Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Атака клеточной мембраны - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Формирование С5-конвертаз классического (Cl4b2a3b) или альтернативного [P(C3b)nBb] пути служит предпосылкой для осуществления терминальных стадий каскада, завершающегося лизисом клетки. Результаты действия обеих С5-конвертаз идентичны: расщепление фактора С5 на более крупный (С5b) и мелкий (С5а) фрагменты, из которых первый связывается с комплексом компонентов комплемента на клеточной мембране, а второй остается в жидкой фазе и реализует свою хемотаксическую активность, сходную с активностью С3а. В отличие от С3а С5а обладает высокой анафилактогенной активностью. Как и другие малые фрагменты компонентов комплемента (С3а и С4а), С5а инактивируется карбоксипептидазой N, хотя и обладает несколько большей стабильностью, чем С4а и С3а. Ферментативная активность С5-конвертаз связана с фрагментами Вb и С2а, роль С3b состоит в обеспечении связывания нативного компонента С5 и поддержании ферментативной активности комплексов. С5b в составе мембранного комплекса быстро инактивируется.
Активация С5 «открывает» терминальный этап активации комплемента — формирование литического комплекса (рис. 39). Как на мембране, так и в растворе С5b обладает способностью связывать компонент С6 с образованием комплекса С5b6, в свою очередь быстро связывающего компонент С7, а затем — С8. С5b и С6 обладают довольно слабым сродством к фиксированной на мембране С5-конвертазе, поэтому значительная часть комплекса С5b6 оказывается в жидкой фазе и инактивируется. На терминальной стадии каскада не происходит повышения ферментативной активности очередных факторов; связывание факторов, начиная с С6, увеличивает сродство комплекса к очередным компонентам.
Связывание С7 делает связь комплекса с мембраной более прочной благодаря наличию у этого компонента гидрофобного участка. С8 ограничивает образование комплекса С5b67 и его прикрепление к мембране, т.е. является регулятором поздних этапов действия комплемента. Комплекс С5b678 уже насквозь прошивает мембрану, поскольку гидрофобный домен в составе С8 имеет достаточную протяженность. Этот комплекс способен формировать поры диаметром 3 нм, что обеспечивает проникновение в клетку низкомолекулярных веществ. При этом происходит и ограниченный лизис (в случае эритроцитов), однако он реализуется очень медленно и его функциональная значимость не выяснена. О том, что эта форма лизиса может иметь значение в защите организма, свидетельствует факт, что при наследственном дефиците факторов С5—С8 страдает защита от нессерий, тогда как дефект последующей стадии не имеет клинических проявлений.
Завершающий этап формирования литического комплекса состоит в присоединении 12—20 молекул С9, который повышает в 1000 раз литическую активность комплекса. С9 представляет собой белок, гомологичный перфорину. Как и перфорин, С9 способен полимеризоваться при контакте с фосфолипидами мембраны. В результате формируется цилиндрический комплекс, встраивающийся в мембрану как ее интегральный компонент, который может быть извлечен только с помощью детергентов. Его молекулярная масса составляет 1—1,7 χ 106. Высота цилиндров — 15 нм, внутренней диаметр — 8—12 нм. Цилиндры образуют поры, которые нарушают целостность мембраны и создают возможность для поступления в клетку ионов Н+, Na+ и воды (но не белков), что и приводит к разрыву мембраны и гибели клетки. При формировании поры комплекс С5b678 выполняет механическую роль «строительного каркаса», на котором «монтируется» литическая конструкция из молекул С9. Наружная поверхность этого комплекса образована гидрофобными, а внутренняя (трансмембранный канал) — гидрофильными участками.
Комплекс С5b6789 может присутствовать и в жидкой фазе, однако при этом он не активен, что связывают с присутствием в его составе сывороточного белка S. Полагают, что этот белок препятствует формированию литически активного димера С5b6789. Аналогичной активностью обладают липопротеины низкой плотности. Некоторые ингибирующие субстанции (протектин, DAF, С8bр, гликофорин) взаимодействуют с атакующим комплексом в составе мембран и препятствуют осуществлению лизиса клеток, в частности аутолиза клеток хозяина.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »