Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Типовые нарушения иммунитета - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Глава 18
ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ИММУНИТЕТА

Иммунные повреждения организма человека возникают в результате развития немедленной гиперчувствительности (анафилаксии, атопии), патологических аутоиммунных процессов, болезней иммунных комплексов и иммунопатологических реакций, появляющихся в случаях трансплантации тканей и органов. Механизмы иммунных повреждений неоднозначны.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

При гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) повреждения органов и тканей возникают в результате неадекватных иммунных ответов вследствие повышения чувствительности к повторным контактам с гомологичным антигеном. Антигены, вызывающие иммунные поражения при повторных контактах с организмом, получили название аллергенов. Аллергенами являются обычно глобулярные белки с изменчивым содержанием углеводов (до 20 %), различным количеством полипептидных связей и непостоянным аминокислотным составом. Аллергены могут иметь животное (чужеродные белки сыворотки крови, слущивающиеся клетки покровных тканей, экскреты желез внешней секреции, паразитарные белки), растительное (пыльца, грибы и др.) и химическое (тяжелые металлы и их соли, антисептики и др.) происхождение.
В зависимости от результатов проб на выявление чувствительности больных к аллергенам их подразделяют на основные и малые виды. Основные аллергены имеют мол. м. около 20—40 кДа, отличаются высоким содержанием белка; дают у больных не менее 50 % положительных реакций на вещество, из которого выделен данный аллерген. Малые аллергены имеют мол. м. около 1—70 кДа, содержат меньше белка, чем основные аллергены, дают менее 10 % положительных реакций у больных аллергией на вещество, из которого был выделен данный аллерген. Аллергенная активность у основных и малых аллергенов связана с богатой белком фракцией. Аллергены — глобулярные белки с детерминантами преимущественно полипептидного происхождения с мол. м. от 2 до 70 кДа представлены сывороточными белками, комплексированными соединениями сывороточных белков с бактериальными, вирусными, растительными и животными протеинами. Они устойчивы к протеолизу и способны индуцировать образование аллергических антител класса G4 у человека и G1 — у кроликов. Глобулярные белки с детерминантами преимущественно растительного происхождения содержат до 20 % углеводов и имеют мол. м. 60 кДа. Для аллергенов этого типа характерна закономерная повторяемость детерминант различных видов, состоящих из гликопротеидов, на молекуле белка-носителя. Они способны индуцировать образование антител главным образом класса Е. Глобулярные белки с детерминантными группами смешанного происхождения — антигены микробов, простые вещества — гаптены, химические соединения с собственными белками организма, смеси антигенов с липополисахаридами, животными жирами, минеральными маслами стимулируют образование аллергических антител и цитотоксических Т-лимфоцитов. Смеси, состоящие из комплексов антиген- антитело в избытке антител, активируют продукцию преимущественно цитотоксических Т-лимфоцитов, участвующих в аллергических реакциях.

Тип аллергических реакций, скорость их развития и характер повреждений тканей определяются составом участвующих в них клеточных и гуморальных факторов. Если в аллергических реакциях наряду с антителами участвуют гистамин, простагландины, лейкотриены, лимфокины, фактор активации тромбоцитов, гидрооксиэйкозотетраеновые кислоты, система комплемента, свертывающая система крови, микро- и макрофаги, тучные клетки и базофилы, то в организме быстро, в течение нескольких минут, возникают повреждения, свойственные немедленной аллергии.

Анафилаксия

Анафилаксия — специфическое повышение чувствительности организма к повторному контакту с сильными аллергенами. Возникновению состояния анафилаксии предшествует период сенсибилизации в течение 12—14 сут, состоящий из неспецифической и специфической фазы.
Неспецифическая фаза действия аллергена начинается с момента попадания его в организм. Аллергены как чужеродные вещества в зоне первичной инокуляции вызывают развитие воспалительного процесса, который завершается, как и при обычном неспецифическом воспалении, постепенной инактивацией, расщеплением и/или удалением патогенного агента из организма. Накопление лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов, нейтрофильных лейкоцитов, тромбоцитов и других клеток в очаге воспаления, высвобождение ими биологически активных веществ, а также резорбция в кровоток продуктов распада ведут к общему возрастанию обменных процессов, повышению активности ферментов цикла Кребса (сукцинатдегидрогеназы и др.). Одновременно увеличиваются число и функциональная активность тучных клеток и базофилов в соединительной ткани, повышается концентрация в крови и тканях, свободных и связанных с белками форм гистамина, серотонина, ацетилхолина, снижается гистаминпектическая активность сыворотки крови и повышается содержание в ней холинэстеразы. Активация кининогенеза, гиперпродукция кининов при заметном возрастании чувствительности гладкомышечных органов (бронхов и др.) к брадикинину, биогенным аминам, ацетилхолину, повышение возбудимости хеморецепторов к вазоактивным субстанциям усиливают влияние холинергических отделов вегетативной нервной системы (передних ядер гипоталамуса и др.) на ткани и органы, повышают фибринолитическую активность сыворотки крови, стимулируют деятельность клеток иммунной системы, облегчают фиксацию аллергенов в тканях.
Специфическая фаза действия аллергенов проявляется в сильной активации иммуногенеза, массивном образовании антител класса Е, комплемент-связующих цитофильных антител класса G.
Антитела класса Е — у человека термолабильные реагины (кожно-сенсибилизирующие), мол. м. 190—200 кДа. Молекула состоит из двух тяжелых (эпсилон) и двух легких (каппа, ламбда) цепей, содержит до 12 % углеводов. Антитела класса Е синтезируются плазмоцитами главным образом местно — в участках субмукозы дыхательного, мочеполового и желудочно-кишечного тракта. Стимуляторами образования этих антител являются преимущественно аллергены растительного или паразитарного происхождения. В сыворотке крови здоровых людей антитела класса Е содержатся в очень низкой концентрации (0,05—0,4 мкг/мл), период их полураспада составляет 2—3 сут. Период полураспада этих антител, фиксированных в коже и слизистых оболочках, замедляется до 8—14 сут. Через плацентарный барьер антитела класса Е не проходят. Антитела класса Е двухвалентны, цитофильны, с максимальной фиксацией при участии Fc-фрагмента на специфических рецепторах цитоплазматической мембраны тучных клеток и базофилов и с менее выраженной фиксацией на Т- и В-лимфоцитах, моноцитах и эозинофилах. Взаимодействие фиксированных антител класса Е с аллергенами в течение нескольких минут вызывает конформационные изменения рецепторов, что ведет к возбуждению клеток, активации мембраносвязанных протеаз и к экзоцитозу.
Цитофильные антитела класса G — комплемент-связывающие, по характеристикам они идентичны в видовой принадлежности иммунным антителам класса G. Стимуляторами их синтеза являются чужеродные сывороточные белки. Аллергические цитофильные антитела класса G фиксируются преимущественно на клетках-мишенях, имеющих рецепторы для Fc-фрагмента (тучные клетки, базофилы и др.). После фиксации аллергических антител класса G клетки становятся способными участвовать в аллергических реакциях немедленного типа. Помимо такого механизма активной сенсибилизации, возможна пассивная сенсибилизация при переливании сыворотки или цельной крови сенсибилизированного донора реципиенту. В этом случае в течение 8—12 ч происходит фиксация аллергических антител на клеточных мембранах, после чего клетки тканей реципиента приобретают способность отвечать анафилактической реакцией на аллергены, вызвавшие сенсибилизацию донора. После завершения активной или пассивной сенсибилизации повторный контакт с гомологичным аллергеном в течение нескольких минут может вызывать местное или общее повреждение тканей человека.
В развитии тканевых и органных повреждений ведущую роль играют связывание аллергена на клетках-мишенях с Fab-комплементом цитофильных антител классов G и Е, активация комплемента, калликреин-кининовой системы, образование лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных веществ. Участие отдельных видов клеток-мишеней и гуморальных факторов в реакциях тканевых повреждений имеет существенные различия.

Функциональное значение клеток-мишеней в иммунных повреждениях

Тучные клетки и базофилы представляют собой различные клеточные популяции. При сенсибилизации организма происходит пролиферация тучных клеток в соединительной ткани. Мембраны тучных клеток и базофилов имеют высокую плотность специфических рецепторов для цитофильных антител. Эти клетки могут возбуждаться под воздействием иммунных и неиммунных факторов. Иммунная стимуляция достигается специфическими комплексами (аллерген + антитело класса Е или цитофильное антитело класса G). Неспецифическими стимуляторами являются нейропептиды, опиаты, вещества с основными свойствами. Оба вида раздражителей активируют связанные с цитоплазматической мембраной протеолитические ферменты (метилтрансферазы, аденилатциклазу), что ведет к накоплению в мембране монометилированных фосфолипидов и стимуляции цикла фосфатидилинозитола. Под действием фосфолипазы А2 образуются лизофосфолипиды, при участии фосфолипазы С и диацилглицеридлипазы — диацилглицерол, моноглицерол, далее гранулярная мембрана растворяется и активируется экзоцитоз гранул (300—400 гранул в каждой клетке), в результате чего высвобождаются гистамин, пептиды, протеогликаны, гепарин, хондроитинсульфат, простагландины, лейкотриены, кислые гидролазы, нейтральные протеазы. Протеазы, выделяемые базофилами, потенцируют коллагеназную активность и разрушают брадикинин. Эти продукты существенно нарушают функцию практически всех компонентов тканей и органов. Протеолитическая деструкция тканей потенцируется также за счет активации компонентов комплемента.
Эозинофилы мигрируют в места скопления базофилов под воздействием эозинофильного хемотаксического фактора, секретируемого базофилами и тучными клетками. Эозинофилы поглощают и расщепляют вазоактивные субстанции, выделяемые тучными клетками и базофилами, фагоцитируют гранулы поврежденных тучных клеток и базофилов, угнетают экзоцитоз возбужденных тучных клеток и базофилов за счет высвобождения простагландинов Ε1 и Е2. Кроме этого, эозинофилы фагоцитируют и инактивируют комплексы аллерген- антитело класса Е, генерируют супероксидные радикалы и выделяют лизосомные гидролазы.
Схема 37. Взаимодействие функций эозинофилов, базофилов и тучных клеток

Лейкотриен С4, фактор активации тромбоцитов способствуют развитию цитотоксических реакций, лихорадки. В зонах скопления базофилов, тучных клеток формируются эозинофильные гранулемы с высокой концентрацией цитотоксических субстанций (цитотоксические, гельминтотоксические и др.) (схема 37).
Макрофаги возбуждаются при воздействии аллергенов на цитоплазматическую мембрану с фиксированными на ее поверхности антителами класса Е. Возбужденные макрофаги секретируют защитные белки сыворотки крови — компоненты комплемента С2, 3, 4, 5, 6, интерферон (альфа, бета, гамма), биологически активные вещества без энзимной активности — интерлейкин 1-альфа, бета, 6, 8, факторы роста альфа-, бета-, фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста, гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, энзимвысвобождающий фактор, гистаминвысвобождающий фактор, простагландины Е2, D2, тромбоксан А2, лейкотриены В4, С4, фактор роста тромбоцитов, энзимы (бета-глюкуронидаза, альфа-маннозидаза, арилсульфатаза, галактозидаза, лизоцим, коллагеназа, эластаза, активатор плазмина, катепсины В, D и др.).
Нейтрофильные лейкоциты участвуют в реакциях немедленной аллергии путем высвобождения многочисленных лизосомальных небактерицидных ферментов — бета-глицеро- фосфатазы, бета-глюкуронидазы и др., бактерицидных лизосомальных энзимов — лизоцима, миелопероксидазы, хемотрипсинподобного основного протеина, нелизосомных энзимов — активаторов плазмина и др.
Тромбоциты высвобождают свободные радикалы, вазоактивные вещества (серотонин, КТА, гистамин, тромбоксан А2), участвующие в механизмах нарушений микроциркуляции, свертывающей способности крови.
Т-лимфоциты-супрессоры при проникновении в организм поликлональных активаторов типа липополисахаридов прекращают продукцию иммунодепрессивного фактора, что повышает активность Т-лимфоцитов-хелперов, В-лимфоцитов и увеличивает продукцию цитофильных антител. Это облегчает развитие периода сенсибилизации и поддерживает готовность отвечать реакциями иммунного повреждения при повторных контактах с гомологичным аллергеном.

Медиаторы аллергии немедленного типа

В динамике клеточных и гуморальных аллергических реакций немедленного типа высвобождается большое количество различных медиаторов воспаления, отягощающих развитие клеточных, органных и системных нарушений. Медиаторы аллергии имеют различное происхождение.
Гистамин у человека почти полностью сосредоточен в тучных клетках и базофилах.
При аллергической реакции он высвобождается из клеток путем дегрануляции и вызывает сильное расширение капилляров и венул, резко увеличивает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладких мышц желудка, бронхов и других органов, стимулирует секреторную активность клеток слизистых оболочек желудка, верхних и средних дыхательных путей, мочеполового тракта (табл. 41).
Таблица 41. Эффекты гистамина у человека


Органы, клетки

Эффект, опосредованный через H1-рецепторы

Сосуды:
артерии крупного калибра

Сокращение

+

артерии малого калибра

Расслабление

+

вены

Сокращение

+

проницаемость капилляров

Повышение

+

Сердце:
частота

Увеличение

 

сила сокращения

Увеличение

 

атриовентрикулярное проведение

Замедление

 

венечные артерии

Расширение

+

легочные артерии

Сужение

+

Гладкие мышцы:

Расслабление

 

мышцы бронхов

Сокращение

+

мышцы кишок

Стимуляция

+

Экзо- и эндокринные железы: секреция желез желудка

моторики
Стимуляция

 

секреция надпочечников (медуллярный слой)

Стимуляция

+

Нервная система:

Стимуляция

+

окончания чувствительных нервов

Зуд, боль

+

цнс

Стимуляция, торможение в зависимости от концентрации

+

Клетки:
секреция гистамина тучными клетками, базофилами

Угнетение

 

хемотаксис базофилов (С5а)

Угнетение

 

хемотаксис нейтрофилов

Угнетение

+

хемотаксис эозинофилов

Стимуляция

+

экспрессия рецепторов

Стимуляция

+

для С3, С4 лимфоциты

Стимуляция

 

Т-супрессоры

HSF
Угнетение

+

 

супрессорного
действия

 

Кинины — вазоактивные низкомолекулярные пептиды, образующиеся в результате активации калликреиногена. При увеличении содержания кининов в плазме крови повышается проницаемость сосудов, развиваются гипотензия и невоспалительный отек тканей.
Нейромедиаторы вегетативной нервной системы — ацетилхолин, норадреналин и др. накапливаются в тканях и жидких средах организма главным образом в результате угнетения активности расщепляющих ферментов. Снижение активности истинной холинэстеразы ведет к возрастанию содержания ацетилхолина в ЦНС, жидких средах, в то время как угнетение активности КОМТ и МАО сочетается с резким увеличением концентрации КТА.
Фактор активации тромбоцитов имеет липидную природу, высвобождается во внеклеточное пространство возбужденными базофилами, полинуклеарами, моноцитами, макрофагами. Встраиваясь в цитоплазматическую мембрану клеток-мишеней, фактор активации тромбоцитов изменяет физико-химические свойства мембран и клеточную возбудимость, увеличивает текучесть липидных компонентов мембран, способность высвобождать лейкотриены и другие биологически активные вещества. Фактор активации тромбоцитов возбуждает не только тромбоциты, но и лейкоциты, оказывает прямое и опосредованное действие на гладкие мышцы бронхов, сосудов, кишечника, вызывая их сокращение.
Активация компонентов комплемента в аллергических реакциях немедленного типа индуцируется классическим и альтернативным путем и ведет к образованию высокоактивных анафилатоксинов — компонентов комплемента С3а, С5а—С9а (схема 38).
Продукция активного компонента С3а ведет к стимуляции тучных клеток, базофилов, экзоцитозу ими вазоактивных веществ, индуцирующих эритему и отек тканей. Этот компонент вызывает также тахикардию и угнетает сократимость миокарда. Активный компонент С5а провоцирует внутрисосудистую агрегацию нейтрофильных лейкоцитов, их возбуждение и высвобождение свободных радикалов, гидролаз, ведущих к развитию некротического процесса в тканях и органах. Комбинированные эффекты С3а и С5а заключаются в стимуляции сокращений гладких мышц во многих внутренних органах и повышении проницаемости сосудов, особенно микроциркуляторного отдела.

Схема 38. Пути активации компонентов комплемента

Активные компоненты комплемента С6—С9 разрушают мембранные структуры клеток. Поэтому анафилатоксины, нарушая микроциркуляцию, вызывают тяжелые тканевые повреждения с преобладанием реакций типа аллергического васкулита или альвеолита. Анафилатоксины также облегчают возникновение системных реакций аллергии немедленного типа, отека Квинке.
При немедленной аллергии продукты липооксигеназного пути расщепления арахидоновой кислоты, образующиеся в микро- и макрофагах, фибробластах, при повреждении цитолеммы многих видов клеток, способны значительно утяжелить повреждения органов и тканей.
Лейкотриены С4, D4 и Е4 вызывают сильное сокращение гладких мышц, спазм бронхов, стимулируют секрецию слизи, транссудацию тканевой жидкости в воздухоносных путях, расширяют и повышают проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, суживают венечные артерии сердца и сосуды мозга, угнетают сокращения миокарда и стимулируют секрецию соляной кислоты в желудке.
Лейкотриен В4, обладая хемоаттрактантными свойствами, участвует в образовании лейкоцитарных инфильтратов за счет стимуляции подвижности микро- и макрофагов, эозинофилов. Он повышает активность натуральных киллеров и пролиферацию кератиноцитов, угнетает функцию Т-лимфоцитов. Дегрануляция полинуклеаров сочетается с высвобождением большого количества свободных радикалов, многочисленных медиаторов воспаления, что потенцирует развитие процессов альтерации клеток органов и тканей. Кроме того, лейкотриен В4 и фактор активации тромбоцитов угнетают образование Т-супрессоров и заметно снижают их количество в крови и тканях. Находящиеся в этих средах клетки обычно обнаруживают признаки функциональной недостаточности.
Простагландин Е2 усиливает сократимость миокарда, увеличивает объем кровотока в слизистой оболочке желудка, печени, почек, повышает проницаемость сосудов, вызывает гипотензию, активирует моторику желудочно-кишечного тракта и угнетает желудочную секрецию, расширяет просвет бронхов, вызывает гипералгезию и лихорадку.
Простагландин А2а снижает АД, уменьшает объем кровотока в легких и вызывает гипертензию малого круга кровообращения, стимулирует сокращения гладкой мускулатуры бронхов, усиливает моторику желудочно-кишечного тракта.
Простагландин D2 расширяет сосуды системы микроциркуляции и повышает их проницаемость, угнетает активность лейкоцитов, вызывает бронхоспазм, тормозит агрегацию тромбоцитов.
Простагландин I2 снижает гидростатическое давление крови в артериях, учащает сокращения сердца, вызывает вазодилатацию в легких, индуцирует гипералгезию, тормозит агрегацию тромбоцитов в крови.
Эффекты медиаторов анафилаксии на сердечно-сосудистую и дыхательную системы суммированы в табл. 42.
Таблица 42. Биологические эффекты медиаторов анафилаксии

Продолжение табл. 42

Обозначения: ПГ — простагландин, LT — лейкотриен, Тх — тромбоксан, S-HPETE — гидропероксиэйкозаноидная кислота, S-HETE — гидроксиэйкозаноидная кислота.
Иммунные аллергические реакции немедленного типа и продукция в их динамике медиаторов аллергии лежат в основе патогенеза анафилаксии, функциональные и метаболические проявления которой при общей и местной формах неоднозначны.
Общая анафилаксия (анафилактический шок) возникает после завершения периода сенсибилизации и попадания в кровоток массивной (разрешающей) дозы гомологичного аллергена. При этом требуется соблюдение правила прозоны: вторичное (разрешающее) парентеральное поступление гомологичного аллергена должно быть в дозе, адекватной количеству аллергических антител в организме — в противном случае возникает десенсибилизация с выраженным снижением способности организма отвечать анафилактической реакцией на последующее парентеральное введение адекватной разрешающей дозы аллергена. В случаях адекватного соотношения аллерген — антитело общая анафилаксия характеризуется включением всех компонентов механизма повреждения организма. Взаимодействие аллергена с иммуноглобулинами классов Е и G1 ведет к мощному экзоцитозу биологически активных веществ из тучных клеток, базофилов, нейтрофильных лейкоцитов, моноцитов и тромбоцитов. Реакция аллерген — антитело классов Е и G1 вызывает активацию компонентов комплемента, образование анафилатоксинов, индукцию цитолитических и цитотоксических процессов. Развитие тканевой и органной деструкции происходит на фоне угнетения активности ферментов цикла Кребса, дефицита тиогрупп в активных центрах энзимов, уменьшения содержания гликозаминогликанов, образования токсических продуктов распада белков, выраженного ослабления тканевого дыхания, развития лизиса клеток и формирования тяжелых системных нарушений. В ранней стадии развития анафилактического шока происходит выброс большого количества гепарина из тучных клеток, базофилов и печени, в результате чего повышается антикоагулянтная активность и предупреждается внутрисосудистое свертывание крови. Одновременно возникает массивное образование комплексов аллерген — антитело (с циркулирующими и фиксированными на клетках антителами класса G). Комбинированное воздействие вазоактивных веществ с отложением фиксированных и не фиксированных на клетках комплексов аллерген + антитело в нутритивных сосудах вызывает выраженную блокаду кровотока и развитие специфических и неспецифических повреждений ткани. В свою очередь прогрессирующее нарушение гомеостаза ведет к общему возбуждению с резким возрастанием активности симпатико-адреналовой системы, чрезмерной секрецией КТА и других гормонов (эректильная стадия). В этих условиях начинает угнетаться активность дыхательного центра и нередко возникает ваготоническая остановка дыхания. Местное образование в тканях сердца и в коронарных сосудах лейкотриенов, простагландинов, тромбо- цитактивирующего фактора и других биологически активных веществ вызывает констрикцию коронарных сосудов, тяжелую гипоксию сердца, развитие аритмий, нарушение сократимости миокарда. Может развиться острая сердечно-сосудистая недостаточность. Появление нарушений кровообращения и недостаточности кровотока в жизненно важных органах на фоне чрезмерного накопления вазоактивных продуктов приводит к констрикции артериол, ограничению притока артериальной крови в систему микроциркуляции. С другой стороны, утрата тонуса прекапиллярных сфинктеров, венул, резкое увеличение объема и проницаемости капилляров значительно увеличивают объем микроциркуляторного русла и способствуют выходу жидкой части крови в интерстициальное пространство. Это вызывает быстрое развитие тяжелого неспецифического ишемического повреждения тканей и органов (торпидная стадия). В зависимости от степени ишемического повреждения тканей возможны выход из шока или усугубление функциональных расстройств и летальный исход.
Местная анафилаксия возникает при парентеральном внесосудистом поступлении массивной дозы гомологичного аллергена в сенсибилизированный организм (обычно внутримышечное введение лечебных сывороток). В зоне инокуляции аллергена индуцируются реакции, опосредованные антителами классов Е и G, в результате которых высвобождаются чрезмерные количества разных видов вазоактивных цитотоксических субстанций, вызывающих выраженную альтерацию эндотелия сосудов, повышение их проницаемости, активацию местного внутрисосудистого тромбообразования при сохранении обычной свертываемости крови вне зоны инокуляции аллергена. Быстрое тромбирование альтерированных сосудов сгустками крови, комплексами аллерген — антитело класса G, клетками крови блокирует распространение аллергена из очага инокуляции, но в самом очаге развивается необратимое ишемическое повреждение тканей с развитием некроза и образованием демаркационного лейкоцитарного вала. Отторжение некротизированного участка ткани происходит на фоне активации фибробластической реакции в пределах жизнеспособных тканей, и процесс заканчивается формированием рубца (заживление вторичным натяжением).

Гипосенсибилизация при анафилаксии

Естественная специфическая гипосенсибилизация возникает при расщеплении протеазами фиксированных и циркулирующих антител класса Е и G в процессе аллергической реакции. Резкое снижение концентрации аллергических антител в крови и тканях определяет невозможность развития анафилактического шока в период дефицита аллергических антител. Восстановление сенсибилизации к гомологичному аллергену наступает по мере активации антителообразования и восполнения их запасов в организме.
Искусственная специфическая гипосенсибилизация воспроизводится путем парентерального введения аллергена, вначале в минимальных дозах (допороговых), до сверхпороговых. Этим достигается снижение концентрации фиксированных и циркулирующих аллергических антител, нарушение оптимального соотношения аллерген — антитело в аллергической реакции. Дефектные комплексы аллерген — антитело не способны вызывать возбуждение клеток-эффекторов, активировать комплемент (десенсибилизация по Безредке).
Искусственная неспецифическая гипосенсибилизация достигается путем блокады эффектов вазоактивных, цитотоксических продуктов, освобождающихся в динамике аллергической реакции немедленного типа (введение массивных доз глюкокортикоидов, антигистаминных, спазмолитических, адрено- и холинергических препаратов).



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »