Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Нейтрофилы - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Нейтрофилы, как и другие типы гранулоцитов, традиционно рассматриваются в рамках гематологии (у взрослого человека на долю нейтрофилов приходится 60—70 % от числа белых клеток крови). Однако в связи с их очевидным участием в иммунологических процессах следует дать им краткую характеристику в ряду других клеток иммунной системы.
Нейтрофилы, или полиморфно-ядерные гранулоциты, происходят из костного мозга, являясь основными продуктами миелоидного ряда кроветворения (см. рис. 15). Имея общего предшественника с моноцитами, миелоидные клетки затем обособляются и, пройдя стадии миелобласта, промиелоцита, миелоцита и палочкоядерного нейтрофила, достигают зрелости на стадии сегментоядерного нейтрофила. Клетки этого ряда покидают костный мозг не только на последней стадии развития, но и на стадии палочкоядерного нейтрофила, особенно в условиях стимуляции миелопоэза. У человека за сутки вырабатывается около 1011 нейтрофильных гранулоцитов. Зрелый гранулоцит пребывает в циркуляции всего несколько (8—10) часов, а затем поступает в ткани, образуя в них значительный по численности пул. Скорость обновления нейтрофилов 1,6 х 109 клеток на 1 кг массы в сутки. Общая продолжительность жизни нейтрофильного гранулоцита составляет 2—3 дня. После этого он гибнет по механизму апоптоза. Зрелый гранулоцит не способен к синтезу белка de novo.
На поверхности нейтрофилов присутствуют продукты генов МНС I класса (HLA-A, В, С), молекулы CD 13 (аминопептидаза N), рецептор липополисахарида CD14, β1-интегрины LFA-1, Мас-1 и р155/95, Fcγ-peцепторы типа II (CD32) и III (CD16), рецепторы компонентов комплемента CR1, 3 и 4, рецепторы для анафилактогенных пептидов С3а и С5а, лейкотриена В4, а также хемотаксических пептидов.

Таблица 13. Свойства  гранул некоторых клеток иммунной системы

Тип
клеток

Тип
гранул

Состав

Функциональное
назначение

NK-клетки

 

Перфорин, хондроитинсульфат А, сериновые эстеразы

Участие в цитолизе, защита от аутолиза

Нейтрофилы

1. Азурофильные (первичные);

1. Кислые гидролазы, сульфатазы, фосфатазы, нейтральные протеиназы, катионные белки, миелопероксидаза, лизоцим

1. Медленная фаза бактериолиза

2. Специфические (вторичные)

2. Щелочная фосфатаза, лактоферрин, лизоцим

2. Быстрая фаза бактериолиза

Эозинофилы

1. Эозинофильные (крупные)

1. Главный щелочной белок (в кристаллической форме), перекиси

1. Внеклеточный цитолиз

2. Мелкие

2. Кислая фосфатаза, арилсульфатаза и т.д.

2. Бактерицидность

Тучные
клетки

Базофильные

Гистамин, гепарин, трип- таза и другие протеиназы, пероксидаза, РНКаза, дегидрогеназы

Реакция гладкой мускулатуры сосудов и бронхов и другие проявления аллергии

Базофилы

Базофильные

Хондроитинсульфат А, протеиназы, пероксидаза и т.д.

Местные проявления
аллергических
реакций

Тромбоциты

1. а-Гранулы

1. Катионные белки, Р-селектин, катионные белки

1. Повреждение сосудов, бактерицидность

2. Плотные тельца

2. S-Гидрокситриптамин

2. Сосудистые реакции при воспалении

Нейтрофилы имеют также рецепторы для ИЛ-8 и других α-хемокинов, что определяет их высокую отвечаемость на хемотаксические стимулы, генерируемые в очаге воспаления.
Основные морфологические особенности нейтрофильных гранулоцитов, позволяющие при их идентификации обходиться без использования дополнительных маркеров, состоят в сегментированном ядре с плотной упаковкой хроматина и наличии в цитоплазме нейтральных (что определило название клеток) гранул, содержащих бактерицидные субстанции и ферменты. Нейтрофилы отличаются высокими подвижностью и отвечаемостью на хемотаксические и активационные факторы. Именно это обеспечило им роль наиболее мобильных клеток, ранее всего вовлекаемых в воспалительные и иммунные процессы и обусловливающих пусковые механизмы развития воспаления и ранние защитные реакции (см. раздел 2.1.1).

Существует два типа гранул нейтрофильных гранулоцитов — первичные (азурофильные) и вторичные (специфические) (табл. 13). Первые содержат большой набор гидролаз и других ферментов: α-фукозидазу, 5’- нуклеотидазу, β-галактозидазу, арилсульфатазу, α-маннозидазу, N-ацетилглюкозаминидазу, β-глюкуронидазу, кислую β-глицерофосфатазу, нейтральные протеиназы — катепсин G, эластазу, коллагеназу, катионные белки, миелопероксидазу, лизоцим (мурамилидаза), а также кислые гликозаминогликаны (мукополисахариды). Во вторичных гранулах кислые гидролазы отсутствуют и содержатся ферменты, проявляющие активность при нейтральных и щелочных значениях pH: лактоферрин, щелочная фосфатаза, лизоцим, а также белок, связывающий витамин В12- Содержимое гранул способно облегчить разрушение практически любых микробов. Это достигается в процессе слияния гранул с фагосомами при фагоцитозе или дегрануляции, являющейся разновидностью секреторного процесса. Специфические гранулы быстрее сливаются с фагосомами и выбрасываются клеткой, чем азурофильные. После опорожнения гранул их восстановления не происходит.
Быстрота мобилизации нейтрофилов дополняется их способностью в течение секунд развивать метаболические процессы, приводящие к «кислородному взрыву» (см. раздел 2.1.1), а также осуществлять выброс предсуществующих гранул, которые содержат бактерицидные субстанции (дегрануляцию). В нейтрофилах обнаружены ферменты, причастные к бактериолизу и перевариванию микроорганизмов. Среди перечисленных выше ферментов этой способностью обладают кислые протеиназы, миелопероксидаза, лактоферрин, лизоцим и щелочная фосфатаза.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »