Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Fc-рецепторы - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Решающую роль в реализации биологических функций антител принадлежит их взаимодействию с клетками организма (не только иммунной системы). Это взаимодействие осуществляется благодаря присутствию на поверхности клеток Fc-рецепторов, т.е. участков, обладающих сродством к уже упоминавшимся фрагментам Сн2- и Сн3-доменов иммуноглобулинов.
Характеристика различных Fc-рецепторов представлена в табл. 40. Мы уже неоднократно упоминали об этих рецепторах при рассмотрении функций макрофагов и NK-клеток и еще много раз обратимся к ним в дальнейшем.

Таблица 40. Характеристика Fc -рецепторов

Традиционное
обозначение

CD

Мол. масса, x 1000

Экспрессия на клетках

Сродство к изотипам

Аффинитет, Ка (М-1)

FcγRI

CD64

72-75

м, н, э

Gl > G3 > G2 > G4

10

FcγRII

CD32

40-50

Μ, Η, В, Тр, КЛ, аТ

Gl > G2, G4 > G3

2· 106

FcγRIII

CD16

50-65

Μ, Н, аТ, ΝΚ, аЭ

Gl, G3

2-105

FcεRI

 

 

ТК, Б, М

IgE

 

FcεRII

CD23

45-50

В, аМ, Э

IgE

107

FcαR

CD89

55-75

Т, В, М

IgA

Примечание. М — моноциты/макрофаги, Н — нейтрофилы, Э — эозинофилы, В — В-лимфоциты, Т — Т-лимфоциты, NK — естественные киллеры, Тр — тромбоциты, Б — базофилы, ТК — тучные клетки, а — активированные клетки.

Известны 3 типа Fcγ-рецепторов, 2 — Fcε-рецепторов (рис. 46, с. 179) и 1 — Fcα-рецептора. По-видимому, существует Fсμ-рецептор, однако он пока не идентифицирован. Преобладание среди Fc-рецепторов молекул, специфичных к Fcγ, отражает основную роль субклассов IgG в осуществлении гуморального иммунного ответа и его регуляции. Высокоаффинный рецептор FcγRI присутствует только на поверхности макрофагов и моноцитов (они имеют Fcγ-рецепторы всех 3 типов) и способен взаимодействовать с Сγ2-доменом IgG, как свободного, так и связанного с антигеном. Последнее относится и к высокоаффинному рецептору FcεRI, присутствующему на поверхности тучных клеток и базофилов. Остальные рецепторы обладают более низким сродством к иммуноглобулинам и связываются только с иммуноглобулинами в составе иммунных комплексов. Соответствующие константы сродства приведены в табл. 40.
Все разновидности Fcγ-рецепторов, а также Fcαl-рецептора построены однотипно: их Fc-связывающие цепи имеют два (FcγllR, FcγlHR и Fcα) или три (Fcγl) внеклеточных домена, относящихся к суперсемейству иммуноглобулинов. Причем эти домены у FcγRI и FcγRII сходны по первичной структуре. Все Fc-рецепторы, кроме одного из вариантов FcγIRB, имеют трансмембранный участок и цитоплазматический домен, протяженность которого существенно варьирует: короткий — у FcαR и FcγllIRA, промежуточный — у FcγIR и длинный — у FcγRII. В последнем случае размер цитоплазматического участка может быть различным; один вариант FcγRII присущ лимфоцитам, два сходных варианта — моноцитам.
Имеются принципиальные различия в строении вариантов FcγRI IIА и В. Первый вариант представлен тримером, включающим уже упомянутую иммуноглобулиноподобную трансмембранную цепь и две γ-цепи, родственные ζ-цепи Т-клеточного рецептора (см. раздел 3.1.2). Более того, эта γ-цепь входит в состав TCR во многих Т-клетках слизистых оболочек. Она имеет цитоплазматический участок ITAM (см. раздел 3.5.1), предназначенный для передачи внутриклеточного сигнала.

Строение рецепторного комплекса Т-клеток
Риc. 47. Строение рецепторного комплекса Т-клеток TCR—CD3. а — доменная структура TCR—CD3; указаны названия цепей и молекулярных комплексов и их расположение относительно клеточной мембраны; S-S — дисульфидные связи; + и — заряд трансмембранной части полипептидных цепей, б — взаиморасположение полипептидных цепей в рецепторном комплексе TCRαβ—CD3 (см. с. 186).

Вариант В лишен трансмембранного и цитоплазматического участков; он относится к белкам, заякоренным в мембране через гликозилфосфатидилинозитол. Как правило, такие белки легко смываются с поверхности клетки и обладают ограниченной способностью генерировать внутриклеточный сигнал. Указанные формы FcγRIII экспрессируются на разных клетках: FcγRIIIA — на NK-клетках, моноцитах и макрофагах; FcγRIIIB — на нейтрофилах.
Сложной четвертичной структурой обладает FcβRI. В его состав, помимо рассмотренной выше α-цепи, входят β-цепь (4 раза пересекающая мембрану) и две γ-цепи, идентичные γ-цепям FcγRIIIA, которые участвуют в передаче сигнала (см. раздел 5.2.1). Низкоаффинный рецептор FceRII (CD23) также является трансмембранным белком, но его внеклеточный домен относится к суперсемейству не иммуноглобулинов, а С- лектинов. Он легко смывается с поверхности клеток (прежде всего В-лимфоцитов) и участвует в регуляции их активности, в частности, усиливает синтез IgE.



 
« Основы иммунологии   Основы патологической физиологии »