Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Лимфоидная ткань, связанная с кожей - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Другим компартментом иммунной системы, имеющим очень большой объем и связанным с барьерной системой, является лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей. Для нее характерны три главных клеточных элемента — белые отростчатые эпидермоциты (клетки Лангерганса), лимфоциты и кератиноциты (табл. 23).
Белые отростчатые эпидермоциты, описанные выше (см. раздел 1.1.2), являются антигенпредставляющими клетками, связывающими и обрабатывающими антиген, но неспособными представлять его Т-хелпе- рам и активировать их. Они локализуются в эпидермисе. При проникновении в него антигена эти клетки фиксируют его и мигрируют в региональный лимфатический узел, созревая в процессе миграции до стадии интердигитальной клетки, способной активировать Т-хелперы.

Таблица 23. Клетки кожи, связанные с выполнением иммунологических функций

Примечание. Э — эпидермис; Д — дерма; ИФН — интерферон.
* Только для активированных клеток.
” *Для плазматических клеток (потомков В-лимфоцитов).

Лимфоидные клетки эпидермиса представлены исключительно Т-лимфоцитами, несущими αβ- или γδ-рецептор (см. табл. 23). Первые постоянно выполняются за счет созревания в тимусе; они составляют часть общего рециркулирующего пула лимфоцитов. γδ-Τ-клетки частично представляют собой потомки клеток, выселившихся из тимуса в эмбриональном периоде; их маркером является продукт Vγ3-гена, который содержится в составе их TCR. Другую группу образуют Vγ5+-клетки, которые, как полагают, созревают вне тимуса. В коже мышей присутствуют уникальные γδ+-Т-лимфоциты, имеющие морфологию дендритных клеток. Считают, что γδ+-Τ-клетки кожи осуществляют первую линию защиты, реагируя на наиболее распространенные детерминанты бактериальных антигенов, в частности стресс-белки (белки теплового шока). В дерме присутствуют как Т-, так и В-лимфоциты, поступающие в нее из рециркуляции.

Таблица 24. Нормальные показатели содержания в крови взрослого человека основных популяций и субпопуляций лимфоцитов [Симонова А.В. и др., 1989]


Клетки

Процент от числа мононуклеаров,
М ± m*

Интервал
колебаний**

Число клеток в 1 мкл, М ± m

Интервал
колебаний

В (CD72+)

8 ± 1

5-12

240 ±22

100-500

NK (CD16+)

15 ± 2

5-25

380 ± 33

100-650

Т (CD3+)

69 ± 1

55-80

1500 ±76

800-2200

CD2+

78 ± 1

68-88

1700 ±75

1100-2500

CD4+

41 ±1

31-49

950 ±37

600-1600

СВ8+

18 ± 1

19-37

622 ± 35

300-800

* Содержание лимфоцитов 19—37 %, абсолютное число в 1 мкл 1200—3000; отношение CD4+/CD8+ составляет 1,2—2,5.

Кератиноциты, т. е. эпидермальные клетки, в неповрежденной коже служат барьерными клетками, строго говоря не относящимися к иммунной системе. Однако под влиянием повреждения и действия микроорганизмов и их продуктов, а затем цитокинов они активируются, экспрессируют молекулы адгезии (Е-кадхерин, Е-селектин и т.д.) и начинают выделять разнообразные цитокины (ИЛ-1, 3, 6 и 7, ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ), служащие пусковыми факторами и медиаторами иммунных реакций в коже.
Особого внимания заслуживает специфичность миграции в кожу лимфоцитов. Установлено, что такая специфичность существует лишь в отношении проникновения Т-клеток в эпидермис, причем имеющиеся данные относятся только к С04+-клеткам. Проникновению в кожу способствует экспрессия на поверхности CD4+-клеток памяти или активированных Т-клеток маркера CLA, распознаваемого Е-селектином активированных клеток эндотелия. Экспрессия CLA индуцируется предпочтительно при активации Т-клеток через молекулу CD2 при участии трансформирующего фактора роста β и ИЛ-2. Другим проводником Т-клеток в эпидермис является интегрин αβ, распознающий молекулу Е-кадхерина, которая экспрессируется на активированных кератиноцитах. Указанный интегрин присутствует на активированных СD4+-лимфоцитах и клетках памяти; как и в случае с CLA, его экспрессии способствует трансформирующий фактор роста β. Наконец, сама молекула CD4 благодаря ее сродству с молекулами МНС II класса, которые присутствуют на активированных кератиноцитах, также, как полагают, способствует миграции в эпидермисе преимущественно CD4+-T-лимфоцитов.
Обсуждается возможная роль кожи и слизистой оболочки кишечника как мест внетимусного развития Т-лимфоцитов. Основанием для этого служит не только наличие в этих образованиях, как и в тимусе, контакта лимфоцитов с эпителиальными клетками, но и обнаружение пептидных продуктов эпителиальных клеток, родственных гормонам тимуса. Кроме того, как указывалось, в коже присутствуют тимус независимые Vγ5+-Т-клетки. Однако имеющиеся в настоящее время данные недостаточны для положительного ответа на вопрос о возможности созревания здесь Т-клеток.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »