Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Подготовка Т-клеток к эмиграции. Эмиграция и заселение периферии.
Перед тем как покинуть тимус и поступить в кровоток, Т-лимфоциты подвергаются ряду изменений, важных для защиты Т-клеток, попадающих в периферический отдел иммунной системы, от поглощения макрофагами. Последние несут на своей поверхности лектиновые структуры, распознающие мембранные гликоконъюгаты лимфоцитов. Подобное распознавание служит сигналом к фагоцитозу. Поэтому углеводные детерминанты на поверхности Т-лимфоцитов перед их выходом в циркуляцию блокируются путем присоединения к ним остатков сиаловой кислоты. Изменения углеводного состава поверхности созревающих Т-лимфоцитов удается проконтролировать с помощью меченых лектинов. Юные представители Т-ряда на стадии CD4-CD8“- клеток связывают лектин сои (SBA), распознающий концевые остатки D-N-ацетилглюкозамина, а кортикальные С04+С08+-тимоциты связывают лектин арахиса (PNA), распознающий остатки D-маннозы. Т-клетки, покидающие тимус, являются SBA-PNA- клетками, т.е. не связывают ни тот, ни другой из названных лектинов вследствие блокады концевых сахаров остатками сиаловой кислоты, что достигается благодаря активации сиалил-трансферазы медуллярных тимоцитов. Другое изменение состоит в том, что перед эмиграцией из тимуса на поверхности медуллярных тимоцитов экспрессируются «рецепторы хоминга», в частности CD44.
Зрелые Т-клетки покидают тимус через сосуды кортико-медуллярной зоны. За сутки из тимуса эмигрирует около 1 % от общего числа тимоцитов. Поступив в кровоток, Т-лимфоциты становятся частью единого пула рециркулирующих Т-клеток. До встречи с антигеном они экспрессируют наряду с другими маркерами Т-лимфоцитов изоформу CD45RA молекулы CD45, на их поверхности содержится много селектина L (CD62L) и относительно мало CD44, что обусловливает особенности их миграции в ткани (хоминга), которые будут рассмотрены ниже. Такие клетки обозначают как «наивные» Т-лимфоциты (в отличие от активированных лимфоцитов и клеток памяти).

Таблица 9. Маркеры зрелых Т-лимфоцитов человека

Группа маркеров

Название маркеров

Мол. масса, х1000

Семейства

VIII. Рецепторы цитокинов

CD117 (c-kit, для ФСК) CD12Ia (для ИЛ-1, тип I) CD25/I22/132 (для ИЛ-2) CD124/132 (для ИЛ-4) CDI27/132 (для ИЛ-7) CD129/132 (для ИЛ-9)

145-150
80
55/70/64
140/64
75/64
64/64

Ig, киназа Ig
CKR, ССР CKR CKR CKR

Примечание. ССР — контрольные белки системы комплемента; CKR — цитокиновые рецепторы; NGFR — рецепторы фактора роста нервов; SCR — рецепторы-мусорщики (scavenger); TNF — семейство факторов некроза опухоли.

В лимфоидных органах Т-лимфоциты занимают преимущественно специализированные тимус-зависимые участки: паракортикальные зоны лимфатических узлов, параартериальные муфты селезенки и групповых лимфатических фолликулов (пейеровых бляшек) и т.д.; в других участках они перемешаны с В-лимфоцитами. Т-лимфоциты ненадолго задерживаются в лимфоидных органах, вскоре они покидают их, поступая в лимфу (из селезенки Т-клетки эмигрируют с током крови). Скорость рециркуляции Т-лимфоцитов (особенно Т-хелперов) выше, чем В-лимфоцитов. При контакте с антигеном Т-клетки вовлекаются в процессы активации и иммунного ответа.
Т-лимфоциты гетерогенны по продолжительности жизни. Большая часть их относится к долгоживущим клеткам, время их полуобновления составляет годы, что обнаруживается по длительному сроку (иногда сопоставимому со сроком жизни) сохранения индуцированных хромосомных перестроек. Лишь небольшая часть Т-лимфоцитов живет несколько недель или месяцев. Определенных сведений о различиях в сроке жизни Т-клеток, относящихся к разным субпопуляциям, нет, но принято считать, что Т-хелперы живут дольше, чем Т-киллеры.



 
« Основы иммунологии   Основы педиатрии »