Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Органические повреждения клеток эритроидного ряда - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Гемоглобинопатии (более 150 аномалий) возникают при точковых мутациях гена, ответственного за синтез гемоглобина, качественных изменениях процесса его образования. Нормальный гемоглобин — тетрамер 4 полипептидных цепей, соединенных слабыми нековалентными связями; каждая глобиновая цепь имеет относительно жесткую структуру с двумя слоями аминокислот. При точковых мутациях могут образовываться стабильные и нестабильные мутанты.
Стабильные мутанты гемоглобина, не изменяющие его функциональных свойств, не нарушают транспортной и других функций эритроцитов, и поэтому заболевание протекает скрыто, без каких-либо клинических проявлений. Если стабильные мутанты гемоглобина ведут к нарушениям основных функций эритроцита, то возникает заболевание с клиническими проявлениями анемии на фоне развития той или иной степени компенсаторного эритроцитоза.
Нестабильные мутанты гемоглобина характеризуются замещением единичной аминокислоты или группы аминокислот в одной из полипептидных цепей глобина, выпадением или «вставкой» дополнительных аминокислот в нормальную последовательность аминокислот в полипептидных цепях глобина, редукцией или выпадением синтеза отдельных видов полипептидных цепей глобина, изменением положения альфа- и бета- цепей в спирали гемоглобина.
Такие изменения структуры гемоглобина могут вызывать преципитацию гемоглобина внутри эритроцита, образование телец Гейнца, уменьшение эластичности эритроцита и фильтруемости в системе микроциркуляции, снижение их «выживаемости» в сосудистом русле, развитие гемолитической анемии. Из гемоглобинопатий наиболее часто встречаются талассемии, серповидно-клеточная анемия (гемоглобиноз С), реже — врожденный сфероцитоз, эллипсоцитоз, стоматоцитоз и эритремия.
Талассемия — вид анемии, в основе которой лежит угнетение синтеза не гема, а глобина. Поэтому при этом заболевании крови не происходит накопления свободных порфиринов. У здорового человека гемоглобин состоит из бесцветных двух альфа- и двух бета- цепей, комплексирующихся с группами гема, что придает комплексу красную окраску. При талассемии возникает полное или частичное угнетение синтеза альфа- или бета-цепей, в связи с чем талассемия подразделяется на альфа- и бета-формы.
При каждой форме снижение синтеза одной пары цепей глобина ведет к увеличению образования другой пары цепей. При этом также повышается синтез гемоглобина S, имеющего в составе две альфа- и две гамма-цепи глобина. Альфа-талассемия связана с дефектом хромосомы 16, где имеются гены, контролирующие синтез альфа-цепей гемоглобина. Это ведет к образованию тетрамерного гемоглобина, состоящего из четырех бета-цепей. Гомозиготная бета-талассемия (болезнь Кули) обусловлена дефектами двух генов в 6-й хромосоме, контролирующих синтез бета-цепей. В результате синтезируется гемоглобин с полной или частичной недостаточностью бета-цепей. В этих условиях усиливается синтез гемоглобинов F, Н, А2 с уменьшенным сродством к кислороду. Эритроциты содержат недостаточное количество железа, обладают повышенной чувствительностью к оксидативному стрессу, способностью к преципитации неспаренных альфа- цепей. Снижение кислородной емкости крови ведет к развитию тканевой гипоксии, компенсаторному усилению пролиферации в эритроидном ростке костного мозга. Эритроидная масса характеризуется повышенным содержанием дефектных нормобластов с недостаточным использованием железа для синтеза гемоглобина, продукцией дегенеративных форм эритроцитов (микроциты, мишеневидные формы) с укороченной продолжительностью циркуляции в кровеносной системе и быстрым разрушением в богатых РЭС органах. При этом возникают избыточное содержание железа в организме, гиперсидеремия, накопление в клетках печени, селезенки, костного мозга ферритина, гемосидерина. В эритроцитах обнаруживают многочисленные гранулы ферритина, развиваются гепато- и спленомегалия, гемолитическая желтуха и анемия.
Серповидно-клеточная гемоглобинопатия (гемоглобиноз S) — вид анемии, характеризующейся изменениями реологических свойств крови вследствие утраты способности эритроцитов к деформации в системе микроциркуляции. Серповидно-клеточная гемоглобинопатия возникает при врожденной замене глутаминовой кислоты на валин в бета-цепи глобина, в результате чего формируется гемоглобин S с ярко выраженной способностью к внутриклеточной полимеризации. При высокой концентрации гемоглобина S повышается вязкость цитоплазмы эритроцита, проявляется способность гемоглобина S образовывать квазикристаллическую структуру, из-за чего эритроциты приобретают серповидную форму при циркуляции в зоне гипоксии, ацидоза, содержания токсических веществ. При этом заболевании также уменьшается масса цитоплазматической мембраны эритроцитов, в ней накапливаются ионы кальция. Эритроидный росток костного мозга сохраняет чувствительность к эритропоэтину, но он в отличие от нормы усиливает в клетках синтез гемоглобина S. При серповидной форме затрудняется прохождение эритроцита по микрососудам, возникают выраженные регионарные нарушения микроциркуляции с последующим развитием местных ишемических асептических поражений тканей (язвы нижних конечностей, некроз костей, инфаркт легких, нефропатии и др.). В органах, богатых РЭС, серповидные эритроциты усиленно фагоцитируются, развиваются гиперсидеремия, желтуха, анемия с микроцитозом, нормобластозом, гепато- и спленомегалия. Больные погибают в детском возрасте на почве сердечно-сосудистой недостаточности, гемосидероза миокарда и других органов.
Врожденный сфероцитоз — аутосомно- доминантная микросфероцитарная анемия. В основе заболевания лежит нарушение структуры мембраны эритроцитов с уменьшением соотношения площадь/объем клетки, что придает эритроцитам сферическую конфигурацию. Последние становятся избыточно проницаемы для натрия, что требует усиления активности Na+—К-АТФазы для поддержания внутриклеточного гомеостаза. Метаболическая гиперактивность эритроцитов частично ведет к внутрисосудистому гемолизу и частично — к быстрому их повреждению и фагоцитозу в селезенке, что вызывает развитие спленомегалии. При врожденном сфероцитозе отмечается выраженный ретикулоцитоз.
Врожденный эллипсоцитоз и стоматоцитоз — аутосомно-доминантная анемия. Причиной заболевания является одновременный синтез нормального гемоглобина и гемоглобина S. Это существенно не сокращает время жизни эритроцитов и лишь у небольшой части больных (10—15 %) приводит к умеренной активации внесосудистого гемолиза.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »