Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Тестирование гиперчувствительности немедленного типа

Тестирование in vivo:

  1. диагностические провокационные кожные пробы с аллергеном: аппликационные пробы:
  2. эпидермальные — наложение аллергена; в случае положительной реакции возникновение эритемы, волдыря;
  3. скарификационные — наложение аллергена на поврежденный участок кожи; пробу оценивают как положительную при развитии эритемы или волдыря;
  4. вариант скарификационной пробы — тест уколом;
  5. провокационные пробы с нанесением аллергена на слизистые оболочки:
  6. конъюнктивальные — введение аллергена в конъюнктивальный мешок; при положительном результате слезотечение, гиперемия конъюнктивы;
  7. назальные — закапывание аллергена в одну ноздрю; при положительном результате чиханье, ринорея, затруднение дыхания через соответствующую половину носа;
  8. бронхиальные — ингаляция аллергена в постепенно нарастающей концентрации; при положительном результате бронхоспазм, снижение ЖЕЛ и коэффициента Тиффно.

Пассивные тесты с переносом аллергических антител — пассивная сенсибилизация кожи здорового человека внутрикожной инъекцией сыворотки крови больного (реакция Праустница—Кюстнера). Для постановки реакции вначале внутрикожно вводят исследуемую сыворотку больного несенсибилизированному реципиенту (0,02—0,1 мл), через 24 ч в тот же участок кожи вводят 0,02 мл антигена; при положительной реакции через 10—20 мин появляются гиперемия, отек и зуд.
Тестирование in vitro — биологический анализ действия аллергена на клетку-мишень:

  1. реакция дегрануляции базофилов, тучных клеток, нейтрофилов, нагруженных антителами класса Е, на воздействие аллергена;
  2. радиоиммуноаллергоадсорбентное определение антител класса Е — последовательная обработка сывороткой крови больного носителей (бумажных дисков) антителами класса Е, меченными по 1251. По степени радиоактивности определяют наличие аллергических антител у больного.

Псевдоаллергические реакции

Псевдоаллергические реакции возникают на введение лекарственных препаратов (миорелаксанты, рентгеноконтрастные вещества, анальгетики и др.), при приеме некоторых пищевых продуктов. Такие реакции без предшествующей сенсибилизации наблюдаются главным образом у людей с хроническими отравлениями этилированным бензином, пестицидами, лакокрасочными растворителями и др. или инфекциями — малярией, вирусным гепатитом В, кишечными инфекциями. В происхождении псевдоаллергической реакции основную роль играет, по- видимому, недостаточная инактивация в печени биогенных аминов. В подобных условиях в жидких средах организма возрастает концентрация гистамина и других вазоактивных продуктов, высвобождающихся из эндогенных источников — тучных клеток, базофилов и др. В зависимости от количества биогенных аминов псевдоаллергия может проявляться в виде крапивницы, диареи, бронхиальной астмы и даже в форме анафилактического шока. Близкие патогенетические механизмы лежат в основе развития псевдоаллергического атопического дерматита. При этом заболевании вегетативная дистония сочетается с повышенной возбудимостью тучных клеток и базофилов. В связи с этим различные неспецифические стимуляторы: перегревание, трение кожных покровов и др. — вызывают экзоцитоз вазоактивных медиаторов, ведущих к развитию нарушений микроциркуляции в коже и появлению признаков воспаления.

Аутоиммунные повреждения организма

Аутоиммунные повреждения организма — результат ошибок иммунной системы. Они возникают при образовании аутореактивных клонов либо при изменениях антигенной специфичности периферических тканей и органов. Различают истинные и ложные иммунные аутоагрессии.

Истинная иммунная аутоагрессия

Индукция аутореактивных клонов происходит в результате действия чрезвычайных (нефизиологических) раздражителей, стимулирующих пролиферацию и мутационные процессы в клетках, а также в случаях внедрения вирусов, подвергающихся инкорпорации в геном клеток иммунной системы. Образование ошибочного клона клеток в иммунной системе обычно сочетается с выпадением контроля его функций со стороны организма. Это обычно ведет к продукции избыточного количества моноклональных антител. Так, при вирусных инфекциях иммунной системы, например, вирусом Эпштейна—Барр заражение В-клеток происходит путем взаимодействия вируса со специфическими рецепторами, после чего вирус проникает в ядро, где инкорпорируется в геном. Вируссодержащие клетки чрезмерно усиливают синтез антител, что ведет к гипергаммаглобулинемии. Продуцируемые этими клетками антитела могут быть направлены против эритроцитов и других видов клеток. Антителозависимые цитотоксические реакции индуцируются в условиях дефицита Т-супрессоров, патологической стимуляции Т-хелперов или В-лимфоцитов, чрезмерном образовании гаптенов при внедрении в организм ксенобиотиков, а также при синтезе перекрестно реагирующих антител, продукции аутоантигенов в вирус- и бактерий инфицированных клетках соединительной и других тканей. Для такого вида аутоиммунных процессов характерны гипергаммаглобулинемия, наличие специфических цитофильных антител классов G и М, циркулирующих и фиксированных на клетках, аутореактивных Т-клеток, мононуклеарных, преимущественно лимфоцитарных инфильтратов в пораженных участках органов и тканей, амилоидных отложений в органах, возможность пассивного переноса заболевания путем переливания сыворотки крови больного, содержащей антитела, здоровому реципиенту.
Схема 39. Вирусная инфекция в происхождении аутоиммунитета (по Aichele Е.О., 1996)

Ложная иммунная аутоагрессия

Ложная иммунная аутоагрессия возникает при недостаточности параиммунитета и специфического иммунитета, чаще всего при вирусных и микробных инфекциях (схема 39).
Подобная иммунопатология может возникать не только при инфекционных повреждениях висцеральных органов, но и клеток крови в зоне инфекционного очага. Разрушение эритроцитов в этой зоне сопровождается образованием нейроамидазы, участвующей в расщеплении нейроаминовой кислоты, которая входит в состав цитоплазматической мембраны, особенно эритроцитов. Удаление нейроаминовой кислоты с поверхности цитолеммы изменяет антигенные свойства эритроцитов и включает аутоиммунный механизм их удаления из кровотока. В результате возникновения аутоиммунных реакций развивается анемия. При ликвидации инфекционных очагов образование нейроамидазы прекращается, аутоиммунный механизм повреждения эритроцитов перестает действовать, что ведет к выздоровлению.
Изменения антигенной специфичности органов и тканей могут вызывать развитие аутоиммунных реакций, направленных на элиминацию дефектных клеток либо на индукцию механизма дополнительной альтерации здоровых клеток. В организме здорового человека имеются «нормальные» аутоантитела (антииммуноглобулиновые антитела, антикомплементарный фактор и др.), которые содержатся в жидких средах в низкой концентрации. Основная функция их состоит в нейтрализации биологической активности макромолекул и клеток и в облегчении фагоцитоза поврежденных клеток организма. При повреждении органов, например инфаркте миокарда, образуются антитела против антигенов нежизнеспособных кардиомиоцитов, которые не вступают в реакцию со здоровыми клетками. В таких случаях аутоиммунные реакции ограничиваются поврежденными структурами органа, удаление которых облегчается участием иммунных механизмов.
Аутоиммунный ответ обретает характер истинной иммунной агрессии при хроническом проникновении в организм человека антигенов (бета-гемолитического стрептококка и др.), вызывающих образование перекрестно реагирующих антител, а также при активирующем воздействии на В-лимфоциты продуктов с адъювантными свойствами, образующимися при хронических воспалительных процессах. Это ведет к появлению клеток с неконтролируемой продукцией антител, а в случаях латентной вирусной инфекции (хориоменингит, хронический гепатит и др.) — к включению триггерных вирусных механизмов, изменяющих структуру клеточных антигенов и ведущих к образованию Т-лимфоцитов, агрессивных по отношению к нормальным клеткам. Помимо этих факторов, в происхождении цитотоксических реакций имеет значение нарушение функции Т-супрессоров в связи с секрецией тимусом гормонов-ингибиторов, а также усиление функции Т-хелперов при дефектах гормональной функции тимуса, его атрофии и угнетении продукции иммунодепрессивного фактора. В основе антителозависимых цитотоксических процессов лежат взаимодействие антител с компонентами не только альтерированных, но и нормальных мембран клеток и развитие гуморальных и клеточных реакций. Гуморальные цитотоксические реакции осуществляются при участии аутоантител классов С и М. Взаимодействие аутоантител с аутологичным антигеном — компонентом тканей, клеток или субклеточных структур приводит к цитотоксическому эффекту на клетки-мишени и их повреждению в результате активации комплемента (С3-С9).
Клеточные цитотоксические реакции связаны с патологической активацией тканевыми антигенами главным образом Т-лимфоцитов- киллеров. В этих случаях в организме нарушаются контроль клеточного гомеостаза и очищение от многих внутриклеточных патогенных агентов, ограничивается включение Т-киллеров в иммунный ответ против опухолеассоциированных антигенов и облегчается развитие аутоиммунных болезней. Патологическая активация Т-лимфоцитов возникает при фиксации антител класса G на их поверхности и в результате контактов с антиген- представляющими клетками, обладающими неадекватной структурой антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Это связано с внедрением в молекулу ГКГ чужеродных компонентов, состоящих из фрагментов инфекционных агентов или разных антигенных субстанций. Незначительные изменения структуры ГКГ существенно не влияют на функцию антигенных рецепторов Т-лимфоцитов. Антигенный рецептор Т-лимфоцита состоит из двух цепочек (альфа- и бета-), связанных дисульфидными мостиками. Рецепторы ассоциированы с другими белками мембраны, в результате чего образуются макромолекулярные комплексы — CD3 и др. Через рецептор Т-лимфоциты распознают антиген в форме короткого пептидного фрагмента внутриклеточного белка, связанного на клеточной поверхности с гликопротеинами I класса ГКГ. При взаимодействии рецепторов с антигеном и неадекватным по составу ГКГ Т-лимфоциты обретают способность повреждать клетки органов и тканей и вызывать системные заболевания. Развитие таких заболеваний сочетается с инфильтрацией органов-мишеней Т-клетками, оказывающими на клетки сложные патогенные воздействия. Возбуждение агрессивных Т-лимфоцитов ведет к экзоцитозу цитотоксических продуктов — активных радикалов, лизосомных ферментов, лимфотоксинов и др., повреждающих соответствующие клетки-мишени. Наиболее сильные цитотоксические эффекты возникают в результате комбинированного воздействия цитотоксических компонентов комплемента и комплекса цитотоксических клеток. В этих случаях в органах повреждаются и уничтожаются не только популяции клеток с измененной антигенной структурой, но и нормальные клетки. Тканевые деструкции резко усиливают образование разных аутоантигенов, в результате чего возрастает сила антигенной стимуляции. Вырабатываются комплемент связывающие и комплемент несвязывающие аутоантитела классов М и G к немодифицированным или модифицированным внутриклеточным структурам (ДНК, РНК, цитоплазматическим органеллам), антигенам клеточной поверхности (рецепторным белкам), эритроцитам, тромбоцитам и др. Это значительно расширяет сферы цитотоксических реакций, и они начинают распространяться на все большее количество элементов органов и тканей.
Антителозависимые цитотоксические процессы проявляются в виде иммуногемопатий, локализованных органных и системных повреждений. К иммуногемопатиям относятся аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и др.; к локальным повреждениям — тиреоидит Хашимото, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный билиарный цирроз, тяжелая миастения, резистентный к инсулину сахарный диабет, базедова болезнь и др. К системной патологии относятся ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, хронический прогрессирующий гепатит, синдром Съегрена, множественный склероз и другие аутоиммунные повреждения центральной нервной системы.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »