Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Атеросклероз - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Атеросклероз — комплекс мультифакторных патологических процессов, вызывающих мультифокальные воспалительно-фибропролиферативные повреждения артерий большого и среднего калибра за счет накопления в интиме преимущественно холестерина и его эфиров. Атеросклеротические повреждения не носят тотального характера — они обычно сосредоточены в артериях в области бифуркаций, Т-образных разветвлений, закруглений, т.е. в местах изменения кровотока. Возникновение атеросклероза артерий не влечет за собой развития аналогичного процесса в венозных сосудах. Однако при нарушениях реологических и гемостатических свойств крови
В основе другого осложнения артериальной гипертензии лежит развитие дистрофических процессов в артериальных сосудах при длительных тонических сокращениях. В спазмированных сосудах нарушается функция эндотелиоцитов, повышается проницаемость эндотелия и провоцируется развитие атеросклеротических процессов. Поэтому легко возникает сочетание артериальной гипертензии с ишемической болезнью сердца в результате в венозных сосудах, особенно глубоких, могут образовываться тромбы.
Развитие атеросклероза провоцируется общими нарушениями обмена веществ при хронических заболеваниях — сахарном диабете, гипертензии, гормональных дисфункциях, вегетососудистой дистонии, возникающих на почве курения табака, наркоманий, при авитаминозах антиоксидантной группы, а также при органических повреждениях высших вегетативных центров головного мозга. Эта патология характеризуется появлением атерогенных факторов — гиперлипемии, гиперпротеидемии, гипергликемии, аутоиммунных комплексов липопротеид/антитело и др. Предрасположенность артерий к развитию в них атеросклеротического процесса возникает при длительном повышении уровня АД, нагрузок на сосудистую стенку при ускорении тока крови и турбулентности ее движения.
Фундаментальными механизмами развития атеросклероза являются повреждение и повышение проницаемости эндотелия, усиление поступления в стенку артериальных сосудов холестерина и включение макрофагальной системы в процесс очищения альтерированных участков от излишка холестерина и его эфиров. Прогрессирование атеросклеротического процесса заключается в формировании фиброзной капсулы вокруг включений липидов и пролиферации гладкомышечных клеток. Динамика атерогенеза артерий определяется природой и характером нарушений в его ключевых звеньях, заключенных в стенке сосудов и вне их.

Эндотелиальный фактор в атерогенезе

Неповрежденный эндотелий артерий длительно противостоит гиперлипидемии. При сохранении нормальной функции эндотелия при гиперлипидемиях, вызываемых приемом жирной пищи, возможно развитие только незначительного обратимого атерогенеза. Периодическое повышение содержания хиломикронов в плазме крови не ведет к повреждению эндотелия сосудов. Функциональные свойства эндотелиоцитов, в частности их проницаемость, быстро изменяются при стимуляции гистамином, тромбином, липополисахаридами и цитокинами, особенно фактором некроза опухолей и ИЛ-1. За счет реорганизации цитоскелета и сокращения эндотелиоцитов фактор некроза опухолей прямо повышает проницаемость эндотелия без участия лейкоцитов. Комбинированное воздействие фактора некроза опухолей и ИЛ-1, а также липополисахаридов ведет к экспрессии на цитолемме эндотелиоцитов адгезивных белков — селектина Е, эндотелиально-лейкоцитарных молекул адгезии в виде единичных гликопротеидных цепочек, иммуноглобулиновых внутриклеточных адгезивных молекул. Одновременно высвобождаются лейкоцитарные хемоаттрактанты — моноритарный хемоаттрактантный белок, ИЛ-8, фактор активации тромбоцитов. Селектин Е связывается с рецепторами цитолеммы нейтрофильных лейкоцитов и придает им способность фиксироваться на участках возбужденного эндотелия артериальных сосудов. Под воздействием гистамина и тромбина эндотелиоциты высвобождают в плазму крови мембранный гранулярный белок (GMP-140), который фиксируется на поверхности тромбоцитов и лейкоцитов и резко усиливает их адгезию на эндотелии. По мере образования рецепторных связей циркулирующие в крови моноциты при контакте с возбужденным эндотелием вначале «перекатываются» по нему, затем фиксируются и мигрируют в субэндотелий. Мощная активация эндотелия цитокинами обычно вызывает его повреждение вплоть до лизиса эндотелиоцитов, при этом в клетках нарушается функция протеинкиназы С. В альтерированных клетках, а также при гипергликемии и гиперлипидемии, этот фермент активируется лизофосфатидилхолином. Это снижает пролиферацию эндотелиоцитов и провоцирует появление участков деэндотелизации в артериальных сосудах, где происходит лейкоцитарная адгезия и развиваются воспалительные и иммунные процессы (самый ранний этап атерогенеза).

Липопротеидный фактор в атерогенезе

Липопротеиды (ЛП) являются основными переносчиками липидов в крови. Для транспорта экзогенных (алиментарных) липидов используются хиломикроны, в транспорте эндогенных липидов — ЛПОНП, ЛППН, ЛПНП. В обратном транспорте холестерина из клеток внепеченочных органов в печень — ЛПВП. В крови 2/3 холестерина переносится в составе ЛПНП, остальное количество — в составе ЛПВП. Экзо- и эндогенные липиды метаболизируются в разных видах биохимических реакций.
Схема 68. Метаболизирование хиломикронов

Экзогенные липиды и синтезируемый энтероцитами апопротеин В-48 (апоВ-48) участвуют в образовании богатых триглицеридами хиломикронов. Проникая в кровь, хило- микроны циркулируют в ней около 3 ч. Постепенно расщепляясь липопротеидлипазой, они поставляют жирные кислоты клеткам органов и тканей (схема 68). Липопротеид- липаза проявляет ацилгидролазную активность в отношении С1- и С3-ацилов триглицеридов, ацилфосфолипидов, обеспечивая деградацию хиломикронов. Высвобождаемые в процессе расщепления хиломикронов НЭЖК комплексируются с альбумином плазмы крови и утилизируются клетками органов и тканей.
Эндогенные липиды, синтезируемые преимущественно в печени, транспортируются в крови ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. У человека при нормальной концентрации липопротеиды, не подвергающиеся ферментативному расщеплению, не проникают в субэндотелий по межклеточным каналам размером до 3— 4 нм, так как диаметр их молекул больше, чем размер межклеточных каналов. Синтез и метаболизм липопротеидов разнообразны.
Схема 69. Метаболизирование ЛПОНП

ЛПОНП синтезируются главным образом печенью. Основным апопротеином является апоВ-100, который синтезируется гепатоцитами и секретируется ими в составе ЛПОНП. Из печени в кровь поступают «незрелые» ЛПОНП, состоящие преимущественно из триглицеридов и содержащие апоВ-100 и апоЕ. В системе циркуляции они «созревают» за счет включения дополнительных материалов — эфиров холестерина, апоС-2, апоС-3 и апоЕ. АпоЕ переходит в состав молекулы ЛПОНП из молекул ЛПВП. Незрелые и зрелые молекулы ЛПОНП циркулируют в кровотоке около 36 ч. При метаболизировании ЛПОНП апоВ-100 остается единственным белком, обеспечивающим водорастворимость остатков ЛПОНП (схема 69).
Большая часть (до 70 %) остатков ЛПОНП за счет связывания апоВ-100 и апоЕ с рецепторами на цитолемме гепатоцитов поглощается ими и расщепляется. В меньшем количестве (до 40 %) остатки подвергаются воздействию печеночной триглицеридлипазы и превращаются в ЛПНП. Не использованные клетками внепеченочных органов ЛПОНП поступают с кровью обратно в печень, где они превращаются в ЛПНП и метаболизируются.
ЛПНП, образуемые при расщеплении ЛПОНП липопротеидлипазой эндотелия сосудов печени и внепеченочных органов, являются основным переносчиком холестерина в крови. В составе ЛПНП сосредоточено до 60—70 % от общего количества холестерина в плазме крови. Молекулы ЛПНП стабилизируются и приобретают водорастворимость за счет адсорбции на их поверхности апоВ- 100. Циркулирующие в крови ЛПНП метаболизируются гепатоцитами (до 75 %) и клетками внепеченочных органов (до 25 %). У человека ежедневно метаболизируется 30— 40 % от общего содержания ЛПНП плазмы крови.
ЛПНП поступают в клетки путем рецепторопосредованного адсорбционного эндоцитоза (2/3—3/4 от общего количества) и неспецифическим путем (1/3— 1/4 от общего количества). Адсорбционный эндоцитоз наиболее активен в сосудах печени, так как неповрежденные эндотелиоциты сосудов многих органов, за исключением печени, имеют очень мало рецепторов для ЛПНП. Плотность рецепторов на поверхности эндотелия автоматически регулируется внутриклеточным уровнем холестерина. Адсорбционный эндоцитоз начинается со связывания молекул ЛПНП с рецепторами на цитолемме. Рецепторно-лигандный комплекс поступает в цитозоль, где при высвобождении рецепторных белков образуются эндосомы, которые разрушаются лизосомами. Освободившиеся рецепторные белки экспрессируются на поверхности цитолеммы (рециклировании рецепторов). Лизосомные энзимы гидролизируют эфиры холестерина до неэстерифицированного холестерина и апоВ-100, расщепляемого до аминокислот. Неэстерифицированный холестерин частично используется как материал для построения мембран и частично реэстерифицируется в эфиры холестерина, выделяющиеся во внеклеточную среду. Небольшое количество ЛПНП, поступающего в субэндотелий, окисляется и приобретает хемотаксические свойства.
Схема 70. Метаболизирование ЛПВП

Окисленные ЛПНП активируют адгезию моноцитов на эндотелии и их миграцию в субэндотелий, где эти клетки ультрафагоцитируют и расщепляют окисленные ЛПНП.
ЛПВП являются наиболее мелкими. Синтез ЛПВП происходит в основном в аппарате Гольджи гепатоцитов, и лишь небольшое количество образуется в эпителиоцитах тонкой кишки. У взрослого человека общее количество синтезируемых ЛПВП не превышает 250—300 мг/сут. Из печени и эпителия кишечника ЛПВП поступают в кровоток в виде предшественников, подвергающихся созреванию (схема 70).
Циклические превращения ЛПВП служат высокоэффективным механизмом поддержания оптимального уровня холестерина и его эфиров в организме за счет деградации их исключительно в печени и выделения метаболитов с желчью.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »