выявление опухолевых маркеров в крови и других биологических жидкостях
Общие принципы эндоскопических исследований
Эзофагогастродуоденоскопия
Эндоскопическое исследование оперированного желудка, прямой кишки
Фиброколоноскопия
Эндоскопия верхних дыхательных путей
Бронхоскопия
Эндоскопия в онкогинекологии
Эндоскопия в онкоурологии
Медиастиноскопия
Парастернальная медиастинотомия
Торакоскопия, лапароскопия, диагностическая торакотомия
Принципы и методы лечения больных
Хирургическое лечение
Лучевое лечение
Физические и радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей
Радиотерапевтическая техника и методы облучения больного
Радиобиологическое планирование распределения дозы во времени
Химиотерапия
Классификация и отбор противоопухолевых препаратов
Виды химиотерапии опухолей, выбор цитостатиков
Причины устойчивости к действию противоопухолевых препаратов
Комбинированная химиотерапия злокачественных новообразований
Дополнительная химиотерапия
Регионарная, локальная и комплексная химиотерапия опухолей
Общая характеристика и классификация осложнений химиотерапии опухолей
Основные синдромы осложнений при химиотерапии злокачественных опухолей
Факторы повышенного риска осложнений цитостатической терапии
Перспективы повышения эффективности химиотерапии
Гормонотерапия
Гормонотерапия рака молочной железы
Гормонотерапия рака рака предстательной железы
Гормонотерапия при карциноме эндометрия
Гормонотерапия рака почки, щитовидной железы, опухолей яичников
Гормонотерапия рака опухолей кроветворной и лимфатической ткани
Показания к применению и побочное действие препаратов гормонотерапии
Лечение больных раком пищевода
Лечение больных раком желудка
Лечение больных раком толстой кишки
Лечение больных раком молочной железы
Лечение больных раком шейки матки
Лечение больных раком тела матки
Лечение больных злокачественными опухолями яичников
Лечение рака легкого
Лечение злокачественной меланомы
Лечение злокачественных опухолей опорно-двигательного аппарата
Онкологическая помощь детям
Принципы рентгенологического исследования в детской онкологии
Радионуклидные исследования у детей
Лучевая терапия у детей
Химиотерапия опухолей у детей
Реабилитация онкологического больного
Психотерапевтические мероприятия онкологическим больным
Социально-трудовая реабилитация в онкологии
Выживаемость
Индивидуальный прогноз
Санитарно-просветительная работа
Пропаганда здорового образа жизни
Профилактика рака и профилактические осмотры населения
Характеристика отношения населения к возможности профилактики раковых заболеваний
Содержание программ санитарно-просветительной работы, охват групп населения
Методы и эффективность санитарно-просветительной работы

Скорость роста новообразования определяется следующими факторами: 1) скоростью пролиферации клеток в популяции; 2) величиной пролиферативного пула и 3) величиной потери клеток.
Для оценки пролиферативной активности клеток в опухоли наиболее часто используют такой показатель, как митотический индекс, соответствующий доле митозов в исследуемой популяции клеток. Анализ митотической активности в нормальных тканях (эпидермисе, эпителии гортани, эпителии шейки матки, эпителии желез эндометрия, эпителии слизистой оболочки желудка и толстой кишки) и опухолях, возникающих из них, показал многократное увеличение митотического индекса в злокачественных новообразованиях [Казанцева И. А., 1981].

Изучение митозов в опухолях выявило наличие значительной доли патологических их форм. Патология митоза, приводящая к хромосомным аберрациям и неравномерному распределению генетического материала между дочерними клетками, лежит в основе клеточного полиморфизма новообразований и объясняет появление гигантских ядер, микроядер и многоядерных клеток.
Изучение большого опухолевого материала позволило И. А. Алову (1972) классифицировать многочисленные формы патологии митоза в зависимости от механизма патологии. Так, согласно автору, следует выделять патологию митоза, связанную с повреждением хромосом, митотического аппарата и являющуюся следствием нарушения цитотомии. Наиболее частыми формами патологических митозов в опухолях являются: фрагментация хромосом, мосты, отставание хромосом в метакинезе, набухание и склеивание хромосом, К-митоз, рассеивание хромосом в метафазе, многополюсный, моноцентричный и асимметричный митоз, трехгрупповая и полая метафазы.
Чтобы объективизировать результаты изучения митозов и их патологии, было предложено использовать серию количественных показателей, объединенных понятием митотического режима. При этом определяют митотический индекс, процентное соотношение фаз митоза, долю патологических митозов и различных их форм среди всех митозов.
С введением в практику морфологических исследований метода авторадиографии с использованием 3Н-тимидина — меченого предшественника ДНК — возникли методические предпосылки для изучения пролиферативной активности нормальных и патологически измененных тканей и тем самым сформировалось научное направление, занимающееся изучением кинетики клеточных популяций. Анализ кинетики клеточных популяций опухолей предусматривает определение продолжительности митотического цикла и 01 дельных его фаз, изучение топографии пролиферирующих клеток, а также соотношение пролиферирующих и дифференцированных клеток.
Митотический, или клеточный, цикл состоит из двух частей: митоза и интерфазы. Последняя, в свою очередь, делится на 3 периода: Gi — пресинтетический период, предшествующий S- периоду; S — период синтеза ДНК, когда происходит редупликация ДНК; G2 — премитотический период, предшествующий митозу. Проходя последовательно фазы митотического цикла Gi, S, G2, М, материнская клетка делится с образованием двух дочерних. Вводя в организм или культуральную среду меченый предшественник ДНК, удается пометить клетки, синтезирующие в момент введения ДНК, т. е. находящиеся в S-периоде. Доля таких меченых клеток в исследуемой популяции составляет еще один показатель пролиферативной активности — индекс меченых клеток, или индекс метки. Так как продолжительность S-периода примерно в 7 раз превышает длительность митоза, вероятность обнаружения пролиферирующей клетки методом авторадиографии выше, чем при подсчете митотических фигур, и, следовательно, индекс метки как показатель пролиферативной активности надежнее и чувствительнее митотического индекса. Этот момент особенно надо учитывать при изучении популяций, для которых деление клеток не является достаточно частым событием.
Анализ интенсивности пролиферации опухолевых клеток свидетельствует о том, что клетки значительной части новообразований обладают митотическим циклом большей продолжительности, чем клетки нормальных быстро обновляющихся тканей. Этот факт противоречит бытующему мнению о том, что пролиферация опухолевых клеток происходит быстрее, чем в нормальной ткани.
Кроме количественной оценки пролиферативной активности, метод авторадиографии позволяет получить сведения о топографии в опухоли пролиферирующих клеток. Исследование операционного и биопсийною материала, полученного от больных, страдающих множественным семейным полипозом и ворсинчатыми полипами толстой и прямой кишки, показало, что меченные 3Н-тимидином, а следовательно, пролиферирующие клетки в этих опухолевых поражениях локализуются преимущественно в поверхностных их отделах. В то же время ДНК-синтезирующие клетки нормальной слизистой оболочки располагались в нижних отделах кишечных крипт, поверхностные же отделы крипт являются зоной расположения дифференцированных энтероцитов, и здесь деление клеток в норме не происходит. Иными словами, имеющееся в обычных условиях пространственное разделение пролиферирующих и дифференцированных клеток в опухолях исчезает, и клетки с нарушенной дифференцировкой получают возможность пролиферировать в любом месте новообразования.

Однако не все пролиферирующие клетки в опухоли имели одинаковое значение для ее существования и поддержания роста. Особого внимания заслуживают стволовые клетки, обладающие способностью   реплицироваться и самообновляться.
К сожалению, в настоящее время нет возможности непосредственной морфологической идентификации стволовых клеток и определения скорости их пролиферации. Однако результаты исследований нормальных обновляющихся тканей указывают на то что, по крайней мере, часть стволовых клеток пролиферирует с относительно низкой скоростью. Вопрос о локализации стволовых клеток в опухолях также остается нерешенным.
Очень важной особенностью стволовых клеток является их способность длительное время существовать в организме вне митотического цикла.
Доля клеток, находящихся в Go-периоде, может быть небольшой, но, тем не менее, именно эти клетки и обусловливают значительную трудность химиотерапевтического и лучевого лечения опухолей. По мере увеличения объема новообразований доля Go-клеток возрастает. Наличием таких «покоящихся» стволовых клеток можно объяснить развитие рецидивов опухоли через большой промежуток времени после ее удаления и существование «дремлющих метастазов». 
Одним из факторов, влияющих на рост опухоли, является потеря клеток, происходящая в результате их гибели и метастазирования, а также вследствие десквамации клеток, подвергающихся дифференцировке. В основном потеря клеток определяется их некробиотическими изменениями, связанными главным образом с нарушением кровоснабжения опухолей. Кроме того, гибель клеток могут вызывать иммунологические реакции организма на опухолевые антигены, а также довольно часто встречающиеся в злокачественных новообразованиях патологические митозы.
В нормальных условиях в тканях существует баланс между пролиферацией клеток, с одной стороны, и их дифференцировкой и гибелью — с другой. При развитии опухолей происходит нарушение этого баланса. Последнее обусловлено не столько усилением пролиферации, сколько уменьшением клеточной потери.



 
« Общая анестезия и местноанестезирующие средства   Опухоли и кисты грудной полости у детей »