Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии (Ярилин)

Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу - Основы иммунологии (Ярилин)

Оглавление
Основы иммунологии (Ярилин)
Введение
Лимфоциты
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов
Т-лимфоциты
Генез Т-лимфоцитов
Формирование рецептора Т-клеток для антигена
Кортикальные тимоциты и селекция их клонов
Формирование субпопуляций Т-клеток
Подготовка Т-клеток к эмиграции, эмиграция и заселение
Маркеры Т-лимфоцитов, определение Т-клеток и их субпопуляций
NK-клетки
Моноциты и макрофаги
Дендритные клетки
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы и тучные клетки
Тромбоциты
Стромальные клетки
Структурная организация иммунной системы
Структурная организация иммунной системы - костный мозг
Структурная организация иммунной системы - тимус
Лимфоидные клетки тимуса
Микроокружение, инволюция тимуса
Периферические лимфоидные органы - структурная организация иммунной системы
Лимфоидные ткань и структуры, связанные со слизистыми оболочками
Лимфоидная ткань, связанная с кожей
Кровь и лимфа
Рециркуляция лимфоцитов
Молекулы адгезии
Преодоление сосудистого барьера и миграция лимфоцитов в ткань
Рециркуляция лимфоцитов и взаимодействие со стромой лимфоидных органов
Факторы естественного иммунитета
Вовлечение и активация клеток—эффекторов естественного иммунитета
Фагоцитоз
Адгезия фагоцитов к объекту фагоцитоза
Активация фагоцитов при адгезии, погружение частицы
Формирование фаголизосомы, лизис и расщепление фагоцитированных клеток
Секреторная активность фагоцитов
Киллерная активность фагоцитов
Функционирование естественных киллеров
Гуморальные факторы естественного иммунитета
Классическая активация комплемента
Альтернативная активация комплемента
Атака клеточной мембраны
Роль комплементзависимых процессов в иммунной защите
Медиаторы воспаления
Белки острой фазы
Другие медиаторы воспаления
Молекулярные и клеточные основы адаптивного иммунитета
Мембранные иммуноглобулины
Fc-рецепторы
Рецепторный комплекс Т-лимфоцитов TCR-CD3
Формирование разнообразия антигенраспознающих молекул лимфоцитов
Антигены и их взаимодействие с антителами
Иммуногенность антигенов
Тимуснезависимые антигены, толерогенность
Специфичность антигенов
Взаимодействие антигенов и антител
Антигены и Т-клетки
Процессинг и презентация антигенов Т-клеткам
Особенности антигенов, распознаваемых Т-клетками
Молекулярные основы межклеточных взаимодействий
Интегрины, цитокины
Интерлейкины
Интерлейкины - факторы некроза опухолей
Интерфероны
Трансформирующий фактор роста
Эффекты цитокинов на уровне организма
Активация лимфоцитов
Дальнейшая передача сигнала и формирование транскрипционных факторова активации лимфоцитов
Сигналы лимфоцитов, включаемые через корецепторы
Сигнализация лимфоцитов, запускаемая цитокинами
Продвижение активации лимфоцитов по клеточному циклу
Дифференцировка лимфоцитов
Дифференцировка Т-хелперов
Дифференцировка цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти
Апоптоз
Нобелевские премии, литература

Вступление клетки в митоз контролируется циклинами, которые связываются с циклинзависимыми киназами серинтреонинового типа и активируют их, выполняя роль регуляторных субъединиц. Эти киназы обозначают cdk (от англ. cyclin-dependent kinase). Известно 6 циклинов, обозначаемых буквами от А до Е, и 6 циклинзависимых киназ — cdc2 и cdk2—6. Один из результатов действия факторов роста заключается в индукции гена одной из ключевых циклинзависимых киназ — p32cdc2. Выход клетки в цикл связан с активацией циклина Е, взаимодействующего с этой киназой. Параллельно активации циклина Е и экспрессии генов с-тус и N-myc происходит фосфорилирование фактора Rb (фактора рабдомиосаркомы) и связывание им фактора E2F, сопровождающееся инактивацией этого фактора. Одновременно активируются ДНК-полимераза, тимидилаткиназа, тимидилатсинтетаза, дигидрофолатредуктаза, т.е. происходит подготовка к репликации ДНК.
Наибольшую роль в преодолении «точки рестрикции» между фазами цикла Gla и Glb (главное препятствие для вступления лимфоцитов в митоз) принадлежит циклинам D — D1, 2 и 3, ассоциированным с киназами cdk4 и cdk6, а также циклину Е, связанному с киназой p32cdc2.


Puc. 74. Переключения С-генов иммуноглобулинов (по Райту А., 1993].
1,2 и 3 — уровни, соответственно: генный (ДНК), транскрипционный (РНК) и трансляционный (белки); а — исходное состояние экспрессии С-генов, обеспечивающее синтез IgM; б — процесс переключения на Су 1-ген в результате образования «петли», что обеспечивает синтез IgGl. Кружки — последовательности, ответственные за переключение С-генов (с. 297).

Последняя участвует также в активации циклинов А, В и С, которые нужны для дальнейшего продвижения по циклу, и обусловливает многие важные события клеточного цикла, в частности растворение ядерной мембраны и реорганизацию хроматина при митозе.
После преодоления «точки рестрикции» с участием факторов роста клетка уже не нуждается в дополнительных сигналах для прохождения следующих стадий цикла и вступления в митоз. Под влиянием комплекса циклина Е и киназы cdc2 в фазе Glb происходят фосфорилирование фактора Rb и освобождение активной формы E2F. Фактор E2F индуцирует экспрессию генов циклинов А и В, что реализуется уже в фазе S. Циклин В, комплексированный с cdc2, обусловливает вступление клетки в митоз, а затем выход из него. Схематически эти события показаны на рис. 73 (с. 291).
Завершив деление, клетка обычно сохраняет на своей поверхности рецепторы для факторов роста, но нуждается в повторном связывании соответствующего цитокина для продолжения пролиферации. Длительность экспрессии рецепторов для факторов роста обусловлена особенностями функционирования регуляторного аппарата соответствующих генов. После импульсного воздействия антигенов на Т-клетки экспрессия рецепторов для ИЛ-2 продолжается в среднем 3 дня. ИЛ-2 усиливает экспрессию гена собственного рецептора и увеличивает ее продолжительность. Экспрессия рецептора возобновляется или продлевается под влиянием повторного действия антигена или факторов роста.



 
« Основы иммунологии   Основы педиатрии »