Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы иммунологии

Основы иммунологии

Оглавление
Основы иммунологии
Основы иммунологии
Фагоцитирующие клетки уничтожают микроорганизмы
Фагоцитоз
Система комплемента облегчает фагоцитоз
Система комплемента обладает несколькими биологическими функциями
Острая воспалительная реакция, опосредованная активацией комплемента
Белки острой фазы, интерфероны
Внеклеточное уничтожение
Специфический приобретенный иммунитет
Клеточные основы образования антител
Приобретенная память
Специфичность приобретенного иммунитета, вакцинация
Клеточные механизмы защиты от внутриклеточных паразитов
Иммунопатология, заключение
Иммуноглобулины
Структурное разнообразие иммуноглобулинов определяется последовательностями аминокислот
Изотипы
Аллотипы
Идиотипы, домены иммуноглобулинов имеют характерную структуру
Антиген связывается вариабельным доменом
Доминанты константных областей определяют вторичные биологические функции
Классы и подклассы иммуноглобулинов
Главный комплекс гистосовместимости
Гены МНС обладают огромным полиморфизмом
Наследование и распределение МНС в тканях
Рецепторы Т-лимфоцитов
Молекула антитела кодируется несколькими генетическими сегментами
Механизмы, обеспечивающие огромное разнообразие антител при ограниченном числе генов
Молекулы, распознающие антиген - заключение
Распознавание антигена - первичное взаимодействие
По мере уменьшения межмолекулярного расстояния прочность связывания антигена и антитела возрастает
Аффинность, авидность антисыворотки к антигену
Специфичность взаимодействия антитела с антигеном не абсолютна
Что узнает Т-лимфоцит
Факторы, определяющие антигенность, заключение
Распознавание антигена - методы идентификации
Агглютинация антигенов
Иммунологический анализ антигенов и антител с помощью меченых реагентов
Твердофазный иммунологический анализ
Иммуногистохимия - определение локализации антигена в клетках и тканях
Распознавание антигена - методы разделения клеток
Распознавание антигена - нейтрализация биологической активности, заключение
Приобретенный иммунитет - последствия распознавания антигена
Приобретенный иммунитет - в лимфатических узлах
Приобретенный иммунитет - селезенка и другие ткани
Активация Т-лимфоцитов
Активация В-лимфоцитов
Механизм активации В-клеток
Приобретенный иммунитет - синтез антител
Совпадает ли специфичность антител, секретируемых В-клетками, со специфичностью поверхностного иммуноглобулина их клонального предшественника?
Аффинность антител
Революция, произведенная моноклональными антителами в иммунологии
В основе клеточного иммунитета лежит функционирование двух клеточных популяций
Т-клетки-киллеры
Иммунорегуляция
Т-клеточная регуляция
Идиотипические сетевые взаимодействия
Приобретенный иммунитет - роль генетических факторов
Противоинфекционный иммунитет - профилактика и иммунологическая недостаточность
Вакцины на основе живых аттенуированных микроорганизмов имеют определенные преимущества
Вакцины, содержащие индивидуальные протективные антигены
Адъюванты
Первичная иммунологическая недостаточность
Вторичный иммунодефицит
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность - аллергия
Гиперчувствительность - реакции типа II
Реакции типа III
Реакции типа III - болезни, обусловленные образованием растворимых комплексов, лечение
Реакции типа IV
Реакции типа V
Гиперчувствительность - реакции неспецифической гиперчувствительности, заключение
Отторжение трансплантата
Механизмы отторжения трансплантата
Предотвращение отторжения трансплантата
Воздействия, вызывающие общую иммунодепрессию при отторжении трансплантата
Методы антигенспецифического подавления реакции на аллотрансплантат
Клиническая трансплантация
Напоминают ли раковые клетки аллотрансплантат?
Подходы к иммунотерапии рака
Трансплантация - заключение
Аутоиммунные заболевания
Генетические факторы, влияющие на развитие аутоиммунных болезней
Активация аутореактивных Т-индукторов в обход гомеостатического контроля приводит к аутоиммунопатологии
Аутоиммунные реакции, возникающие в обход регуляторных механизмов
Аутоиммунные реакции - заключение
Патогенез, диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний
Заболевания, обусловленные иммунными комплексами
Реакции клеточного иммунитета при аутоиммунных заболеваниях
Экспериментальные модели аутоиммунных заболеваний
Лечение аутоиммунных заболеваний

Ройт А.

Предисловие редактора перевода

Современная иммунология одна из наиболее бурно развивающихся наук. Возникнув первоначально как учение об иммунитете к инфекциям, в настоящее время иммунология изучает, прежде всего, молекулярные и клеточные механизмы иммунного ответа, а также его роль при различных патологических состояниях организма. В условиях быстрого развития науки, постоянного появления новых, а иногда и принципиально новых данных, очень трудно написать хороший учебник иммунологии, который отражал бы состояние этого предмета на современном уровне. И тем не менее эта задача замечательно удалась автору данной книги, которая стала одним из популярнейших учебников по этой дисциплине. А. Ройт известный иммунолог, имеющий большой опыт преподавания. Он известен еще и тем, что вместе со своими коллегами в 1969 году ввел термины Т- и В-лимфоциты.
Предлагаемая читателю книга написана очень ясно и доходчиво, на высоком научном уровне, включает новейшие данные по молекулярной и клеточной иммунологии. Ее можно рекомендовать в качестве учебного пособия для начинающих изучать иммунологию; она будет интересна также и для подготовленного читателя.
Для тех, кто хотел бы более подробно ознакомиться с отдельными проблемами иммунологии, такими как механизмы биосинтеза антител и генерации их разнообразия, особенности и механизмы реакции Т-лимфоцитов на чужеродные антигены и др., мы могли бы порекомендовать следующие книги: «Иммунология», в 3-х томах, под ред. У. Пола, Москва, Мир, 1989; Б. Д. Брондз, «Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании», Москва, Наука, 1988.

Предисловие

При подготовке нового издания книги каждый автор стремится внести в нее последние сведения, не перестраивая ее структуры в целом. Однако за 17 лет, прошедших со времени выхода в свет первого издания, мое общее представление о предмете изменилось настолько, что радикальная переработка материала оказалась неизбежной. Таким образом, во многих аспектах эту книгу можно считать новой.
С точки зрения физиологии иммунная система развивалась для защиты от инфекций. Поэтому логично начать изложение с рассмотрения принципиальных механизмов, лежащих в основе филогенетически раннего, врожденного иммунитета, а именно фагоцитоза, системы комплемента и других растворимых антимикробных факторов, а также неспецифических клеток-киллеров. О значительном усилении эффективности естественного иммунитета при возникновении приобретенного, основанного на активности лимфоцитов, речь пойдет во второй главе. Кроме того, отметим, что функционирование системы приобретенного иммунитета может иногда приводить к самым неожиданным результатам и вызывать иммунопатологию. Таким образом, общее представление о предмете настоящей книги дается в первых двух главах.
Важное нововведение в этой книге параллельное рассмотрение функционирования Т- и В-клеток. В гл. 3, посвященной молекулам, участвующим в распознавании антигена, рассматриваются не только иммуноглобулины, но и рецепторы Т-клеток и по необходимости главный комплекс гистосовместимости; здесь же следовало обсудить происхождение разнообразия рецепторов. В гл. 4 описана природа первичного распознавания антигена и подробно обсуждается, что именно «видят» Т-клетки. Методические подходы к изучению процесса распознавания антигена изложены в пятой главе.
В следующих четырех главах рассказывается об иммунном ответе как следствии распознавания антигена. В гл. 6 обсуждается ранняя активация лимфоцитов и анатомия лимфоидной системы, где эта активация происходит, а в гл. 7 описан процесс образования эффекторов (созревание клеток-продуцентов антител; моноклональные антитела;
Т-клеточные лимфокины, влияющие на активность В-клеток и макрофагов; цитотоксические Т-лимфоциты). Весь материал существенно переработан с учетом современных представлений. В следующей главе говорится о регуляции иммунного ответа с помощью антител, Т-клеток и идиотипической сети, а также о связи этой регуляции с нервной и эндокринной системами. Более глубоко онтогенез В- и Т-клеток рассмотрен в гл. 9, большая часть которой посвящена лимфопролиферативным нарушениям, возникшим в результате нерегулируемого развития лимфоидных клеток. Наконец, при обсуждении филогении иммунной системы внимание читателя привлекается к большому семейству молекул, участвующих в распознавании антигена и имеющих с иммуноглобулиновым доменом общего предкового гена.
В десятой главе противоинфекционный иммунитет рассматривается с точки зрения стратегий хозяина и микроба, ведущих между собой непримиримую борьбу. Новейшие подходы к получению вакцин, основанные на технологии рекомбинантных ДНК, использовании синтетических пептидов и антиидиотипических антител изложены в гл. 11. В этой же главе рассказывается о различных состояниях иммунологической недостаточности, включая, как и следовало ожидать, гораздо более широкое рассмотрение синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Что касается иммунопатологических состояний, то последние сведения о рецепторах IgE, биохимии активации тучных клеток и значении реакции поздней фазы при аллергии все эти аспекты включены в главу, названную «гиперчувствительность». В главе, посвященной трансплантации (13), я останавливаю внимание читателей на ряде работ по Т-клеточной антиидиотипической супрессии реакции отторжения аллотрансплантатов и возросшем значении циклоспорина А. Достижения в области иммунотерапии рака, основанные на применении модуляторов иммунного ответа (таких, как интерлейкин-2, интерфероны, колониестимулирующие факторы), также широко освещены. Вопросы аутоиммунитета рассмотрены в двух главах, которые скомпонованы более удачно, чем в предыдущем издании. При обсуждении патогенеза ревматоидного артрита привлекаются последние работы, указывающие на наличие дефекта в системе гликозилирования молекулы IgG, приводящего к изменению олигосахаридных цепей, что может служить причиной и других аутоиммунных расстройств.
Новый двухполосный формат делает книгу более удобной для чтения. Рисунки значительно улучшены (в частности, добавлены новые цвета) после консультации с художественным редактором Майком Рубенсом. Надеюсь, что читатель останется доволен этим изданием.

Благодарности

Я с удовольствием приношу свою искреннюю благодарность J. R. Batchelor, Р. С. L. Beverley, J. Brostoff, A. Cooke, М. Feldmann, J. W. Hadden, C. Hay, P.G. Isaacson, P. M. Lydyard, D. K. Male, D. Y. Mason, J. H. L. Playfair, J. Taverne, N. Woolf за бесценную помощь при обсуждении этой книги; М. D. Cooper, Η. М. Geysen, Т. Ishisaka, Н. Metzgar, F. Mitchell, S.A. Rosenberg, G. L. Smith, J. W. Yewdell за предоставленные оттиски статей. Я также признателен коллегам-редакторам-J. Brostoff и D. К. Male, издательству Gower Medical Publishing Ltd. и коллегам, любезно позволившим использовать их рисунки на страницах этого издания: J. Brostoff и Т. Hall за рис. 1.12, 1.14 и 11.10; F. С. Нау за рис. 3.24, 3.27 и 12.18; J. Horton за рис. 9.16; J. Howard за рис. 8.18; D. К. Male и D.L. Brown за рис. 1.12 и 11.10; D. К. Male за рис. 2.14; G. Rook за рис. 10.1 и 10.5; М. Steward за рис. 4.8; J. Taverne за рис. 10.9, 10.14, 10.16 и табл. 10.2.
Я исключительно признателен Mike Rubens за творческую работу с иллюстрациями, Mary-Clare Swatman за превосходное, невозмутимое и доброжелательное редактирование рукописи и John Robson за профессиональное наблюдение за работой в целом. Мою особую признательность я выражаю своему секретарю Christine Meats за исключительно быструю и аккуратную работу и своей жене Маргарет, которая с большим умением и любовью поддерживала меня в течение, казалось, бесконечного времени работы!

Читателю


Во всех иллюстрациях использованы стандартные обозначения упоминающихся в тексте клеток и процессов. Все они приведены на этом рисунке.

Список сокращений

АЗКЦ - антителозависимая клеточная цитотоксичность
АКТГ - адренокортикотропный гормон
БМПК            - базальная мебрана почечных клубоч­ков
ВВЭ    - венулы с так называемым высоким эндотелием
ВЛХМ - вирус лимфоцитарного хориоменингита
ГЗТ     - гиперчувствительность замедленного типа
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГМФ  - гемоцианин моллюска фиссуреллы
ДНФ   - динитрофенил
ДСН   - додецилсульфат натрия
ИЛ      - интерлейкин(ы)
ИТП   - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
ИФА   - иммуноферментный анализ
ИФН   - интерферон(ы)
Кон. А           - конканавалин А
ЛАК   - лимфокин-активированные киллеры
МАК  - мембраноатакующий комплекс
МФ     - митоген фитолакки
НК      - нормальные (естественные) киллеры
ООЛЛ            - общий острый лимфобластный лейкоз
ПА      - пернициозная анемия
ПБЦ   - первичный билиарный цирроз
ПГ      - простагландин(ы)
BCGF - фактор роста В-клеток (от англ. В-cell growth factor)
BSF-1 - фактор стимуляции В-клеток (от англ. В-cell stimulatory factor)
CALLA - общий антиген острого лимфобласт­ного лейкоза (от англ, common acute lymphoblastic leukaemia antigen)
CRP    - С-реактивный белок (от англ. C-reactive protein)
LCA    - общий антиген лейкоцитов (от англ, leucocyte common antigen)
LE-клетки - клетки красной волчанки (от англ, lupus erythematosis cells)
MALT            -лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (от англ, mucosal-associated lymphoid tissue)
МВР   -главный основный белок (от англ, major basic protein)
МНС  -главный комплекс гистосовместимости (от англ, major histocompatibility complex).
RANA            -антиген клеточных ядер, характерный для ревматоидного артрита (от англ, rheumatoid arthritis nuclear antigen)
РСЛ    - реакция в смешанной культуре лимфоцитов
РТПХ - реакция «трансплантат против хозяина»
СК      - стволовая клетка
СКВ    - системная красная волчанка
СПИД -синдром приобретенного иммунодефицита
Т-ОЛЛ - Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз
ТСАт  -тиреостимулирующие антитела
ТСГ    - тиреостимулирующий гормон
ФАМ  - фактор, активирующий макрофаги
ФГ А  - фитогемагглютинин
ФТМ  - фактор, тормозящий миграцию
ХЛЛ   - хронический лимфобластный лейкоз
ХФН   - хемотаксический фактор нейтрофилов
ХФЭ   - хемотаксический фактор эозинофилов
цАМФ           - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ            - циклический гуанозинмонофосфат
ЦТ Л  - цитотоксические Т-лимфоциты
BCDF - фактор дифференцировки В-клеток
(от англ. В-cell differentiation factor)



 
« Основы гистологии   Основы иммунологии (Ярилин) »