Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Энзимопатические гемолитические анемии - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Врожденная гемолитическая анемия развивается в результате неполноценности генов, ответственных за синтез ферментов углеводного обмена. Энзимные дефекты обменных процессов проявляются в виде уменьшения синтеза структурно нормальных энзимов, синтезе молекулярно измененных патологических энзимов либо в ускорении расщепления энзимов. Анемии возникают при дефиците фосфофруктокиназы (угнетение утилизации глюкозы эритроцитами), дефиците пируваткиназы (блокада анаэробного гликолиза, накопление в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата), дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (угнетение пентозного цикла, недостаточность продукции НАДФ-Н в эритроцитах).
Врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы лежит в основе эритроцитной энзимопатии аэробного гликолиза, сцепленной с дефектом Х-хромосомы, что определяет заболевание преимущественно лиц мужского пола. Эритроциты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы синтезируют мало НАДФ-Н, плохо восстанавливают глутатионовую систему и инактивируют свободные радикалы. При напряжении систем окисления, при приеме определенных лекарств, бобов восстановление глутатиона становится недостаточным и свободные радикалы кислорода окисляют SH-группы гемоглобина и белков клеточных мембран. Гемоглобин преципитирует в форме глобул, которые соединяются с внутренней поверхностью цитолеммы эритроцитов. При этом повреждается цитоскелет и нарушается функция эритроцитарной мембраны. Поврежденные эритроциты разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Заболевание возникает обычно через 2—3 дня после приема веществ, вызывающих внутрисосудистый энзимопатический гемолиз. Оно проявляется остро: в виде развития гемолитической фазы с гемоглобинемией, гемоглобинурией на фоне развития чаще всего нормохромной и нормоцитарной анемии. В костном мозге индуцируется гиперпластический эритропоэз с выходом в кровь большого количества ретикулоцитов.
Врожденный дефицит пируваткиназы ведет к развитию аутосомно-рецессивной гемолитической анемии, связанной с дефектами анаэробного гликолиза в эритроцитах. В эритроцитах синтезируется слишком мало АТФ, чтобы обеспечить нормальную функцию цитолеммы. Поэтому эритроциты, ретикулоциты ускоренно разрушаются в РЭС. У больных отмечается хронический внесосудистый гемолиз, в крови много полихроматофильных эритроцитов, анизопойкилоци- тарная анемия, желтуха, спленомегалия. В крови могут быть эритробласты.
При всех формах энзимопатических гемолитических анемий в основе нарушения метаболизма в эритроцитах лежат торможение энергетического обмена, ослабление антиоксидантной защиты в результате замедления восстановления окисленного глутатиона, активация перекисного окисления липидов, повреждение липидного и белкового компонентов мембран, накопление малонового диальдегида, денатурация гемоглобина и отложение его в эритроцитах в виде телец Гейнца, нарушение функций ионных насосов, набухание клеток. Утрата способности к деформации при прохождении поврежденных эритроцитов через систему микроциркуляции ведет к усилению элиминации их из системы кровообращения при участии иммунных механизмов и значительному возрастанию фагоцитоза эритроцитов в селезенке, в результате чего развиваются гемолитическая желтуха и спленомегалия.
В случаях проникновения в общую систему кровообращения продуктов, резко усиливающих активность уже поврежденной антиоксидантной защиты (фармакологические препараты группы сульфонамидов, аспирин, продукты переваривания бобов и др.), возникают декомпенсация и острая недостаточность антиоксидантной защиты, активация перекисного окисления липидов, повреждение мембран. Быстрое включение иммунных механизмов элиминации дефектных эритроцитов, образование активированных компонентов комплемента ведут к появлению внутрисосудистого гемолиза, истощению защитной гаптоглобиновой системы, задержке удаления из кровотока свободного гемоглобина, теней эритроцитов. Развиваются лихорадка, грубые нарушения гемодинамики, тканевая гипоксия. Присутствие в кровотоке гемоглобина не оказывает значительного патогенного эффекта, в то время как тени эритроцитов индуцируют развитие гипоксии, сопутствующей активации комплемента. Это приводит к возникновению отека легких, шока, острой почечной недостаточности.
Приобретенная гемолитическая анемия протекает в острой и подострой форме. Острая форма возникает при поступлении в систему кровообращения больших доз несовместимой крови, летальных доз ядов животного и растительного происхождения с ферментной активностью — фосфолипазной, протеазной и другой (яды змей, насекомых, растений, бактерий). В этих случаях быстро развивается массивный внутрисосудистый гемолиз. Происходит истощение гаптоглобиновой системы крови, в кровотоке появляются многочисленные тени эритроцитов, возникают резко выраженная гемоглобинемия и гемоглобинурия, прогрессируют гипоксия, нарушения гемодинамики, повреждение мембран клубочков почек. Развивается уремия, потенцируются гипоксия, тяжелый метаболический ацидоз; недостаточность сердечно-сосудистой системы, почек ведет к летальному исходу.
Подострая форма индуцируется при поступлении в систему кровообращения сублетальных доз ядов животного или растительного происхождения с высокой ферментной активностью, а также небольших доз несовместимой крови. Это приводит к умеренному повреждению цитоплазматической мембраны части циркулирующих в крови эритроцитов, развитию нерезко выраженного внутрисосудистого гемолиза, гемоглобинемии и гемоглобинурии, ослаблению выделительной функции почек. Появляется желтуха в результате усиленного образования непрямого билирубина, стимулируется выработка пирогенов в фагоцитах, возникает лихорадка. В связи с анемией снижается кислородная емкость крови; развитие тканевой гипоксии активирует синтез эритропоэтина, усиливает эритропоэз наряду с компенсаторной гиперфункцией дыхательной и сердечно-сосудистой системы.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »