Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Гиперчувствительность замедленного типа - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ)
Гиперчувствительность замедленного типа (замедленная аллергия) — специфическое повышение чувствительности организма к гомологичным слабым аллергенам при длительном контакте. Для замедленной аллергии характерны местное накопление Т-лимфоцитов в зоне инокуляции аллергена и индукция цитотоксических и пролиферативных реакций в органах-мишенях без образования специфических антител. В отличие от немедленной аллергии, где требуется определенный период сенсибилизации между первичным контактом с аллергеном и готовностью организма отвечать на него патологической реакцией, замедленная гиперчувствительность возникает в течение длительного срока на фоне продолжающегося контакта с аллергеном. Сенсибилизация в этом случае осуществляется под воздействием комплекса аллерген + 1 или II класс главного комплекса гистосовместимости. Способствуют сенсибилизации нарушение генетического контроля формирования иммунного ответа на антигенное раздражение, недостаточность синтеза антител и отсутствие блокады ими антигенов, контактирующих с поверхностью цитоплазматической мембраны макрофагов, лимфоцитов и других клеток иммунной системы. Облегчают развитие сенсибилизации стимуляция В-лимфоцитов и плазматических клеток и появление у них способности к неконтролируемой выработке антител при воздействии на организм чужеродных веществ с адъювантными свойствами, в основном липополисахаридов, что часто происходит при хронических воспалительных процессах. Имеют также значение образование цитотоксических циркулирующих иммуноглобулинов, снижающих супрессивную функцию Т-лимфоцитов, секреция макрофагами гуморальных факторов, усиливающих образование Т-хелперов при антигенной стимуляции. Важную роль играет нарушение инкреторной функции вилочковой железы, ослабление продукции фактора иммунодепрессии, угнетение производства Т-супрессоров, а также усиление секреции тимозина и возрастание образования Т-киллеров из костномозговых предшественников.
В аллергических реакциях замедленного типа участвуют все виды Т-лимфоцитов. Т-хелперы (маркеры CD4, CD3) распознают аллергены, активируют В-лимфоциты, секретируют лимфокины и отличаются реактивностью на HLA-антигены 2-го класса. Т-супрессоры (маркеры CD8, CD3) угнетают иммунные ответы, тормозят образование Т-хелперов и Т-киллеров, реактивны на HLA-анти- гены 1-го класса. Т-киллерЫ обладают цитотоксическими свойствами. Они уничтожают вирус инфицированные и малигнизированные клетки, вызывают развитие аллергического контактного дерматита и участвуют в реакции отторжения трансплантатов органов и тканей.
Процесс сенсибилизации при замедленной гиперчувствительности протекает в виде неспецифической и специфической последовательности реакций организма на воздействие аллергенов.
Неспецифические эффекты аллергена на клетки органов и тканей заключаются в нарушениях обменных процессов и состава жидких сред в зоне инокуляции аллергена, что возникает в результате воздействия аллергена на ферментные системы, повышения или понижения активности ферментов в тканях. Изменение гомеостаза в зоне внедрения аллергена вызывает дегрануляцию базофилов и тучных клеток, увеличение проницаемости сосудов, возрастание сорбционной способности и развитие отека. Это способствует первоначальному накоплению лимфоцитов и мононуклеарных клеток в участках нахождения аллергена, ведет к раздражению клеток в связи с адсорбцией аллергена и местными изменениями обменных процессов. Стимулированные антигеном (аллергеном) лимфоциты интенсивно мигрируют в кровь, а затем в течение нескольких часов или суток в селезенку, лимфатические узлы, в результате чего нагруженные аллергеном лимфоциты исчезают из системы циркуляции. Одновременно в селезенку и лимфатические узлы мигрируют нестимулированные лимфоциты из разных участков лимфоидной ткани. Заполнение селезенки и лимфатических узлов стимулированными и нестимулированными аллергеном лимфоцитами создает благоприятные условия для развития пролиферации этих клеток.
Специфические эффекты аллергена начинают проявляться с момента контактного распознавания аллергена Т-лимфоцитами. Антигенстимулированные Т-клетки пролиферируют, т.е. вначале они превращаются в бластные формы (до 4 сут после аллергенной стимуляции) и затем формируют популяцию кортизолрезистентных Т-лимфоцитов с увеличенной плотностью рецепторов к аллергену на цитоплазматической мембране. Из селезенки и лимфатических узлов происходит постоянный выброс сенсибилизированных лимфоцитов в оттекающую лимфу, а через лимфатическую систему в кровь. По мере накопления сенсибилизированных лимфоцитов в крови и тканях организм приобретает способность отвечать реакциями АЗТ на повторный контакт с аллергеном.
Специфическими эффекторными клетками замедленной гиперчувствительности являются Т-хелперы и Т-киллеры.
Т-лимфоцит-хелпер распознает антиген преимущественно в комплексе с антигенами главного комплекса гистосовместимости 2-го класса, в то время как Т-лимфоцит-киллер распознает антиген преимущественно в комплексе с антигенами совместимости 1-го класса.
Циркулирующие в крови сенсибилизированные Т-лимфоциты преодолевают тканевые и органные барьеры в сравнительно небольших количествах и могут накапливаться в органах-мишенях, где происходит выработка гомологичного аллергена.
В этих случаях возникает реакция аллерген — сенсибилизированный Т-лимфоцит. В зоне такой реакции в тканях, помимо Т-лимфоцитов, участвуют другие клетки — микро- и макрофаги, дендритные клетки, базофилы, тучные клетки (в большинстве случаев в совокупности с главным комплексом гистосовместимости). Поэтому в зоне нахождения гомологичного аллергена возникает по крайней мере два типа реакций — неспецифические и специфические.
Неспецифические быстрые реакции связаны с воздействием аллергена как белкового вещества на систему микро- и макрофагов. При возбуждении этих клеток в окружающую среду освобождаются неспецифические факторы гуморального иммунитета, лизосомальные ферменты, вызывающие деструкцию клеток в зонах избыточного содержания этих ферментов и усиление фагоцитарной активности полинуклеаров с более интенсивным разрушением микробов и других чужеродных клеток в зоне инокуляции аллергена. Стимуляция аллергеном базофилов и тучных клеток ведет к освобождению вазоактивных веществ и развитию обратимых нарушений микроциркуляции.
Специфические медленные реакции обусловлены раздражением сенсибилизированных Т-лимфоцитов под воздействием аллергена и индукцией секреторного процесса, который завершается экзоцитозом различных лимфокинов.
Лимфокины — гликопротеиды — антиген- неспецифические биологически активные вещества, обеспечивающие формирование коммуникаций между сенсибилизированными Т-лимфоцитами, микро- и макрофагами, эозинофилами. Они обеспечивают угнетение или активацию миграции микро- и макрофагов, эозинофилов, базофилов и модуляцию процессов дегрануляции и секреторной деятельности клеток-эффекторов. Лимфокины изменяют проницаемость сосудов, определяют степень выхода фибриногена за пределы сосудистого русла и др. Эти процессы регулируются двумя группами лимфокинов.
Первая группа воздействует на клетки, участвующие в воспалительных реакциях в зоне реакции аллерген — Т-лимфоцит. К ним относятся факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов (Т-хелпер); активатор эозинофилов (Т-хелпер); фактор, усиливающий фагоцитарную активность (Т-хелпер); фактор, угнетающий миграцию макрофагов (Т-киллер); фактор агрегации макрофагов (Т-киллер); фактор, угнетающий фагоцитарную активность (Т-киллер).
Вторая группа лимфокинов представлена субстанциями, воздействующими на пролиферацию клеток в зоне развития замедленной гиперчувствительности. К ним относятся бластомогенный фактор-стимулятор В-клеток (Т-хелпер); фактор, активирующий размножение фибробластов (Т-хелпер) и продукцию коллагена; антиген-зависимый фактор трансформации (Т-хелпер); аутостимулирующий фактор (Т-хелпер); фактор торможения пролиферации мезенхимальных клеток (Т-киллер).
Формы замедленной гиперчувствительности определяются составом клеточных инфильтратов, образующихся в зоне нахождения аллергенов. Формирование инфильтратов часто является динамичным процессом, так как в процессе клеточных повреждений образование аутоантигенов не ограничивается постоянными продуктами. Известны следующие прототипы замедленной гиперчувствительности.
Замедленная гиперчувствительность туберкулинового типа индуцируется при взаимодействии бактериальных белковых антигенов (туберкулина, лепронина и др.) с цитолеммой макрофагов, где эти антигены соединяются с антигенами главного комплекса гистосовместимости 2-го класса. Антигенспецифичные Т-лимфоциты-хелперы распознают этот комплекс и активируются. Иммунный ответ в месте инокуляции антигена характеризуется медленным (12 ч и более) возникновением клеточного инфильтрата, состоящего в основном из мононуклеаров. Сенсибилизированные Т-лимфоциты представлены в нем небольшой частью клеток в связи с преимущественным содержанием макрофагов и меньшим — полинуклеаров и несенсибилизированных лимфоцитов. Такой характер клеточного состава объясняется тем, что в механизме развития туберкулиновой аллергии ведущую роль играют Т-хелперы, высвобождающие лимфокины-модуляторы воспаления — факторы усиления миграции (хемотаксиса) и фагоцитарной активности макрофагов, фактор хемотаксиса и активации эозинофилов, фактор активации пролиферации и коллагенообразования фибробластов. Возбуждение клеток инфильтрата аллергеном, медиаторами АЗТ, продуктами распада приводит к местному освобождению вазоактивных веществ, повышению проницаемости микрососудистого русла, экстравазации белков плазмы крови, включая фибриноген, превращению большей части внесосудистого фибриногена в фибрин, формированию полужидкого геля (появление индурации в зоне введения аллергена), развитию воспалительного процесса, завершающегося образованием рубца.
Гранулематозная замедленная гиперчувствительность возникает в случаях длительного поступления и сохранения антигенов в макрофагах. Антигенстимулированные макрофаги участвуют в формировании гранулемы, состоящей из дискретных агрегатов эпителиальных макрофагов, лимфоцитов и гигантских клеток. В гранулемах эпителиальные макрофаги обладают секреторной функцией. Инфекционные гранулемы образуются при инфекциях, вызванных микобактериями (туберкулез, лепра и др.), бруцеллами, хламидиями, грибами, трепонемами, паразитами (шистосомы и др.). Неинфекционные гранулемы образуются в месте внедрения неметаболизируемых частиц (стекло, тальк, металлы и др.), синтетических и растительных материалов (целлюлоза и др.).
Контактный дерматит относится к профессиональным заболеваниям. Он возникает при систематическом длительном поступлении в кожу разных по природе гаптенов, образующих конъюгаты (оксазолон и др.) или изменяющих конфигурацию белковых молекул (тяжелые металлы, антибиотики, пластмассы, азокрасители и др.). Образующиеся аллергены адсорбируются на лимфоцитах, макрофагах, клетках Лангерганса кожи и др. Циркулирующие нагруженные аллергеном клетки транспортируются в регионарные лимфатические узлы. Там антигенпредставляющие клетки передают специфические иммунные стимулы Т-клеткам и вызывают их бласттрансформацию . Это ведет к образованию многочисленного клона сенсибилизированных к данному аллергену Т-лимфоцитов-киллеров. Массовое высвобождение сенсибилизированных Т-киллеров в систему кровообращения совпадает с интенсивной клеточной, преимущественно мононуклеарной, инфильтрацией зон органов или тканей, содержащих гомологичный аллерген. Инфильтраты на 80 % состоят из лимфоцитов и всего на 20 % из макрофагов. Среди лимфоцитов преобладают Т-киллеры, которые при реакции с аллергеном синтезируют и высвобождают лимфотоксины, повреждающие клетки-мишени. При возникновении воспалительного процесса в дерме расширяются мелкие кровеносные и лимфатические сосуды, появляется отек, в эпидермисе — отек клеток шиповатого слоя, спонгиоз и нарушение кератоза. По мере развития повреждений кожи появляются зуд, краснота, припухлость, папулы, пузырьки.

Тестирование замедленной аллергии

Тестирование in vivo производят путем провокационных проб с аллергенами (эпидермальные, скарификационные, внутрикожные).
Тестирование in vitro преследует цель выявить активные розеткообразующие Т-лимфоциты (Т-АРОК), у которых Fc-рецепторы отсутствуют, но имеется антиген IA, обнаруживаемый у Т-клеток (ОКТ-4, ОКТ-8). Среди этих субпопуляций существуют Т-лимфоциты с рецепторами, обладающими высокой авидностью к эритроцитам барана. Тест коррелирует со специфическими кожными пробами на аллерген in vivo и тестом стимуляции лимфоцитов.
Тест бласттрансформации лимфоцитов заключается в выявлении процента лимфоцитов, способных превращаться в бласты в 24- часовой культуре под воздействием аллергенов или фитогемагглютинина. Тест характеризует иммунологические потенции организма и позволяет осуществить оценку интенсивности иммунного ответа. У здорового человека в лимфатической массе содержится 90 % малых лимфоцитов с трансформационным индексом около 85 %. При аллергических заболеваниях (ревматоидный артрит и др.) трансформационный индекс снижается до 20 %, а при лимфолейкозе в эволюционной стадии заболевания трансформация в бласты почти полностью выпадает.
Тест подавления миграции макрофагов — капилляры, заполненные взвесями живых лейкоцитов здорового донора, помещают в среду со взвесью живых лейкоцитов исследуемого больного, в которую добавлен искомый аллерген. Положительный тест — угнетение выхода макрофагов здорового донора из капилляра в окружающую среду.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »