Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Пул агранулоцитов - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Моноциты и макрофаги формируют второй, агранулоцитарный, пул, или моноцитарно- фагоцитарную систему (МФС), выполняющую в организме ряд жизненно важных функций.
Регуляторная дисфункция МФС заключается в нарушении биотрансформации и выведения холестерина и других стероидов из крови и тканей, анормальности метаболизма железа и образования билирубина, продукции белков плазмы крови, дисмодуляции активности ферментов свертывающей и противосвертывающей систем крови, гранулоцито- и лимфопоэза, угнетения пролиферации соединительнотканных клеток, ангиогенеза и заживления дефектов тканей.
При нарушении фагоцитарной функции МФС угнетается удаление из жидких сред организма инертных и метаболизируемых инородных коллоидных и корпускулярных веществ, продуктов распада аутологичных тканей (денатурированные белки, микроагрегаты фибрина и др.). Дефектная МФС оказывает слабый бактерицидный эффект, недостаточное цитотоксическое действие на мутированные и малигнизированные клетки, в результате чего они плохо уничтожаются путем фагоцитоза и внутриклеточного переваривания.
При иммуногенной дисфункции МФС нарушается переработка антигенов и представление их лимфоцитам, участвующим в иммуногенезе.
Полноценная деятельность МФС осуществляется только в условиях нормальной пролиферации и созревания ее клеток. Моноциты продуцируются в красном костном мозге небольшим пулом клеток (схема 48).
Пролиферация пула моноцитпродуцирующих клеток сочетается с созреванием клеток в течение 19—25 ч, после чего они выходят в кровь, где циркулируют в течение 1—2 сут в виде незрелых моноцитов (98,5 %). Зрелые моноциты (1,5 %) поступают через межэндотелиальные щели в кровь из тканей. В лейкоцитарной формуле крови моноциты содержатся в количестве 0,030—0,600 · 109/л. Вне- сосудистый пул мононуклеарной фагоцитарной системы превышает число моноцитов в крови в соотношении 400:1.
После транспорта в ткани незрелые моноциты созревают и превращаются в зрелые макрофаги. Продолжительность жизни тканевых макрофагов достигает 60 сут. В течение этого времени макрофаги неоднократно мигрируют из тканей в кровь и обратно. Гибель макрофагов происходит в лимфатических узлах.
Зрелый макрофаг имеет цитоплазматическую мембрану, содержащую специфические рецепторы.
Рецепторы для Fc-фрагментов антител класса G и др. и С3-компонента комплемента обеспечивают участие клетки в связывании Fc-фрагментов антител и комплемента. Это способствует прикреплению к макрофагу частиц, покрытых соответствующими лигандами.
Рецепторы для лектиноподобных веществ связывают макрофаг с полисахаридными лигандами бактериальной стенки и тем самым прикрепляют бактерии к макрофагу. Рецепторы для клеточных медиаторов делают возможными связывание макрофагом интерлейкинов, факторов, угнетающих фагоцитоз, и других биологически активных веществ. Ядро макрофага характеризуется полным прекращением синтеза ДНК и сохранением образования РНК разных типов. Макрофаги участвуют в специфических — через иммуноглобулины и неспецифических — через липополисахариды (эндотоксины), лимфокины реакциях. При обоих видах реакций в макрофаге происходят идентичные процессы, связанные с возбуждением клетки. В возбужденном макрофаге резко активируется метаболизм, усиливаются аэробное окисление глюкозы, синтез РНК, деятельность аппарата Гольджи, эндоплазматической сети; повышается содержание белка, увеличиваются размеры клетки и способность к распластыванию (до 8 раз). Цитоплазматическая мембрана обогащается гликопротеидами, чувствительными к
Схема 48. Развитие клеток моноцитарно-макрофагального пула

Обозначения: ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; М-КСФ — макрофагальный колониестимулирующий фактор.
протеазам. Секреторная функция возбужденных макрофагов многократно возрастает: они усиленно высвобождают в окружающую среду белки (фракции комплемента С2, С4-5, факторы свертывания крови, фибронектин, транскобаламин, апопротеид Е, трансферрин, интерферон и др.). Одновременно увеличиваются секреция веществ, не обладающих энзимной активностью, — факторов ангиогенеза, созревания тимоцитов, активаторов фибробластов, ингибиторов трансформации лимфоцитов, клеточной пролиферации, стимуляторов подвижности нейтрофильных лейкоцитов, факторов цитотоксичности для чужеродных клеток и микробов (реактивные метаболиты кислорода — перекись водорода, супероксидный радикал и др.), простагландинов F1,2α, E2, тромбоксанов.
Важное значение в становлении макрофагальной защиты имеет также секреция веществ с ферментной активностью — лизосомных кислых гидролаз (лизоцим, бактериоцидины), нейтральных протеиназ (активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, ангиотензинконвертируемые ферменты и др.), а также ингибиторов ферментов (альфа2-макроглобулин, ингибитор активатора плазминогена). Характеристики гуморальных факторов, высвобождаемых макрофагами, приведены в табл. 51.
Узнавание патогенных агентов происходит при помощи специфических рецепторов цитоплазматической мембраны макрофагов к Fc-фрагменту антител, С3-компоненту комплемента или через лектиноподобные рецепторы. В результате возбуждения резко повышаются скорость фагоцитоза и переваривание объектов фагоцитоза при наличии в окружающей среде опсонинов. Опсонические иммуноглобулины представлены в основном термостабильными антителами классов G и М.

Таблица 51. Медиаторы макрофагов

Медиатор

Характеристика

Биологическая активность

Интерлейкин альфа-1

Полипептид, мол.м. 17 кДа

Активирует синтез ДНК в тимоцитах, Т- и В-лимфоцитах; усиливает иммунный ответ, секрецию простагландинов в макрофагах, астроцитах, хондроцитах, через посредство которых вызывает лихорадку; потенцирует действие кортикотропин- освобождающего фактора; вызывает лейкоцитоз, гликопротеинемию острой фазы; участвует в развитии острой воспалительной реакции; удлиняет фазу медленного сна

Фактор, активирующий Т-клетки

Гетерогенен, мол.м. 15—60 кДа

Содействует проявлению активности Т-хелперов и(или) клеток-супрессоров

Интерферон

Белок,
мол.м. 18—100 кДа

Изменяет свойства мембраны клеток; регулирует силу иммунного ответа; активирует макрофаги; стимулирует фагоцитоз; усиливает развитие и функции киллерных клеток-киллеров

Генетически родственный макрофагальный фактор

Комплекс иммунизирующего антигена и антигена 1а; мол.м. примерно 60 кДа

Замещает макрофаги (и антиген) при Т-хелперной индукции клеток

Неспецифический фактор макрофагов

Мол.м. менее 30 кДа

Замещает макрофаги при индукции сингенных или аллогенных Т-хелперов с помощью специфического антигена

Фактор, обеспечивающий дифференцировку тимоцитов

Мол.м. примерно 40 кДа

Способствует дифференцировке незрелых тимоцитов

Колониестимулирующий фактор

Гликопротеид, мол.м. 30—60 кДа

Обеспечивает рост гранулоцитарных колоний

Фактор хемотаксиса лимфоцитов

Вызывает хемотаксис лимфоцитов (особенно Т-клеток)

Макромолекулярный ингибирующий фактор

Мол.м. примерно 110 кДа, резистентен к трипсину

Угнетает пролиферацию лимфоцитов

Низкомолекулярный ингибирующий фактор

Содержит нуклеозиды и другие компоненты

Угнетает пролиферацию клеток

Бактерицидный фактор

Чувствителен к прогреванию

Убивает листерий

Цитолитический фактор

То же

Селективно разрушает опухолевые клетки

Удаление клеток-мишеней с дегенеративными или антигенными нарушениями осуществляется путем высокоспецифичного лизиса (антителозависимая цитотоксичность). Термостабильные опсонические компоненты комплемента представлены в основном компонентом С3. В результате реакции со специфическими рецепторами контакт фагоцитов с чужеродными клетками облегчается.
Антигенпредставляющая функция макрофагов предотвращает толерантность действия антигена на лимфоцитарную систему. Макрофаги, преимущественно мигрирующие, поглощают антигены из окружающей среды, концентрируют их, после чего осуществляют переработку (процессинг) антигенов (частично это производят также и В-лимфоциты). Это активирует всю лимфоидную систему и способствует продукции антител разных типов. При стимуляции липополисахаридами в макрофагах синтезируется и высвобождается в окружающую среду фактор, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов.
Функции моноцитов существенно нарушаются при инфекционных заболеваниях, общих интоксикациях, хронической гипоксии, эндогенных расстройствах с увеличением концентрации в крови глюкокортикоидов. В таких условиях у зрелых моноцитов угнетается способность к передвижению, направленному ответу на хемотаксические стимулы, к адгезии, деформированию, распластыванию и поглощению объектов фагоцитоза. При низкой функциональной активности в моноцитах отмечается развитие незначительного метаболического ответа, дегрануляции и высвобождения бактерицидных субстанций. В случаях поглощения чужеродного материала процесс переваривания в фаголизосомах резко удлиняется, запаздывает выброс продуктов распада из лизосом. Поврежденные макрофаги быстрее транспортируются из тканей в лимфатические сосуды и лимфатические узлы, где подвергаются разрушению. При нарушениях функций макрофагально-фагоцитарной системы значительно замедляется выведение из организма антигенов, а также неантигенных чужеродных субстанций, возникает недостаточность специфического гуморального и клеточного иммунитета, появляется наклонность к возникновению инфекционных повреждений организма.

Реактивные изменения содержания моноцитов в системе микроциркуляции

Моноцитопения возникает при развитии в организме очага воспаления любой локализации, быстрой стимуляции пролиферации монобластов, промоноцитов, повышении продукции незрелых моноцитов, ускорении их выхода в костномозговые синусы и в кровоток, но при сокращении времени циркуляции в крови (у человека в норме 1,5—3 сут) и быстрой миграции в ткани. В тканях незрелые моноциты созревают и восполняют внесосудистый пул мононуклеарной фагоцитарной системы. Увеличение количества секретируемых макрофагов в тканях увеличивает содержание компонентов комплемента, интерферона, сывороточного лизоцима, лизосомальных ферментов, пирогенов. Взаимодействие макрофагов с антителами, фракциями комплемента облегчает фагоцитоз, ограничивает распространение воспалительного процесса, ослабляет нагрузку на мононуклеарную фагоцитарную систему. По мере угнетения воспалительного процесса замедляется миграция моноцитов из крови в ткани, что вызывает нормализацию их числа в кровотоке. Другой причиной моноцитопении является чрезмерная нагрузка на мононуклеарную фагоцитарную систему с угнетением функции макрофагов, нарушением их подвижности, направленности ответа на хемотаксические стимулы, а также распознавания, прикрепления, поглощения и переваривания объектов фагоцитоза. В этих случаях ускоряются миграция и гибель макрофагов в лимфатических узлах.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »