Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Противосвертывающая система крови - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

В нарушениях гемостаза важную роль играют не только изменение функции свертывающей, но и противосвертывающей систем. Антикоагулянтная система в организме человека представлена следующими факторами.
Гепарин содержится в плазме крови в концентрации 1,5—1,8 мг/л, период полураспада около 20 мин. Гепарин — протеогликан, состоящий из глюкозаминов, глюкуроновой, идуроновой и серной кислот. Высокая степень сульфатации обеспечивает сильный отрицательный заряд и высокую электрофоретическую подвижность молекулы гепарина. Благодаря этому гепарин легко взаимодействует с большими и малыми ионами и молекулами — белками, ферментами, гормонами, медиаторами и др. Основная часть гепарина в организме сосредоточена в тучных клетках и базофильных лейкоцитах. Высвобождаясь, гепарин действует как локальный антикоагулянт. Путем взаимодействия с гепариновым фактором II гепарин инактивирует антитромбин, вызывая конформацию его молекулы. Каталитическое действие гепарина направлено на индукцию реакции антитромбина III с тромбином. Путем комплексирования гепарин инактивирует факторы Ха и 1Ха.
Проникновение гепарина в кровоток обеспечивает торможение свертывающей системы крови. В крови гепарин образует устойчивые комплексы с факторами свертывания и осуществляет в этом виде неферментативный фибринолиз. Комплексы гепарин—тромбо- пластин предотвращают тромбообразование за счет антикоагулянтного, антиполимеризационного и неферментативного фибринолитического действия. Комплекс гепарин— тромбопластин активирует противосвертывающие системы в условиях их депрессии атерогенными факторами. Комплексы гепарин- фибриноген, гепарин—фибрин-мономер, гепарин-тромбин, гепарин—фактор XIII, гепарин-плазминоген и гепарин—плазмин оказывают антиполимеризационный эффект на фибринмономеры, они ингибируют активность фактора VIII, лизируют нестабилизированный фибрин-мономер в присутствии блокаторов ферментативного фибринолиза или без них. Гепарин тормозит активность плазменного калликреина и плазменного фактора проницаемости, резко усиливает действие ингибитора фактора X.
Антикоагулянтное действие гепарина — лишь одна из его функций. Гепарин оказывает выраженный противовоспалительный эффект, так как тормозит хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов, угнетает активность энзима миелопероксидазы, лизосомных протеаз, подавляет образование активных радикалов. Тормозное действие гепарина распространяется на функцию Т-лимфоцитов, активность каскадов комплемента, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Гепарин уменьшает вязкость крови и активирует ангиогенез. Малая концентрация гепарина в крови препятствует повышению сосудистой проницаемости под влиянием экзо- и эндогенного гистамина. Гепарин образует комплексные соединения с гистамином, серотонином, катионными белками нейтрофильных лейкоцитов. Он тормозит активность плазменного калликреина и плазменного фактора проницаемости, увеличивает активность диаминооксидазы — энзима, схожего по действию с гистаминазой. В клетках крови гепарин
увеличивает отрицательный заряд цитоплазматической мембраны, снижает их возбудимость и способность принимать участие в тромбообразовании. В лимфоидной ткани гепарин стимулирует пролиферацию клеток.
Гепарин непрерывно секретируется в кровь и относится к постоянно действующим антикоагулянтам. При появлении в крови тромбопластина или тромбина включает продукцию и высвобождение в кровь временно действующих антикоагулянтов. К ним относятся белок С, белок S, тромбомодулин, гепариновый фактор II и продукты фибринолиза.
Белок С — витамин К-зависимый гликопротеид, состоит из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. В крови циркулирует в неактивной форме в концентрации 3—5 мг/л с периодом полураспада 6—8 ч. Активаторами белка С являются тромбин, тромбопластин и Са2+. При активации белка С используется кофермент — белок S. Активация белка С ускоряется тромбомодулином, образующим с тромбином энзимомолекулярный комплекс, повышающий сродство тромбина к белку С.
Белок S — витамин К-зависимый гликопротеид, синтезируется в печени, концентрация в плазме крови 35 мг/мл. В плазме крови около 50 % белка S находится в свободной форме, другая половина — в связанном состоянии с белками, преимущественно с фрагментами комплемента. Свободный белок S при взаимодействии с эндотелиоцитами и тромбоцитами усиливает антикоагулянтные свойства активированного белка С.
Тромбомодулин — рецепторный белок, связывающий тромбин и изменяющий его субстратную специфичность. Тромбомодулин содержится в эндотелии всех сосудов, за исключением эндотелия сосудов мозга. Система тромбомодулин — белок С — белок S регулирует вязкость крови и предотвращает образование тромбов на капиллярном уровне, где имеется максимальная площадь эндотелия. Комплекс тромбомодулин—тромбин — сильный активатор белка С, который при контакте с тромбином активируется, приобретает свойства протеиназы и вызывает деградацию факторов Va и Villa, что тормозит образование тромбов, поскольку факторы Va и Villa являются кофакторами для реакций образования фактора Ха и тромбина.
Активированный комплекс белок С — белок S — сильный антикоагулянт, обладающий профибринолитическими свойствами. Он инактивирует факторы Va и Villa, что существенно снижает продукцию тромбина. Одновременно комплекс усиливает фибринолиз за счет нейтрализации действия циркулирующего в крови ингибитора тканевого активатора плазминогена. Поэтому комплекс белок С — белок S оказывает антикоагулянтное действие в двух перекрестных системах, локализованных на клеточных мембранах.
При врожденном гетерозиготном дефиците белков С и S у больных людей периодически возникают венозные тромбы, поверхностный тромбофлебит.
Гепариновый кофактор II — сильный ингибитор тромбина в присутствии гепарина; активируется дерматансульфатами кожи и соединительной ткани. Гепариновый кофактор II образует устойчивые энзимосубстратные комплексы, не зависимые от антитромбина III. При снижении концентрации гепаринового кофактора II в плазме крови до 50 % обычно возникает тромбоэмболическая болезнь.
Активированные факторы свертывания крови оказывают противосвертывающее действие за счет связывания и инактивации компонентов действующей свертывающей системы — фибрин адсорбирует и инактивирует тромбин, фактор Va, тормозит превращение протромбина в тромбин, протромбин при воздействии на него тромбина отщепляет ингибитор факторов Ха и Х1а и тормозит активацию фактора XII.
Продукты фибринолиза (фрагменты X, Y, Z и Е при расщеплении фибрина) обладают мультифакторным противосвертывающим эффектом. Фрагменты X и Y оказывают антитромбиновое действие, угнетают адгезивную и агрегационную способность тромбоцитов.
Фрагмент D является конкурентным ингибитором полимеризации мономер-фибрина. Он же потенцирует эффекты брадикинина, калликреина, ангиотензина, гистамина.
Фрагмент Е осуществляет конкурентное взаимодействие с тромбином за рецепторные участки на молекуле фибриногена.
Гепаринсульфатные протеогликаны локализованы на поверхности эндотелиоцитов и субэндотелиальном матриксе. На поверхности эндотелиоцитов эти соединения являются кофактором антитромбина III.
Ингибитор тканевого фактора синтезируется в печени и эндотелиоцитах, в плазме крови содержится в низкой концентрации, инактивирует протеазы.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »