Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Активация фагоцитов при адгезии и распластывании

Выше уже рассматривались основные проявления и механизмы активации фагоцитов. Адгезия фагоцитирующих клеток к субстрату является одним из факторов их активации, необходимой для осуществления последующих событий фагоцитоза, начиная от распластывания фагоцита на поверхности клетки-мишени и кончая перевариванием убитой клетки-мишени. Решающая роль в процессе запуска активации клеток под влиянием хемотаксических агентов, иммунных комплексов и молекул адгезии принадлежит белку G, который, как уже отмечалось, связан с рецепторами для большинства этих агентов. При взаимодействии с ними клеточных рецепторов происходит диссоциация белка G, что приводит к активации фосфолипазы С. Она в свою очередь катализирует расщепление фосфоинозитидов до диацилглицерина и инозитол-3-фосфата. Первый активирует протеинкиназу С, второй обусловливает мобилизацию ионов Са2+ из внутриклеточных депо (подробнее см. раздел 3.5.1).
Активация клетки сопровождается деполяризацией мембраны со снижением ее отрицательного заряда, изменением трансмембранного потока ионов (усилением поступления в клетку Са2+, К+, Na+), активацией сериновой эстеразы, изменениями в системе циклических нуклеотидов с преходящим повышением уровня цАМФ, усилением трансметилирования белков.
Мембранные структуры, взаимодействующие при контакте фагоцитов с клетками-мишенями (в частности, опсонины на поверхности микробной клетки и их рецепторы на поверхности фагоцита), расположены на поверхности взаимодействующих клеток равномерно. Это создает условия для последовательного охвата частицы псевдоподиями, что обеспечивает, с одной стороны, тотальное вовлечение в процесс всей поверхности фагоцита, с другой — поглощение частицы вследствие замыкания мембраны по принципу застежки «молния». Условием распластывания фагоцита и охвата им частицы служат активация протеинкиназы С и мобилизация Са2+. Процесс распластывания может быть смоделирован в обход адгезии — путем действия на клетку сочетания форболовых эфиров и ионофоров Са2+.

Связующим звеном между активацией протеинкиназы С и мобилизацией Са2+, с одной стороны, и распластыванием клетки — с другой, являются перемещение белков цитоскелета к рецепторам адгезии, особенно к интегринам, и их сосредоточение у поверхности клетки (происходящее, в частности, под влиянием взаимодействия молекулы CD14 с бактериальными липополисахаридами). В событиях, происходящих в мембране фагоцита при его адгезии на клетках, большая роль принадлежит актомиозиновой системе, а также переходам гель — золь в системе клеточных коллоидов. Сокращение актиновых волокон и разжижение коллоидов обеспечивают инвагинацию мембраны и формирование фагосомы.
Указанные процессы сопровождаются другими проявлениями активации фагоцитирующих клеток, такими как кислородный взрыв, а кроме того, в случае мононуклеарных фагоцитов — экспрессией мембранных 1а-антигенов, Fc- и С3-рецепторов и секрецией монокинов, в случае нейтрофилов — экспрессией Fcγ-рецептора, секрецией гранул.

Погружение частицы

Как упоминалось выше, прямым следствием контактной активации фагоцита является изменение состояния цитоскелета и физико-химической структуры цитоплазмы. Относительно низкомолекулярный G-актин превращается в нитевидный полимеризованный F-актин. Последний входит в состав цитофиламентов, которыми богата псевдоподия, формируемая фагоцитом при контакте с частицей. Псевдоподия вытягивается в направлении частицы и прилипает к ней. Вследствие сокращения актиновых волокон и изменения вязкости цитоплазмы (желатинизации) частица полностью охватывается мембраной фагоцита, которая «застегивается» над частицей.
Желатинизация представляет собой процесс сшивки нитей филаментов актиногелином (MARCKS) — белком, перекрестно связывающим актин, в результате F-актин переходит в состояние геля. Сокращение геля происходит при участии миозина, служащего источником энергии. Этот процесс регулируется Са2+ и белком гельсолином, препятствующим гелеобразованию. Зона повышенной жесткости цитоплазмы возникает вначале в месте контакта частицы с клеткой, что и обеспечивает образование локального вдавления цитоплазмы. По мере расширения зоны адгезионного контакта распространяется область желатинизации цитоплазмы.
В конечном счете в результате упомянутых процессов частица, а вместе с ней часть мембраны фагоцита (до 50 % общей ее поверхности) погружаются внутрь клетки в виде везикулы, называемой фагосомой.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »