Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Параиммунитет - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Параиммунитет — процесс быстрого включения неспецифической защиты организма в ответ на воздействие патогенных агентов до периода формирования полноценного специфического иммунитета. В основе параиммунитета лежат активация систем микро- и макрофагов, усиление пролиферации клеток лимфоидной ткани, индукция синтеза лизоцима, интерферона, комплемента и других неспецифических защитных субстанций. Состояние параиммунитета поддерживается мульти- и монопотентными активаторами. Эффективность параиммунитета зависит от функционирования физиологических барьеров, активности систем клеточного и гуморального неспецифического иммунитета. Мультипотентными активаторами реакций параиммунитета являются лизаты бактерий, вирусов, биологически активные вещества. К унипотентным регуляторам относятся индукторы интерферона, адъюванты, стимуляторы лимфоцитов, активаторы и ингибиторы отдельных компонентов комплемента. Первые возбуждают гранулоциты и агранулоциты (микро- и макрофаги), усиливают неспецифическую пролиферацию лимфоцитов. Вторые избирательно влияют на синтез и активность отдельных компонентов неспецифической гуморальной внеклеточной защиты организма. В совокупности мульти- и унипотентные факторы быстро модулируют неспецифические механизмы защиты за счет индукции синтеза и стимуляции образования антиген- неспецифичных защитных субстратов.
Лизоцим — катионный белок с мол. м. 15 кДа, содержащийся в биологических жидкостях — сыворотке крови, мокроте, слизи, слюне и др. Он постоянно секретируется моноцитами, гистиоцитами и периодически продуцируется возбужденными нейтрофильными лейкоцитами в период экзоцитоза специфических и азурофильных гранул. Концентрация лизоцима в плазме крови здорового человека достаточно высока: общее содержание достигает 150 мг. Концентрация лизоцима в секретах желез слизистых оболочек определяется активностью секреторного процесса и скоростью его катаболизма в тканях. Содержание лизоцима в плазме крови увеличивается при стимуляции моноцитарно-макрофагальной системы и снижается при гипоплазии красного костного мозга. Для проявления бактерицидного эффекта лизоцима вначале необходима фиксация комплемента и нормальных антител сыворотки крови на поверхности цитоплазматической мембраны чужеродных клеток, что ведет к ее альтерации.
Комплемент — комплекс белков сыворотки крови, составляющий у человека около 10 % от общего количества глобулинов. Комплемент играет роль эффекторной системы с разносторонними биологическими функциями.
Комплемент участвует в механизмах неспецифической и специфической защиты от инфекционных патогенных агентов, является независимой системой коммуникации для клеток органов и тканей, стимулятором активности моноцитов, макрофагов и гранулоцитов, а также В-лимфоцитов. Как белковый комплекс комплемент состоит из компонентов, выполняющих разные функции в процессах их активации. Все компоненты комплемента первоначально синтезируются в виде единых цепей — молекул предшественников. Синтез компонентов комплемента регулируется гормонами, особенно половыми стероидами, и разными медиаторами. В условиях патологии стимуляция продукции комплемента в 1,5 раза и более происходит при воспалительных, инфекционных, опухолевых процессах, болезнях иммунных комплексов, подагре, травме и др. Угнетение продукции комплемента отмечается при наследственном его дефиците, гепатите, циррозе печени, лимфолейкозе, гломерулонефрите и других заболеваниях, в патогенезе которых важное место занимает угнетение белкового синтеза.
Компоненты комплемента. Компонент Clq у человека является Са2+-зависимым белком. Молекула компонента С1 содержит три субкомпонента — Clq, С1r и Cls. Clq синтезируется клетками печени, селезенки, костного мозга, легких, в го время как С1r и Cls — перитонеальными и легочными макрофагами. Компонент Clq циркулирует в крови в виде комплекса, состоящего из одной молекулы Сl и двух полипептидных цепей Clr — Cls (Clq/Clr/Cls). Компонент С2 — углеводородсодержащая полипептидная цепь. Компонент С3 — гликопротеин, состоит из двух полипептидных цепей — альфа- и бета-, соединенных дисульфидными мостиками. Компонент С3 синтезируется в печени, селезенке, лимфатических узлах, костном мозге и легких; компонент С4 — преимущественно макрофагами, а компонент С5 — макрофагами, клетками костного мозга, печенью. Компонент С6 образуется в печени; компонент С8 — в печени, селезенке, легких, тонкой кишке и почках. В печени продуцируется более 90 % компонентов С3, С6 и фактора В. Компоненты комплемента активируются и приобретают энзимные свойства по классическому и альтернативному пути.
В активации компонентов комплемента определяющую роль играет взаимодействие их субкомпонентов со специфическими рецепторами на поверхности цитоплазматической мембраны клеток-мишеней — В-лимфоцитов, эритроцитов, моноцитов, нейтрофильных лейкоцитов, тромбоцитов, фибробластов и др.
Фиксация субкомпонентов на рецепторах комплемент-чувствительных клеток ведет к их удалению из кровотока (комплексы С3b-рецептор CR1 и др.). При фиксации лигандов клетки-мишени возбуждаются и включаются в комплемент-зависимые патологические процессы. Фиксация компонента С3а на рецепторах тучных клеток ведет к дегрануляции этих клеток, высвобождению вазоактивных продуктов — гистамина и др. Фиксация С3b на рецепторах CR3 макрофагов активирует лизосомы, усиливает образование ИЛ-1 и других биологически активных веществ. Более широкий спектр действия имеет компонент С5а. При взаимодействии С5а с рецепторами С5а тучных клеток и базофилов индуцируется дегрануляция с высвобождением, взаимодействие с рецепторами нейрофилов вызывает развитие «респираторного» взрыва, возрастание экспрессии рецепторов CR1 и CR2. В моноцитах при таком взаимодействии усиливается продукция ИЛ-1, активируются лизосомы, усиливается экспрессия рецепторов для Fc-фрагментов иммуноглобулинов. Через посредство специфических клеточных рецепторов активированные компоненты комплемента могут оказывать прямое цитолитическое действие либо выступать в роли опсонинов, когда фиксация их на поверхности бактериальных клеток облегчает реакции распознавания системой микро- и макрофагов с последующим фагоцитозом.
Классический путь активации компонентов комплемента происходит преимущественно при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях. Активаторами С1 обычно являются иммунные комплексы, липид А в составе липополисахаридов и др. При этом вначале происходит связывание Сl q, что вызывает конформационные изменения его молекулы, затем активируется Сl г, который переводит в энзиматически активное состояние Cls. Под воздействием Cls С2 расщепляется на субкомпоненты С2а и субкомпонент С2Ь, не связанные между собой дисульфидными мостиками. В этот момент образуется С3-конвертаза, которая вызывает образование производных С3b и др. У человека этап активации С1 включает три стадии.
Первая стадия заключается в протеолизе N-терминального участка альфа-цепи с образованием С3а-анафилатоксина с мол. м. 9 кДа. Этот компонент может взаимодействовать с гладкомышечными клетками, нейтрофильными лейкоцитами и тучными клетками.
Вторая стадия представлена фиксацией С3b на поверхности зимозана, иммунных комплексов бактерий, вирусов и многих других видов клеток.
Третья стадия — образование центра, распознаваемого рецепторами для С3b на поверхности цитоплазматической мембраны моноцитов, В-лимфоцитов и других клеток-мишеней. Это создает возможность фиксации на клетках нерастворимых и растворимых патогенных агентов. Подобный механизм играет важную роль в иммобилизации антигенов на клетках лимфоидных фолликулов, в кооперации В-лимфоцитов и макрофагов в иммунном ответе, в клиренсе иммунных комплексов, нейтрализации вирусов и др. Комплемент-зависимый лизис клеток-мишеней происходит путем образования мембраноатакующего комплекса, состоящего из терминальных компонентов С5bС9b в результате активации компонента С5 в С5а конвертазами классического или альтернативного пути. При взаимодействии с мембраной клетки-мишени мембраноатакующий комплекс погружается в их липидный бислой на глубину до 5 нм. Лизис клеток наступает в результате образования трансмембранных каналов или реорганизации липидов вокруг мембраноатакующего комплекса в виде полого цилиндра. Эффективность действия мембраноатакующего комплекса на бактерии ослабляется в случаях устранения их с поверхности цитолеммы, нековалентного взаимодействия, препятствующего погружению комплекса в наружную мембрану, а также при наличии пептидного слоя, покрывающего уязвимые участки для атаки.
Альтернативный путь активации компонентов комплемента обеспечивает первую линию защиты от инфекционных агентов в неиммунизированном организме в течение всего периода формирования специфического иммунного ответа. Центральным звеном в активации компонентов комплемента альтернативным путем является участие двух систем усиления. Первая представлена протеиназами трипсинового типа — факторами В и D, вторая — регуляторными белками Н, J и Р (пропердином). Активация С3 осуществляется С3-конвертазой, что ведет к образованию ряда производных. Со специфическими рецепторами клеток-мишеней взаимодействуют С3, С3b, С3с, C3d, С4 и С4b. Эти компоненты могут также включаться в иммунные комплексы, причем С3b в этих случаях участвует в активации С3-конвертаз. При связывании С3b с рецепторами на мембране клеток-мишеней обеспечиваются опсонизация, иммунное прилипание микробов, солюбилизация иммунных преципитатов и др.
Нарушения синтеза компонентов комплемента. Нарушения синтеза компонентов комплемента возникают при генетических и приобретенных повреждениях комплементобразующих клеток. В этих случаях угнетаются стадии активации компонентов комплемента, что предрасполагает организм к развитию инфекционных процессов.
Врожденные дефекты синтеза компонентов комплемента носят аутосомно-рецессивный характер. У человека может возникать дефицит всех компонентов комплемента, за исключением С9, компонентов альтернативного пути активации комплемента. Врожденный дефект синтеза Clq характерен для случаев тяжелой комбинированной иммунной недостаточности (лимфотоксическая агаммаглобулинемия). Генетическая недостаточность Сlr часто отмечается при заболеваниях гломерулонефритом. Дефицит компонентов комплемента С1, С4, С2 обычно сочетается с развитием системной красной волчанки и хронического гломерулонефрита. Ослабление или выключение образования С3 и инактиватора С3 резко снижает устойчивость организма человека к бактериальным инфекциям. Недостаток компонентов С5, С6, С7 характеризуется частым развитием системной красной волчанки, а дефицит С1 нередко ведет к заболеванию ангионевротическим отеком.
Приобретенные нарушения продукции компонентов комплемента возникают при острой обтурационной желтухе, тиреоидите, дерматомиозите, остром инфаркте миокарда и других тяжелых заболеваниях. Приобретенный дефицит компонентов комплемента носит, как правило, многогранный характер, так как их синтез осуществляется преимущественно в печени — органе, наиболее повреждаемом при возникновении тяжелых патологических процессов. Следствием подобных нарушений является высокая восприимчивость организма больного к инфекциям.
Пропердин представляет собой комплекс белков, синтезируемых лимфоидной тканью. Связывание пропердина с полисахаридами цитоплазматической мембраны чужеродных клеток активирует компоненты комплемента и вызывает последующий лизис этих клеток.
Фибронектин — комплекс полифункциональных гликопротеидов, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных одной или двумя дисульфидными мостиками. Мол. м. фибронектина составляет 440 кДа, в плазме крови он находится в концентрации около 0,3 г/л. Фибронектин плазмы крови играет роль опсонина в фагоцитозе желатинсодержащих веществ, что способствует выведению их из кровотока.
Интерфероны относятся и группе белков, защищающих клетки при вирусных инфекциях. Они представляют собой гликопротеиды и подразделяются на альфа-, бета- и гамма-виды. Альфа-, бета- и гамма-виды входят в состав интерферона I типа, так как все они обладают сходными антигенными свойствами и связываются одними и теми же рецепторами цитоплазматической мембраны клеток. Гамма-вид представлен интерфероном II типа, который связывается только со своими рецепторами цитоплазматической мембраны почти всех клеток организма. Интерфероны разных видов синтезируются и высвобождаются в жидкие среды многими клетками. Альфа-интерферон синтезируется преимущественно В-лимфоцитами, О(К)- лимфоцитами и макрофагами. Бета-интерферон образуется фибробластами и эпителиоцитами, а гамма-интерферон — Т-хелперами, натуральными киллерами и макрофагами после митогенной и/или антигенной стимуляции. Индукторами синтеза интерферона являются вирусы, хламидии, риккетсии, микоплазмы, простейшие, стимуляторы всех видов Т- и В-лимфоцитов, митогены, антилимфоцитарные антитела и др. В интерферонпродуцирующих клетках вирусы, митогены и другие стимуляторы вызывают дерепрессию клеточного генома и образование иРНК для синтеза интерферона.
Циркулирующий в плазме крови интерферон связывается с рецепторами клеток, что вызывает активацию цитоплазматических энзимов, усиление синтеза мРНК и образования белков. В организме человека интерфероны обладают сложными многоплановыми механизмами действия (табл. 3).
Антивирусное действие интерферона связано с блокадой репликации ДНК и РНК вирусов в результате индуцирования синтеза специального белка-репрессора и подавлением вирусной репродукции из-за утраты способности вирусной иРНК и рибосом формировать полирибосомы. Наряду с этим интерфероны повышают активность натуральных киллеров, макрофагов и усиливают продукцию антител.
Таблица 3. Физиологические эффекты интерферона типов альфа·, бета- и гамма


Эффект

Механизм действия

Антивирусный
(альфа-, бета- и гамма-типы)

Торможение фиксации вирусов на цитоплазматической мембране клеток-мишеней, угнетение транскрипции, транслокации, активности орнитинкарбоксилазы, экспрессии онкогенов и белкового синтеза

Индукция
цитокинов
(гамма-тип)

Синтез и высвобождение клетками альфа-интерферона, фактора некроза опухолей, интерлейкинов-1, -3, лимфотоксинов

Иммуномодуляторное
действие

Индукция главного комплекса гистосовместимости класса 1 (альфа-, бета- и гамма-типы)
Индукция главного комплекса гистосовместимости класса 2 (гамма-тип) Индукция синтеза бета-2-микроглобулина (альфа-, бета- и гамма-типы) Индукция синтеза комплемента (альфа-, бета- и гамма-типы)
Индукция образования рецепторов для Fc-фрагмента иммуноглобулинов (гамма-тип)
Индукция образования рецепторов для фактора некроза опухолей Активация макрофагов, стимуляция фиксации полинуклеаров на эндотелии сосудов (гамма-тип)
Активация натуральных киллеров (альфа-, бета- и гамма-типы) Усиление пролиферации В-лимфоцитов и синтеза антител класса G Стимуляция роста Т-лимфоцитов (гамма-тип)
Торможение гемопоэза (альфа- и бета-тип)
Стимуляция продукции тимозина и созревания лимфоцитов (альфа-, бета- и гамма-типы)
Цитостатическое действие на чужеродные клетки (альфа- и гамма- типы)
Цитотоксическое действие на чужеродные клетки (альфа-, бета- и гамма-типы)

Иммунорегулирующее действие И, особенно гамма-типа, заключается в изменениях экспрессии антигеном 2-го класса главного комплекса гистосовместимости на иммунокомпетентных клетках. Усиление экспрессии антигенов гистосовместимости связано с синтезом протеинов и мРНК. Однако оно может быть заблокировано стимуляторами синтеза цАМФ в клетках. При возрастании экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости облегчается активация макрофагов, усиливается цитотоксичность лимфоцитов, возрастает иммунный ответ, повышается продукция И клетками и фибронектина фибробластами.
Противоопухолевое действие И направлено на усиление противоопухолевого иммунитета за счет увеличения количества и возрастания цитотоксичности иммунокомпетентных клеток — натуральных киллеров, Т-лимфоцитов-киллеров, микро- и макрофагов. Фагоцитарную активность макрофагов И увеличивает за счет усиления экспрессии рецепторов к Fc-фрагменту антител, а также путем стимуляции синтеза лизосом. Кроме того, И блокирует действие иммуноглобулинов, угнетающих функцию эффекторных клеток, и способствует более интенсивной экспрессии опухолеспецифических антигенов на цитоплазматической мембране малигнизированных клеток. И угнетает также рост малигнизированных клеток и усиливает их элиминацию системами цитотоксических и фагоцитирующих клеток.
Белки острой фазы образуются при местных и общих повреждениях тканей и органов, выполняют роль активаторов системы лейкоцитов и ряда гуморальных защитных механизмов. Белки острой фазы (БОФ) синтезируются преимущественно в печени и высвобождаются в жидкие среды организма. Основным стимулятором секреции БОФ всех типов является ИЛ-6, который синтезируется и секретируется во внеклеточную среду моноцитами, фибробластами и некоторыми другими клетками. Стимулирующий эффект ИЛ-6 потенцируется при взаимодействии с ИЛ-1 и фактором некроза опухолей — полипептидным цитокином, образуемым в зоне воспаления возбужденными макрофагами. Это связано с усилением экспрессии гена в клетках, ответственного за синтез ИЛ-6.
Белки острой фазы представлены несколькими видами протеинов. С-реактивный белок (СРБ) — пентамер с мол. м. 100— 144 кДа, состоит из 5 идентичных негликолизированных полипептидных цепочек, соединенных дисульфидными мостиками, концентрация в плазме крови человека — 680— 800 нг/л. С-реактивный белок синтезируется гепатоцитами. При повреждении тканей и органов концентрация СРБ в плазме крови уже через 6—8 ч может возрастать в десятки и сотни раз. В плазме крови СРБ связывается с поликатионами, белками разрушенных лейкоцитов, с фосфохолинсодержащими ксенобиотиками — бактериальными полисахаридами и др. В виде комплексов СРБ приобретает свойства сильного активатора компонентов К. СРБ включен также в механизм контроля свертываемости крови, где его кофактором является тромбомодулин. В этом случае СРБ активируется под воздействием такой низкой концентрации тромбина, которая не вызывает активации тромбоцитов и факторов свертывания — X и др. В активированной форме СРБ заметно удлиняет время свертывания крови, тормозит агрегацию тромбоцитов и угнетает активность V и VIII факторов свертывания.
Оросомукоид — медленно обновляющийся кислый альфа-гликопротеид, один из главных компонентов плазмы крови. Оросомукоид связывает ксенобиотики основного характера. Биокомплексы ксенобиотик — оросомукоид проникают через мембрану клеток и подвергаются внутриклеточной деградации.
Фибриноген — белок острой фазы — усиленно синтезируется в печени под воздействием ИЛ-6. Увеличение концентрации фибриногена в плазме крови способствует усилению продукции фибрина в зоне тканевых или органных дефектов, повышает трофическое обеспечение пролиферирующих клеток, которыми он легко утилизируется.
Ингибиторы сериновых протеаз (серпины) включают около 15 белков — альфа1-антитрипсин, антитромбин, кофактор II гепарина, альфа1-антихимотрипсин, С1 -ингибитор и др. Эти ингибиторы протеаз предотвращают развитие повреждений клеток тканей и органов протеазами, проникающими в жидкие среды организма из разрушенных и альтерированных клеток зоны повреждения. Близкую функцию выполняют альфа2-макроглобулин с мол. м. 700 кДА, который связывает и инактивирует протеиназы, находящиеся в крови, тканевой жидкости и лимфе.
Лактоферрин — важный энзим специфических гранул нейтрофильных лейкоцитов, является железосвязующим белком. Лактоферрин (ЛФ) содержится в сравнительно высокой концентрации в плазме крови, секретах слизистых желез, в молоке. ЛФ регулирует всасывание железа в тонком кишечнике, участвует в его транспорте в крови, влияет на костномозговой гранулоцитопоэз. ЛФ угнетает рост микробов, особенно грамотрицательной группы, за счет его действия как железохелатирующего агента, вызывающего дефицит железа, необходимого для роста ряда видов бактерий.
Кининогены — альфа2-глобулины плазмы крови. Они, как белки острой фазы, играют важную роль в деятельности эндогенной системы свертывания крови, образовании кининов, активации контактной фазы свертывания крови и ингибировании активности цистеинпротеиназы.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »