Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Комплементзависимый лизис бактериальных клеток является одним из факторов противоинфекционной защиты. В то же время он обусловливает гемолиз при переливании несовместимой крови и анемии аутоиммунного генеза, служит фактором повреждения микроорганизмов при инфекционных процессах и ядросодержащих клеток при аутоиммунной патологии. Впрочем, роль литической функции комплемента в отношении ядросодержащих клеток в настоящее время склонны ограничивать вкладом в защиту от небольшого числа патогенов, в частности нессерий, поскольку, как уже отмечено, при наследственном дефекте факторов, определяющих мембранную атаку, снижается резистентность именно к этим возбудителям.

Таблица 35. Рецепторы для компонентов комплемента на клетках человека

Название

Лиганды

Молекулярная масса, x 1000

Экспрессирующие
клетки

Биологические
функции

CR1
(CD35)

C4b, C3b, iC3b

160-250

Эр, Мон/Мф, Нф, Эо, В

Опсонизация, расщепление С3b, клиренс ИК

CR2
(CD21)

iC3b, C3d, C3dg

140

В, Т, NK

Иммунорегуляция, связывание ВЭБ

CR3
(CDllb/ CD 18)

iC3b

170/95

Мон/Мф, Нф

Опсонизация, расщепление iC3b

CR4 (CD 11с/ CD18)

C3b, iC3b, C3dg

150/95

Мон/Мф, Нф

Опсонизация

C3aR

C3a

 

ТК, Бф, Эо, Мон/Мф, Нф, гладкомышечные при аллергии

Освобождение
медиаторов

C4aR

C4a

 

ТК, Бф

То же

C5aR

C5a

 

ТК, Бф

"    "

C3eR

 

 

Нф

Выброс Нф из депо

Примечание. Эр — эритроциты, Мон — моноциты, Мф — макрофаги, Нф — нейтрофилы, Эо — эозинофилы, Бф — базофилы, ТК — тучные клетки, Т — Т-лимфоциты, В — В-лимфоциты, NK — NK-клетки, ИК — иммунные комплексы, ВЭБ — вирус Эпштейна — Барр.

 При этом значимость вклада С9 и, следовательно, полномасштабного цитолиза подвергается сомнению вследствие полной «безнаказанности» инактивации его гена с клинической точки зрения.
Роль системы комплемента в защите от патогенных факторов сводится, по-видимому, в первую очередь к опсонизации клеток-мишеней, которые становятся доступными для проявления активности эффекторных клеток, несущих на своей поверхности рецепторы для этих компонентов, прежде всего фагоцитирующих клеток — макрофагов и нейтрофилов. Наиболее распространены рецепторы для С3b и его фрагментов C3d, iC3b (табл. 35), что свидетельствует об особой функциональной значимости гиперфиксации С3b на поверхности клеток. Эти рецепторы служат инструментами адгезии фагоцитирующих клеток к клеткам, опсонизированным компонентами комплемента. Лимфоциты также имеют рецепторы для фрагментов С3b (CR2); более того, CR2 (CD21) в качестве корецептора входит в состав рецепторного комплекса В-лимфоцитов (см. раздел 1.1.1). Полагают, что распознавание опсонизированных клеток лимфоцитами (особенно В-клетками) является одним из факторов, определяющих активацию клеток и их участие в регуляции иммунных процессов. Иммунорегуляторная роль компонентов комплемента состоит также в их участии в солюбилизации (переводе в растворимую форму) иммунных комплексов.

Как уже упоминалось, освобождающиеся при активации комплемента фрагменты С4а, С3а и С5а являются активными хемотаксическими и сосудорасширяющими факторами, а С5а и в более слабой степени С3а обладают анафилактогенной активностью и участвуют в реакциях воспаления и гиперчувствительности (отсюда их название — анафилатоксины). Рецепторы для этих фрагментов присутствуют на поверхности фагоцитирующих клеток, что обусловливает проявление хемотаксического эффекта названных фрагментов, а также на поверхности тучных клеток и базофилов, что связано с функционированием С3а и С5а в качестве анафилатоксинов. Они занимают особое положение в системе комплемента в том отношении, что отсутствуют специальные факторы, ограничивающие их действия (у всех остальных компонентов системы комплемента имеются ингибиторы). Иными словами, С3а и С5а не имеют собственных ингибиторов, и их гиперпродукция контролируется общими стадиоспецифическими ингибиторами. По этой причине удается наблюдать последствия бесконтрольного накопления данных пептидных факторов при «ангионевротическом» отеке, который развивается при наследственном дефиците инактиватора Clq.
Система комплемента взаимодействует с другими гуморальными системами, активируемыми при воспалительных процессах, и при активации способствует вовлечению этих систем в реакцию иммунного воспаления. Наконец, отложение компонентов комплемента в составе иммунных комплексов на биологических мембранах является инициирующим фактором для развития иммунопатологии в силу их способности привлекать в очаг поражения макрофаги и другие эффекторы иммунного воспаления.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »