Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Мембранные иммуноглобулины - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Мембранные иммуноглобулины как основа рецептора В-клеток для антигена
Существование на поверхности лимфоцитов рецепторов для антигенов было предсказано Эрлихом; на этой же идее базировалась селекционно-клональная теория Бернета. Обнаружение в середине 60-х годов мембранных иммуноглобулинов на поверхности В-лимфоцитов послужило основой для понимания биохимической природы В-клеточных рецепторов для антигена, в качестве которых и стали рассматривать мембранные иммуноглобулины (mlg). Недавно установлено, что рецептор В-лимфоцитов для антигена представляет собой комплексную структуру, включающую, помимо мембранного иммуноглобулина, несколько полипептидных цепей иной природы, а также некоторые ферменты (см. раздел 1.1.1 и рис. 5).
Преобладающим классом мембранных иммуноглобулинов является IgM, который присутствует на поверхности всех зрелых В-лимфоцитов, не контактировавших с антигенами. В-клетки, созревание которых уже завершилось в костном мозгу, наряду с IgM, несут рецептор IgD. В процессе иммунного ответа происходит смена изотипа рецептора на IgG, IgE и IgA. Число молекул иммуноглобулиновых рецепторов на зрелой В- клетке до ее контакта с антигеном составляет около 150 000. Все рецепторы каждой клетки идентичны по специфичности, поскольку их Н- и L-цепи имеют одинаковые V-домены. Молекулы идентичны также по типу L-цепей и аллотипу. Генетические механизмы этой унификации, а также переключения изотипов и смены экспрессии мембранных иммуноглобулинов на секреторные рассмотрены ниже.
Индивидуальные В-лимфоциты, как правило, различаются по специфичности Ig-рецептора. Лишь потомки одной клетки-предшественницы (клоны), если в их V-генах не произошло мутации, идентичны по специфичности. Сумма всех клонов, образующих популяцию В-лимфоцитов, обеспечивает возможность распознавания основных антигенных конфигураций, что определяет ее антигенраспознающий репертуар.
По структуре мембранные иммуноглобулины несколько отличаются от сывороточных. Мембранный IgM представлен мономерной 88-формой, а 50 % молекул мембранного IgD — полумолекулой (HL). Мембранные иммуноглобулины обладают гидрофобностью и выходят в раствор лишь с помощью детергентов. Это связано с наличием в С-концевой части их Н-цепей трансмембранного домена, не гомологичного другим доменам иммуноглобулинов. В μ-цепи этот участок включает 41 остаток и имеет молекулярную массу 1700. В мембранных иммуноглобулинах других классов величина трансмембранного и цитоплазматического участков может быть больше: их молекулярная масса варьирует от 2000 до 8000.
Как уже отмечалось (см. раздел 1.1.1), В-клеточный рецептор для антигена содержит в своем составе дополнительные молекулы, не связанные с распознаванием, но важные для передачи сигнала (см. рис. 5; табл. 39). Прежде всего это гомодимерные молекулы Iga и Igp (CD79a и CD79b). Они сходны по величине и структуре, их молекулярная масса составляет около 40 000. К дополнительным молекулам относятся также компоненты корецептора, который включает CD19, 22 и 81 (ТАРА-1). С рецепторным комплексом связаны также молекулы CD20, 21 и Leu 13.

Таблица 39. Молекулярные компоненты В-клеточного рецептора (BCR)

Молекула

Мол. масса, х число цепей

Субъеди
ничный
состав

Семейство

Функция

IgM,
мономер

200

2 μ- и 2 L-цепи

ig

Связывание антигена

IgD,
мономер

185

2 δ- и 2 L-цепи

 

То же

CD79a (Iga, димер)

35x2

2 а-цепи

 

Передача сигнала

CD79b (Igβ, димер)

37 х 2

2 β-цепи

 

То же

CD19

95

1 цепь

 

Корецептор, часть комплекса CD19 — CD21 — CD81

CD21 (CR2)

145

1 цепь

Контрольный белок комплемента

Рецептор для C3d, корецептор для антигена, часть комплекса CD19 — CD21 — CD81

CD81
(ТАРА-1)

26

1 цепь

4-кратно пронизывает мембрану

Корецептор, часть комплекса CD19 — CD21 — CD81

CD20

33-37

1 цепь

То же

Регулирует активацию В-клеток

CD22

130/140

а- и β-цепи

Ig

Адгезия на Т-клетках, моноцитах

Leul3

Нет
данных

Нет
данных

С-лектин

Участвует в активации В-клеток

 К цитоплазматическим доменам некоторых из дополнительных молекул примыкают тирозинкиназы р56lс, р59fyn, р56'lyn, а также blk, обеспечивающие включение активационного сигнала; с корецептором связана Р13-киназа. Механизмы передачи сигналов через рецепторы лимфоцитов и роль указанных ферментов рассмотрены в разделе 3.4.



 
« Основы иммунологии   Основы педиатрии »