Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Трансплантационная иммунопатология - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

При пересадках сингенных, аллогенных и особенно ксеногенных тканей и органов возникают иммунные реакции отторжения. Вначале на антигены трансплантата реагируют натуральные киллеры, затем создается кооперация клеток-регуляторов, вызывающих бласттрансформацию Т-лимфоцитов и образование клонов Т-лимфоцитов-киллеров. Поступающие в кровоток из селезенки, лимфатических узлов Т-киллеры накапливаются в системе микроциркуляции ложа трансплантата. При контакте сенсибилизированных Т-киллеров с клетками трансплантата развивается стадийная специфическая цитолитическая реакция, ведущая к уничтожению клеток трансплантата на фоне образования большого количества антигенных субстанций, усиливающих антигенную стимуляцию лимфоидной системы. В ответ на это усиление образуются аутоантитела и возникают антителозависимые цитотоксические реакции при участии лимфоцитов, комплемента и О(К)- лимфоцитов, что резко ускоряет гибель и отторжение трансплантата.

Виды отторжения трансплантата

Замедленное (подострое) отторжение возникает при трансплантации тканей и органов в пределах одного вида с несовместимостью по антигенам системы HLA и групповым антигенам. Реакции отторжения неваскуляризируемых и васкуляризируемых трансплантатов имеют различия.
Неваскуляризируемые трансплантаты (кожа, слизистая оболочка и др.) после пересадки вначале находятся в ишемизированном состоянии, и трофика их жизнеспособных клеток осуществляется лишь питательными веществами, поступающими с транссудатом из тканей ложа. В этих условиях активируется образование свободных радикалов на основе кислорода, что является одной из причин некроза части клеток трансплантата. Несмотря на это, в трансплантате возникает кратковременный период (2—4 сут) пролиферации жизнеспособных клеток и примыкающих к трансплантату клеток фиброваскулярной ткани реципиента. Одновременно происходят сорбция антигенов трансплантата в ткани ложа и поглощение их антиген- представляющими клетками, что ведет к индукции образования клонов Т-лимфоцитов- киллеров в селезенке, регионарных лимфатических узлах. Массивная продукция Т-киллеров, содержащих мембранные рецепторы к антигенам трансплантата, начиная с третьих суток после пересадки, и последующее проникновение их в кровоток вызывают развитие прогрессирующей инфильтрации сосудов ложа моно- и в меньшей степени полинуклеарами. На фоне диффузной клеточной инфильтрации развиваются воспалительное повреждение сосудов, ограничение объема кровотока, что по времени совпадает с возрастанием концентрации в плазме крови противотканевых антител. Позднее, на 8—10-е сутки, аноксия, воспалительный процесс в тканях ложа, высвобождение большого количества энзимов из некротизированных и альтерированных клеток приводят к отторжению тканей трансплантата, утративших жизнеспособность.
Васкуляризируемые трансплантаты (почка, сердце и др.) после пересадки характеризуются восстановлением кровообращения и транскапиллярного обмена. В то же время пересаженный трансплантат становится источником антигенов, проникающих в кровоток реципиента и стимулирующих образование клонов сенсибилизированных Т-лимфоцитов в лимфоидных органах. Высвобождение в кровоток сенсибилизированных Т-лимфоцитов из лимфоидной ткани ведет к развитию прогрессирующей очаговой, преимущественно мононуклеарной инфильтрации сосудов пересаженного органа. Фазы диффузной инфильтрации совпадают с резким повышением титра противотканевых антител и процессом выраженного отторжения трансплантата в результате развития цитотоксических реакций и нарушения васкуляризации.
Сверхострое отторжение неваскуляризируемых и васкуляризируемых трансплантатов возникает при первичных пересадках тканей или органов при отсутствии совместимости по видовым, групповым антигенам и антигенам системы HLA или при вторичных пересадках гомологичных трансплантатов на фоне образования специфических противотканевых антител и возможности развития не только антителонезависимых, но и антителозависимых цитотоксических реакций. В первом случае пересаженный трансплантат, являясь источником различных антигенов, вызывает быструю инфильтрацию сосудов ложа, в основном полинуклеарами. При возбуждении этих клеток продуктами трансплантата возникает массивное освобождение цитотоксических веществ (лизосомальные ферменты, медиаторы воспаления, активные радикалы, гидроперекисные соединения и др.), активируется система комплемента, развиваются тяжелые повреждения эндотелия сосудов ложа за счет прилипания тромбоцитов, лейкоцитов, замедления кровотока. Быстрый тромбоз ведет к некрозу и отторжению нежизнеспособного ксенотрансплантата. Во втором случае, после повторной пересадки при быстро возникшей лейкоцитарной инфильтрации сосудов ложа, и жизнеспособные и нежизнеспособные клетки трансплантата, реагируя с антителами, подвергаются массивному воздействию антителозависимых и антителонезависимых цитотоксических клеток, в результате чего они погибают, что стимулирует отторжение трансплантата на фоне развития острого воспалительного процесса.
Реакция трансплантат против хозяина развивается в двух вариантах: при пересадках гомологичных трансплантатов реципиентам с ослабленной иммунной системой и при нарушениях плацентарного барьера и проникновении зрелых иммунокомпетентных клеток матери в систему циркуляции плода с неразвившейся иммунной системой (рант- болезнь, или аллогенная болезнь). В первом варианте жизнеспособные иммунокомпетентные клетки трансплантата проникают в кровеносную систему реципиента, затем расселяются в лимфоузлах, селезенке, вызывают их гипертрофию (спленомегалия и пр.). Пролиферирующие аллогенные Т-лимфоциты хронически стимулируют В-лимфоциты и способствуют появлению В-клеточных лимфом. Это сочетается с нарушением функции Т-хелперов, возрастанием активности Т-супрессоров, усилением секреции простагландинов макрофагами, в результате чего потенцируется иммунодепрессия организма хозяина. Аллогенные Т-лимфоциты путем бласттрансформации в лимфоидных органах хозяина образуют сенсибилизированные антигенами хозяина клоны Т-киллеров. Поступая вновь в кровоток, сенсибилизированные Т-киллеры взаимодействуют с антигенами клеток органов хозяина и вызывают их повреждение.
В коже развиваются лимфоцитарная инфильтрация верхних слоев дермы и нижних слоев эпидермиса, вакуолизация базальных клеток эпидермиса и некроз части клеток. В кишечнике возникают очаги лимфоцитарной инфильтрации с изъязвлениями, исчезают железистые образования, появляется диарея. В печени лимфоцитарная инфильтрация слизистой протоков и паренхимы сочетается с атипизмом слизистой желчных протоков и некрозом гепатоцитов. Множественные повреждения органов реципиента приводят к активации аутогенной и экзогенной инфекции с фатальным исходом.
Во втором варианте — аналогичное проникновение через плацентарный барьер иммунокомпетентных клеток матери и расселение их в лимфоузлах, селезенке, костном мозге плода. Здесь аллогенные клетки подавляют иммуногенную способность клеток хозяина, а образующиеся в этих структурах клоны аллогенных Т-киллеров повреждают органы и ткани плода, тормозят его рост и способствуют развитию инфекций.

Пересадка аутологичных трансплантатов

В течение 1—3-х суток трофика клеток пересаженного аутотрансплантата осуществляется за счет питательных веществ транссудата. Поэтому до периода реваскуляризации в аутотрансплантате заметно активируются свободнорадикальные процессы, что ведет к частичной гибели его клеток. Однако первоначально развивающаяся моно- и полинуклеарная инфильтрация ложа способствует элиминации детрита и обеспечивает жизнеспособные клетки трансплантата необходимым количеством факторов роста. В этих условиях в аутотрансплантате не прекращается размножение клеток, а в ложе активируется пролиферация капилляров, в результате чего наступает прогрессирующая реваскуляризация, а затем реиннервация. Прижившиеся ткани аутотрансплантата начинают выполнять свойственную им функцию.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »