Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Эозинофилы - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Эозинофилы — физиологические антагонисты базофилов и тучных клеток. Содержание эозинофилов в лейкоцитарной формуле крови 0,5—5 % (20—300 клеток/мкл). Эозинофилпродуцирующие клетки пролиферируют и созревают в костном мозге в течение 3— 4 сут. В костном мозге их пролиферацию стимулирует секретируемый Т-хелперами гуморальный фактор — ИЛ-5. Этот интерлейкин включен в механизм регуляции размножения и дифференцировки эозинофилпродуцирующих клеток костного мозга. Зрелые эозинофильные лейкоциты выходят из костного мозга в кровоток через межэндотелиальные щели, в крови циркулируют в течение 1—2 ч, затем проникают в ткани, где функционируют еще 8—12 сут. Излюбленная локализация зрелых эозинофилов — рыхлая подкожная клетчатка, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и воздухоносных путей, т.е. те области, где встреча антигенов с антителами наиболее вероятна.
Функциональная активность эозинофильных лейкоцитов в отличие от нейтрофильных не зависит от содержания в цитоплазме гликогена. Эозинофильные лейкоциты стимулируются многочисленными гуморальными агентами, содержащимися во внеклеточной среде. Цитоплазматическая мембрана эозинофилов имеет рецепторы для цитокинов ИЛ-3, -5, ГМ-КСФ, интерферонов у, β и а, фактора некроза опухолей альфа, фактора активации тромбоцитов, лейкотриена В4, а также для иммуноглобулинов класса G, компонентов комплемента Clq, C3b/C4b, С5а и др. На мембране эозинофилов экспрессировал маркер CD4, который обычно ассоциирован с Т-лимфоцитами-хелперами. Взаимодействие рецепторов с соответствующим гуморальным раздражителем ведет к возбуждению эозинофильных лейкоцитов и экзоцитозу четырех видов катионных молекул — пероксидазы, главного базисного протеина, эозинофильного катионного белка и эозинофильного токсина.
Эозинофильная пероксидаза (ЭП) состоит из тяжелой и легкой полипептидных цепочек, соединенных дисульфидной связью. По структуре ЭП близка к миелопероксидазе и тиреоидной пероксидазе. В эозинофилах ЭП сосредоточена в кристаллоидсодержащих гранулах в матриксе. В отсутствие перекиси водорода во внеклеточной среде ЭП действует как катионный токсин, в ее присутствии — как пероксидаза. При участии ЭП образуются гипогалогенные кислоты, обладающие высокой токсичностью для разных паразитов, бактерий, вирусов, микоплазм и грибов.
Главный базисный протеин представляет собой единичную полипептидную цепь, состоящую из 111 аминокислотных остатков с мол. м. около 14 кДа. В эозинофилах этот белок аккумулируется в эозинофильных гранулах. В небольшом количестве главный базисный белок обнаружен в базофильных лейкоцитах.
Главный базисный белок является токсином, способным повреждать различных паразитов, в том числе гельминтов и простейших, уничтожать бактерии. Он также стимулирует высвобождение гистамина базофилами, тучными клетками, активирует нейтрофильные лейкоциты и тромбоциты.
Эозинофильный катионный протеин — основной белок с мол. м. 15,6 кДа, относится к рибонуклеазам. В эозинофилах он накапливается в матриксе эозинофильных гранул. Экзоцитируемый при возбуждении клеток эозинофильный катионный белок выступает в роли токсина, повреждающего гельминтов, простейших и бактерии.
Эозинофильный нейротоксин — гомолог панкреатической рибонуклеазы, состоит из 134 аминокислотных остатков, имеет мол. м. кДа. В отличие от предыдущих субстанций эозинофильный нейротоксин обладает слабо выраженным повреждающим эффектом на паразитов.

Эозинофильные лейкоциты высвобождают большое количество различных медиаторов — лейкотриен С4, фактор активации тромбоцитов и др. Эти медиаторы возбуждают многие виды клеток крови (нейтрофилы, моноциты, тромбоциты), повышают проницаемость сосудов и вызывают бронхоконстрикцию. Эозинофильные лейкоциты обладают очень высокой активностью внутриклеточных энзимов — пероксидазы, фосфолипазы D, арилсульфатазы В, АТФаз, сукцинат- дегидрогеназы, цитохромоксидаз, гистаминазы и др. Поэтому эозинофилы не только адсорбируют воспалительные медиаторы, чужеродные белки, токсичные вещества, но и разрушают их.
Эозинофильным лейкоцитам присуща достаточно выраженная фагоцитарная функция. Они обладают специфическим сродством к комплексам антиген—антитело, которые в отдельности клетками не поглощаются. При ультрафагоцитозе комплексов антиген-антитело в цитоплазме разрушаются гранулы, в результате чего освобождаются бактерицидные субстанции, но в меньшем количестве по сравнению с нейтрофилами. Одновременно индуцируется энзиматический распад объекта ультрафагоцитоза. При необратимом повреждении эозинофильные лейкоциты погибают и лизируются с образованием продуктов, обладающих либо положительным хемотаксическим действием на макрофаги (местная макрофагальная инфильтрация), либо активирующим эффектом на эпителиальные слизистые клетки (усиление слизеобразования в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, воздухоносных путей и др.).
Селективная антипаразитарная, антимикробная и антивирусная активность эозинофильных лейкоцитов определяется антителами, фиксированными на этих объектах. Обладая специфическими рецепторами для Fc- фрагментов антител, эозинофилы возбуждаются при контакте с объектами и высвобождают большое количество катионных белковых молекул, активных радикалов, цитокинов и других биологически активных веществ. Эти продукты разрушают оболочки паразитов, мембранные структуры микробов и вирусов, вызывают их гибель и облегчают фагоцитоз.
Реактивные изменения эозинопоэза. Эозинофилия в крови и эозинофильная инфильтрация в органах и тканях возникают при длительной недостаточности секреции глюкокортикоидов, стимуляции Т-хелперов, увеличении числа плазмобластов и освобождении ими гуморальных факторов — активаторов пролиферации коммитированных колониеобразующих клеток. Зрелые эозинофилы в костном мозге стимулируются посредством М-холинорецепторов. Стимулированные
клетки приобретают амебовидную подвижность, благодаря чему клетки выходят в синусы костного мозга. Усиление пролиферации клеток-предшественников эозинофилов в костном мозге повышает продукцию зрелых клеток и ускоряет их выход в кровь (эозинофилия крови). Массивная миграция эозинофилов из кровеносного русла через межэндотелиальные щели в ткани ведет к накоплению зрелых клеток в тканях, повышает резистентность тканей. При избыточной тканевой эозинофилии нарушается гемодинамика и развиваются воспалительные процессы, усиливаются адсорбция и расщепление воспалительных медиаторов, комплексов антиген-антитело.
Снижение числа эозинофилов в крови отмечается при длительной избыточной секреции глюкокортикоидов, стимуляции Т-лимфоцитов-супрессоров и освобождении ими ингибирующих факторов — блокаторов пролиферации коммитированных клеток костного мозга; снижении числа плазмобластов в организме; дефиците стимуляторов пролиферации коммитированных колониеобразующих клеток; продолжительной блокаде М-холинорецепторов; угнетении подвижности зрелых эозинофилов. Ослабление пролиферации коммитированных клеток разных классов в костном мозге уменьшает продукцию зрелых эозинофилов, замедляет выход зрелых клеток из костного мозга в кровь, уменьшает их содержание в крови, вызывает более выраженное внутрисосудистое перераспределение эозинофилов и экстравазацию клеток (эозинопения крови). При вторичном дефиците эозинофилов в тканях (тканевая эозинопения) ослабляются расщепление гистамина, брадикинин, токсичных веществ, элиминация комплексов антиген—антитело, что повышает предрасположенность к вазомоторным расстройствам, воспалительным процессам.
Местная эозинофильная инфильтрация возникает при развитии умеренной альтерации тканей, активации тучных клеток и базофилов. Эти клетки экзоцитируют вазоактивные вещества и эозинофильно-хемотаксический фактор, что способствует миграции в зону альтерации зрелых эозинофилов. Клетки возбуждаются, сорбируют и расщепляют гистамин и другие воспалительные и аллергические медиаторы, комплексы антиген—антитело. Возбужденные эозинофилы высвобождают факторы, угнетающие дегрануляцию базофилов и тучных клеток, оказывая тем самым противовоспалительное действие.
При аллергии немедленного типа чрезмерный выброс гистамина и других воспалительных медиаторов из тучных и других клеток вызывает резкую стимуляцию эозинофилов, избыточное образование ими перекисных соединений (супероксидные радикалы, перекись водорода), повреждение окружающих тканей. В самих эозинофилах развиваются токсические изменения в виде дегрануляции, вакуолизации и гиперсегментации.
Эозинофильные гранулемы (вокруг яиц шистосом и др.) возникают при сенсибилизации организма антигенами гельминта и развитии аллергии замедленного типа. Сенсибилизированные лимфоциты скапливаются в зоне расположения источника антигенного раздражения, секретируют лимфокины, воздействующие на эозинофилы. Это ведет к увеличению подвижности данных клеток, их стимуляции, нецитолитическому освобождению эозинофилами ферментов (пероксидазы), перекиси водорода, окислению хлора в НОС1 и прямому токсическому действию НОС1 на паразитарную клетку. Паразитарные клетки уничтожаются и элиминируются из организма при участии макрофагальной системы.
При эозинофильном лейкоцитозе облегчается накопление эозинофилов в органах. В сердце развивается фибробластический миокардит Леффлера или фибринозный эндокардит Дэвиса; в желудочно-кишечном тракте — эозинофильный гастроэнтерит.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »