Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Киллерная активность фагоцитов - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Киллерный эффект макрофагов, столь важный для проявления противоопухолевой активности этих клеток, не сводится ни к их фагоцитарной активности, ни к внеклеточному цитолизу, обусловленному секретируемыми продуктами (хотя оба этих процесса могут участвовать в реализации цитотоксического действия макрофагов). Более важную роль в его осуществлении играют механизмы, требующие прямого клеточного контакта.
Для достижения контакта используются по меньшей мере три механизма:

  1. неспецифический контакт, основанный на взаимодействии адгезивных молекул типа интегринов (например, LFA-1 — ICAM-1);
  2. взаимодействие Fc- и CR-рецепторов макрофага с опсонирующими субстанциями на поверхности клетки-мишени (с антителами, компонентами комплемента), при этом макрофаг приобретает способность к антителозависимому цитолизу;
  3. специфическое взаимодействие с клетками-мишенями макрофагов, «армированных» путем связывания с их поверхностными Fc-рецепторами антител к клеткам-мишеням. Поскольку при этом активные центры антител направлены наружу, макрофаг приобретает способность распознавать специфические антигенные маркеры клетки-мишени и целенаправленно «находить» эту клетку. В формировании «армированных» макрофагов важная роль при надлежит Т-клеткам и их продуктам, в частности интерферону γ.

Эффективность цитолиза в этом ряду последовательно повышается; «армированные» макрофаги являются, по-видимому, наиболее эффективными из известных киллерных клеток. Природа киллерного эффекта макрофагов не раскрыта. Вероятно, как и в случае киллерных лимфоцитов, в основе киллерного действия макрофагов лежит сочетание различных механизмов: индукции апоптоза, внедрения в мембрану клетки-мишени цитолитических молекул, продуцируемых макрофагом, выделения цитокинов с цитолитической активностью (например, ФНОα). Очевидно, что продукты, образующиеся при дыхательном взрыве, а также галоидные производные и некоторые ферменты, секретируемые в межклеточную среду активированными макрофагами, также вносят вклад в опосредованный ими цитолиз. Допускается возможность «инъекции» в клетку- мишень лизосом макрофагов.
Киллерной активностью обладают также гранулоциты. Если для эозинофилов это исключительно внеклеточный цитолиз, обусловленный секретируемыми продуктами, то для нейтрофилов природа цитотоксической активности не установлена. По-видимому, как и в случае с макрофагами, она связана с действием нескольких механизмов — контактной индукцией апоптоза, токсичностью секретируемых продуктов и, возможно, передачей в клетки-мишени токсического материала.
Таким образом, клетки рассмотренной группы выполняют ряд важнейших функций, направленных на разрушение и удаление из организма чужеродных и потенциально вредных для него, а также устаревших эндогенных компонентов. Это достигается путем фагоцитоза, а также механизмов внеклеточного киллинга с участием контактных взаимодействий и секретируемых продуктов. Опознание объектов атаки этих клеток осуществляется независимо от их антигенной специфичности — вследствие отсутствия элементов защиты клеточной поверхности (как результат десиалирования) или опсонизации антителами или компонентами комплемента. Существенно, что активация клеток, опосредующих естественную защиту организма, происходит быстро и не требует развития иммунного ответа. В то же время некоторые из рассмотренных клеток (особенно макрофаги) участвуют в иммунном ответе.
Факторы естественного иммунитета формируются в организме до внедрения чужеродных агентов и независимо от него. В условиях биологической агрессии происходят мобилизация и активация этих факторов в процессе развития воспалительной реакции. Источником активации служат сами патогены и поврежденные клетки организма. Условием развития местной защитной реакции является поступление в очаг поражения циркулирующих лейкоцитов. Это происходит благодаря повышению адгезивности клеток эндотелия мелких сосудов в очаге поражения, а также наличию хемотаксического сигнала, исходящего из этого очага. Активация лейкоцитов (нейтрофилов, моноцитов/макрофагов и т.д.) заключается в усилении метаболических процессов, что приводит к образованию бактерицидных субстанций (продуктов метаболизма кислорода и азота, ферментов). Уничтожение агрессивных агентов реализуется в форме внеклеточного, внутриклеточного и контактного цитолиза. Внеклеточный цитолиз осуществляется секретируемыми бактерицидными продуктами. Условием реализации внутриклеточного цитолиза, наиболее эффективного при защите от микроорганизмов, является фагоцитоз — поглощение и переваривание микроорганизмов лейкоцитами. Контактный цитолиз основан на индукции апоптоза клеток-мишеней в результате поступления сигналов с мембраны или проникновения внутрь клетки сигнальных молекул.



 
« Основы иммунологии   Основы педиатрии »