Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

В норме высокий эндотелий имеется в лимфатических узлах и групповых лимфатических фолликулах (пейеровых бляшках). Природа сродства лимфоцитов этих органов и структур к эндотелию посткапиллярных венул соответствующих лимфоидных органов различна, и это различие обусловлено свойствами эндотелия. В групповых лимфатических фолликулах L-селектины и интегрины α4β7 поверхности лимфоцитов распознают адрессины MadCAM поверхности эндотелиальных клеток, тогда как в лимфатических узлах L-селектины лимфоцитов взаимодействуют с другими адрессинами, в частности с CD34, а также молекулами CD 15, несущими сиалированные остатки фукозы. Эти различия являются основой обособления двух кругов рециркуляции «наивных» лимфоцитов. В брыжеечных лимфатических узлах эти пути рециркуляции пересекаются, т.е. их изоляция не является абсолютной. При рециркуляции активированных лимфоцитов и клеток памяти распознавание эндотелиальных клеток несколько иное: оно в большей степени определяется интегринами и пептидогликаном CD44 и обладает более выраженной органоспецифичностью (см. раздел 4.1).
Процесс проникновения рециркулирующих лимфоцитов (как и других клеток крови) в ткани включает 4 стадии (рис. 28):

  1. стадия 1 — качение клетки вдоль внутренней поверхности сосуда, она обусловлена слабым обратимым взаимодействием селектинов (в случае групповых лимфатических фолликулов и интегрина α4β7) с адрессинами и продолжается несколько секунд;
  2. стадия 2 — активация, она занимает 1—20 с, обусловлена, вероятно, активностью выделяющихся локально хемокинов и реализуется с участием ГТФ-связывающего белка Rho;
  3. стадия 3 — задержка (арест), она реализуется в течение нескольких минут при участии более сильных межмолекулярных взаимодействий, чем те, которые определяют фазу 1. Эти взаимодействия опосредованы β2-интегринами (в случае лимфоцитов — молекулой LFA-1), распознающими молекулы семейства ICAM эндотелиальных клеток, а также α4-интегринами, распознающими молекулы MadCAM и VCAM-1 эндотелия;
  4. стадия 4 — диапедез лимфоцита, она осуществляется в течение примерно 10 мин. Лимфоцит проникает внутрь лимфоидного органа, продвигаясь между эндотелиальными клетками под влиянием хемотаксических сигналов, обеспечиваемых скорее всего хемокинами.

Миграция лейкоцитов через сосудистую стенку
Рис. 28. Миграция лейкоцитов через сосудистую стенку.
Л — лейкоцит (в частности, лимфоцит), Э — эндотелиальная клетка. Между ними схематически показаны рецепторные взаимодействия. Стрелки около обозначения ХК (хемокины) — сигналы хемокинов, приводящие к усилению экспрессии интегринов (2, 3) или миграции клетки внутрь ткани (4).

Дальнейшее продвижение лимфоцитов в ткани обусловлено теми же хемотаксическими стимулами и сопровождается установлением обратимых контактов как с окружающими клетками, так и с межклеточным матриксом. Эти контакты обусловлены в первую очередь интегринами (VLA), распознающими молекулы матрикса (фибронектин, ламинин, коллаген) и рецепторы на поверхности стромальных клеток (молекулы VCAM-1). Преодоление сосудистого барьера и начальный этап миграции внутрь ткани осуществляются Т- и В-лимфоцитами одинаково. Однако внутри лимфоидных органов они перегруппировываются, занимая специализированные участки, хотя в некоторых участках локализуются лимфоциты обоих классов. Вероятно, особенности локализации Т- и В-лимфоцитов обусловлены их сродством к ключевым стромальным клеткам различных участков лимфоидных органов. Так, В-лимфоциты, очевидно, имеют сродство к дендритным фолликулярным клеткам, а Т-лимфоциты — к интердигитальным клеткам паракортикальных зон лимфатических узлов. Возможны также различия в ответе на дифференцированные хемотаксические стимулы, исходящие из разных участков органа.
В селезенке механизмы рециркуляции упрощены и лишены специфической компоненты в виде процесса хоминга. Здесь клетки «изливаются» в ткань из открытых капилляров на границе красной и белой пульпы в маргинальной зоне. Дальнейшие передвижения лимфоцитов внутри органа аналогичны таковым в лимфатических узлах.

Если в лимфатических узлах и групповых лимфатических фолликулах (пейеровых бляшках) лимфоциты, покидающие орган, поступают в лимфу, то в селезенке большую роль в оттоке клеток играет гематогенный путь.



 
« Основы иммунологии   Основы педиатрии »