Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Лимфоидные клетки тимуса - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Лимфоидные клетки составляют подавляющее большинство клеток тимуса; большая часть их относится к Т- ряду. Развитие Т-клеток и их свойства на основных этапах созревания в тимусе описаны в разделе 1.1.1, посвященном Т-лимфоцитам и обобщены в табл. 6. Здесь мы представим лишь некоторые характеристики субпопуляций тимоцитов, соответствующие основным стадиям развития Т-клеток, которые они проходят внутри тимуса (табл. 17).

  1. CD4-CD8_-клетки субкапсулярного слоя коры представляют собой предшественники Т-лимфоцитов. На этой стадии происходит перестройка генетического аппарата, приводящая к формированию «зрелого» гена Т-клеточного рецептора (TCR). Эта стадия развития заканчивается экспрессией комплекса TCR — CD3 на поверхности клеток, т.е. приобретением тимоцитами способности распознавать антиген, а также появлением мембранных молекул CD4 и 8.
  2. CD4+CD8+-клетки — кортизон чувствительные незрелые корковые тимоциты. На этой стадии развития происходят отбор клонов, распознающих аутологичные продукты МНС (положительная селекция), и выбраковка клонов, которые распознают аутологичные антигенные пептиды в комплексе с аутологичными молекулами МНС (отрицательная селекция). В результате гибнет более 90 % тимоцитов. Выжившие клетки дифференцируются в зрелые Т- клетки, мигрируют на периферию и в мозговой слой.

Таблица 18. Клетки и их гуморальные продукты, формирующие микроокружение тимуса


Клетки стромы

Локализация

Функции

Гуморальные продукты

Эпителиальные

«Внутреннее»
пространство
тимуса

Дифференцировка тимоцитов, положительная селекция

Гормоны тимуса, КСФ (ГМ, Г, М), ИЛ-1, 6 и 7

Макрофаги

Все отделы тимуса

Дифференцировка тимоцитов, отрицательная селекция

ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ПГЕ2

Дендритные

Кортико-медуллярная зона

Отрицательная селекция клонов

ИЛ-6 и 12

Фибробласты

Соединительнотканное пространство тимуса

Формирование
стромы

ИЛ-7 и 6, все КСФ

Миоидные

Эпителиальное
пространство

Пролиферация,
дифференцировка
тимоцитов

Фактор роста тимоцитов, ИЛ-1

Таблица 19. Эпителиальные клетки тимуса

Типы
клеток

Локализация

Морфологические
особенности

Маркеры

Продукты

Камбиаль
ные

Субкапсулярная зона

Лопатковидная форма, немногочисленные отростки

Кератин,
десмосомы

?

Секретор
ные

Субкапсулярная и медуллярная зоны

Отростчатые, реже гладкие, содержат вакуоли

Кератин, ТЕ 3, 4, MR10, 14, GO, GT, IP1

Тимозины, тимулин, тимопоэтин, АКТГ, ИЛ-1, 6 и 7, нейропептиды, ГМ-, Г-, М-КСФ

Клетки-
няньки

Наружные слои коры

Крупные отростчатые клетки, содержат внутри себя лимфоциты

МНС I и II классов, кератин

α1-ТИМОЗИН

Ретикуляр
ные

Глубокие слои коры

Звездчатые, с десмосомами, тонофиламентами, без вакуолей

Кератин, МНС I и II классов, ТЕ 3, MP3, 6, IP1, 2

(Х7-ТИМОЗИН (?)
ИЛ-1 (?)

Орогове-
вающие

Мозговой слой вокруг телец вилочковой железы

Отростчатые с десмосомами, с признаками ороговения

Кератин, ТЕ19, IP1, 3

α6-ТИМОЗИН (?)

  1. Медуллярные CD4+CD8“- и СШ"С08+-тимоциты — зрелые Т клетки со свойствами предшественников соответственно Т-хелперов и Т-киллеров. Почти все СОЗ+-тимоциты имеют рецепторы (TCR) αβ-типа. Менее 1 % составляют CD3—TCRap+CD4_CD8 клетки, функция которых неизвестна. На долю Сd3+-Т-клеток  γδ-рецептором приходится 1 % тимоцитов. По-видимому, они по кидают тимус на ранних этапах развития.

В тимусе содержится небольшое число (около 1 %) В-лимфоцитов плазматических клеток, функция которых не выяснена. В норме они локализуются исключительно в соединительнотканном компартменте и (в меньшей степени) в мозговом слое. При некоторых заболеваниях численность В-клеток в тимусе, особенно в его мозговом слое, увеличивается Появление этих клеток в коре тимуса служит признаком грубых нарушений структуры тимуса и гематотимического барьера.

Таблица 20. Характеристика гормонов тимуса

Название

Аминокислотная
последовательность

Число
остат
ков

Мол.
масса

p1

Содержание в сыворотке крови

Эффект
тимэк-
томии*

Тимулин
(Zn++-FTS)

AcEAKSQGGSD

9

847

7,5

0,5-4,0 пг/мл

Отсут
ствие
фактора

артимозин

AcS DAAVDTSSEITTKDLKE KKEWEEAEN

28

3108

4,2

0,5-2,5 нг/мл

= или 1

Тимопоэтин
II

AcSEFLEDPSVLTKEKLKSEL VANNVTLPAG EGRKDVYVE LYLQHLTAVKR*

49

5562

5,5

Нет
данных

= или 1

Примечанием - концентрация гормона не меняется, ↓ — снижается.
* В структуре тимопоэтина выделена последовательность активного фрагмента ТР-5.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »