Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

В мягких тканях полости рта наиболее ранимым является подслизистый слой. Повреждения слизистой оболочки зависят от функционального состояния коагуляционной, тромбоцитарной, макрофагальной систем, от количества факторов роста, нейромедиаторов, гормонов и токсических субстанций, выделяемых со слюной. Коагуляционная система обеспечивает первичный гемостаз в поврежденных участках слизистой оболочки за счет свертывания крови, ретракции сгустка и удаления излишней его массы путем фибринолиза. Нарушение первичного гемостаза возникает при недостаточности образования активного тромбопластина (гемофилии), тромбина и фибрина (повреждение печени), чрезмерном фибринолизе (коагулопатия потребления). Угнетение функции коагуляционной системы характеризуется кровоточивостью поврежденной слизистой оболочки. Тромбоциты участвуют в первичном гемостазе, образуя тромбоцитарную пробку, а также секретируя тромбоцитарные факторы. Высвобождение фактора роста тромбоцитов, тромбоцитарного фактора 4 и бета-тромбоглобулина уже в наномолярных концентрациях обеспечивает положительный хемотаксис, митогенную стимуляцию клеток, инвазирующих зону дефекта слизистой оболочки — фибробластов, эндотелиоцитов и др. При тромбоцитопении, врожденных или приобретенных дефектах тромбоцитов пролиферация клеток заметно угнетается, что ведет к нарушению обновления клеток слизистой оболочки и угнетению процессов ее восстановления при повреждениях.
Микро- и макрофаги фагоцитируют бактерии и нежизнеспособные клетки поврежденных тканей, высвобождают факторы коагуляции, активаторы и ингибиторы плазминогена, коллагеназу, лизосомные ферменты, фибронектин и сильнодействующий митотический фактор. Количественные (лейкопения) и качественные (апластическая анемия, лейкозы) изменения системы микро- и макрофагов сочетаются с торможением процессов заживления ран слизистой оболочки и облегчением развития инфекционных осложнений.
Фактор роста эпителия — полипептидный митогенный гормон играет активную роль в процессах заживления ран, ускоряя образование грануляций. У человека в слюне околоушной слюнной железы концентрация фактора роста эпителия достигает 2700 пг/мл, в смешанной слюне — 864 пг/мл. Гормон синтезируют зернистые клетки извитых канальцев слюнных желез. Синтез и высвобождение гормона стимулируются катехоламинами и симпатическими нервами, угнетаются холиноподобными веществами и при стимуляции парасимпатических нервов. При десимпатизации слюнных желез продукция фактора роста эпителия прекращается, ослабление наблюдается при гипотиреозе, введении фармакологических препаратов — адреноблокаторов. Гипертиреоз, возбуждение симпатико-адреналовой системы характеризуются усилением продукции гормона. Высвобождаемый фактор роста эпителия связывается с белком-носителем — аргининэндопептидазой и из предшественника превращается в активный гормон. В клетках-мишенях слизистой оболочки гормон взаимодействует со специфическими рецепторами, интернализируется и немедленно вызывает реакцию тирозинспецифического фосфорилирования. В результате этой реакции в цитоплазме повышается концентрация ионов Са2+, а величина внутриклеточного pH смещается до значений, стимулирующих пролиферацию клеток. Фактор роста эпителия повышает активность орнитиндекарбоксилазы — ключевого энзима в синтезе полиаминов (путресцин и др.). Одновременно он усиливает синтез PHК- полимеразы. Повышение содержания полиаминов, МРНК и белков стимулирует пролиферацию клеток и кератинизацию эпителия. При ранении или иных повреждениях слизистой оболочки (эрозии, язвы) в клетках-мишенях резко возрастает связывание фактора роста эпителия, что стимулирует процессы регенерации в поврежденных участках. При избытке или дефиците фактора роста эпителия развитие процессов регенерации в зонах повреждения нарушается.
Трансформирующий фактор роста (ТФР) содержится в слюне человека. По структуре ТФР гомологичен фактору роста эпителия — он связывается одинаковыми с ним рецепторами цитоплазматической мембраны. Оба фактора обладают близкой биологической активностью, являясь стимуляторами пролиферации клеток в участках повреждения слизистой оболочки полости рта и нижележащих отделов желудочно-кишечного тракта.
Фактор роста нервов (ФРН) постоянно синтезируется в зернистых клетках извитых канальцев слюнных желез. При стимуляции симпатико-адреналовой системы высвобождение ФРН со слюной резко возрастает. Нервные окончания чувствительных нейронов в слизистой оболочке полости рта связывают ФРН при участии специфических рецепторов, затем фактор интернализируется, попадает в аксоплазму и с ее ретроградным током поступает в область перикариона чувствительных нейронов тройничных ядер спинномозговых ганглиев. В этой области при участии ФРН регулируется синтез нейрональных белков, необходимых для поддержания анатомо-физиологической целостности центральных и периферических окончаний афферентных нейронов, иннервирующих слизистую оболочку полости рта. Окончания симпатических нейронов в слюнных железах через посредство специфических рецепторов связывают ФРН, содержащийся в интерстициальной жидкости, после интернализации ретроградный аксональный ток доставляет ФРН в сому адренергических нейронов верхнего шейного ганглия. В этих нейронах ФРН регулирует синтез нейромедиаторов, через посредство которых осуществляется контроль функции не только слюнных желез, но и шишковидной железы и других эндокринных желез.
Соматомедин (инсулиноподобный фактор роста) синтезируется в клетках вставочных протоков нижнечелюстных и в меньшей степени в других слюнных железах человека и животных. Синтез и высвобождение соматомедина со слюной зависит от концентрации соматотропина в плазме крови. Соматомедин неспецифически стимулирует пролиферацию клеток. Факторы роста эпителия, фибробластов и др., поступающие со слюной в полость рта, усиливают пролиферацию клеток преимущественно поврежденной слизистой оболочки и почти не оказывают эффекта на неповрежденную слизистую, покрытую пелликулой, мало проницаемой для макромолекулярных соединений. Аналогичная закономерность проявляется и в нижележащих отделах желудочно-кишечного тракта, где пелликула не формируется. Это связано с локализацией специфических рецепторов на базалатеральной мембране и отсутствием их на апикальной поверхности эпителиальных клеток.
Катехоламины и, по-видимому, другие нейромедиаторы в слюне находятся в большей концентрации, чем в интерстициальной жидкости и плазме крови. Обладая относительно малой мол. м. (адреналин — 183 Да, норадреналин — 205 Да), они легко проникают через пелликулу слизистой и участвуют в регуляции метаболизма и пролиферации клеток слизистой оболочки ротовой полости. Катехоламины влияют на метаболизм путем активации аденилатциклазы и повышения образования цАМФ — универсального вторичного посредника-регулятора внутриклеточного метаболизма. Катехоламины проникают в ядра, связываются с ДНК, изменяя ее макромолекулярную структуру. Они взаимодействуют также с другими компонентами клеточного ядра. Под воздействием катехоламинов в ядре усиливаются процессы трансляции, транскрипции и репликации. Активируя орнитин- декарбоксилазу, катехоламины способствуют повышению концентрации в эпителиальных клетках полиаминов (путресцин, спермидин и спермин) — стимуляторов пролиферации. Дефицит катехоламинов индуцирует развитие дистрофических процессов в клетках.
Атрофия слизистой оболочки полости рта может быть следствием возрастной инволюции, гипосаливации, изменений состава слюны и других нарушений. В пожилом возрасте слизистая оболочка полости рта истончается за счет снижения пролиферации кератиноцитов и продукции коллагена фибробластами. Синтезированные коллагеновые волокна отличаются большим размером, так как при возрастной инволюции возрастает скорость превращения растворимого коллагена в нерастворимую форму. Истонченная стареющая слизистая оболочка становится легко ранимой при жевании, формировании пищевого комка и других функциях ротовой полости. При повреждениях стареющей слизистой отмечаются замедление развития процессов регенерации и ее неполноценность. В более молодом возрасте атрофия слизистой оболочки индуцируется при ограничении поступления слюны в ротовую полость, особенно в сочетании с нарушениями ее качественного состава. Дефицит слюны возникает в результате нарушений нервной регуляции секреторной функции слюнных желез, при изменении физикохимических свойств слюны — ионного состава, вязкости и других параметров, дезинтеграции функций слизистой оболочки и слюнных желез, изменениях деятельности афферентной иннервации слизистой оболочки ротовой полости и нижележащих отделов желудочно- кишечного тракта. При сухости слизистой оболочки (ксеростомии) нарушаются транспорт жидкости, продукция и выделение белков со слюной, высвобождение и связывание медиаторов эпителиальными клетками. В этих условиях слизистая оболочка недополучает со слюной защитные (муцины, иммуноглобулины и др.) и трофические (нейромедиаторы, гормоны, факторы роста) факторы. Другой причиной атрофии слизистой служит выделение со слюной токсических веществ, угнетающих пролиферацию клеток — солей свинца, ртути, хрома, мышьяка, фтора, а также цитостатических и антигистаминных фармакологических препаратов.
В результате нарушения баланса между скоростью клеточного деления, созревания клеток и десквамации эпителий полости рта истончается, при его повреждении легко возникают эрозии. При эрозиях и везикулярных повреждениях (некоторые формы плоского лишая, вирусные инфекции и др.) базальные слои могут сохраняться. В этом случае резкое повышение проницаемости слизистой оболочки обычно ограничивается лишь областью повреждения. При эрозиях образуются фибриновые сгустки со скоплением в них различных компонентов слюны. Это формирует своеобразный барьер, ограничивающий проникновение экзогенных субстратов внутрь слизистой оболочки. Развитие воспаления и появление оттока воспалительного экссудата в полость рта еще более препятствует проникновению чужеродных продуктов через поврежденные участки слизистой оболочки. При повреждениях подслизистого слоя развитие воспалительного процесса также ведет к местному повышению проницаемости из-за расширения межклеточных пространств в результате мощной лейкоцитарной инфильтрации, способствующей лизису клеточных и неклеточных компонентов основной пластинки. При эрозиях, изъязвлениях и хроническом воспалении слизистой оболочки полости рта часто возникают гиперпластические изменения в виде акантоза и гиперкератоза (белесые повреждения). При гиперпластических процессах усиление пролиферации часто приводит к выходу клеток на поверхность слизистой оболочки, что может долго препятствовать образованию нормального барьера и сопровождаться повышенной проницаемостью патологически измененных участков слизистой оболочки полости рта.
При голодании катехоламины поступают в ротовую полость в недостаточном количестве, так как при этом состоянии резко угнетаются активность симпатико-адреналовой системы и высвобождение нейромедиатора в терминалях адренергических аксонов. Дефицит поступления катехоламинов со слюной сопровождается истончением слизистой оболочки полости рта, снижением ее устойчивости к действию раздражающих факторов и развитием язвенного гингивита при сохранении сравнительно высокого уровня антимикробной защиты — содержания в слюне антител классов A, G и М, активности лактопероксидазы и других бактерицидных веществ. Дефицит выделения катехоламинов со слюной характеризуется развитием дистрофических процессов практически во всех видах тканей ротовой полости.
Механическая травма слизистой оболочки ротовой полости ведет к развитию раневого процесса, который протекает на разной глубине раны неоднозначно. При ранении твердого неба в течение первых пяти суток в подэпителиальном слое, слоях основной пластинки и надкостнице возникает отек клеток и уменьшается относительный объем коллагеновых волокон. В подэпителиальном слое и в структурах основной пластинки это сочетается с уменьшением числа фибробластов, но глубже количество фибробластов не изменяется. В области краев раны происходит накопление удлиненных, деформированных кератиноцитов с расширенными вакуолями и формирующимися десмосомами. На краях раны возрастает содержание недифференцированных и дифференцированных кератиноцитов, а в ее глубине увеличивается содержание кератиноцитов и активных фибробластов, синтезирующих коллагеновые волокна. При приближении содержания коллагена и числа фибробластов к уровню нормы начинается период контракции (закрытие) раны. Контракция вначале происходит в более глубоких слоях, где грануляционная ткань созревает раньше, чем в поверхностных слоях. Контракция раны завершается ее полным заживлением. Раневой процесс в слизистой оболочке полости рта протекает полноценно лишь при сохранении поступления в ротовую полость слюны, содержащей нормальную концентрацию катехоламинов. Искусственное снижение выделения катехоламинов со слюной заметно задерживает развитие стадии контракции раны и ее заживление.
Дисбактериоз возникает при антимикробной терапии, особенно антибиотиками. При длительной терапии антибиотиками нарушается адекватность состава микрофлоры, что ведет к усилению размножения патогенных микроорганизмов. Они разрушают защитную пленку на поверхности слизистой оболочки, способствуют развитию грибковых поражений в виде красноватых экзантем, белых пятен (молочница). Фокусы поражения состоят из некротизированной ткани с проросшими спорами грибков. Инфицированные участки, лишенные защитной пленки, служат питательной средой для пиогенной флоры. Размножение ее обычно вызывает развитие острого воспаления. Так, при остром гнойном гингивите, когда очаг воспаления распространяется от дна десневой полоски к шейке зуба, развивается сильная лейкоцитарная инфильтрация с повышением фагоцитоза, хемотаксиса преимущественно гранулоцитов и макрофагов, усилением иммунного прилипания, повышением проницаемости мукозы. Исходом такого течения воспаления часто бывают гнойные очаги.
Дефицит аскорбиновой кислоты (цинга) ведет к недостаточности продукции кофактора в системе синтеза коллагена фибробластами. Это вызывает частичное растворение и нарушение структуры и функции основной пластинки, ослабляет ее барьерные свойства и значительно повышает проницаемость слизистой оболочки полости рта. Повреждение связочного аппарата зубов вследствие уменьшения массы коллагеновых волокон становится причиной их выпадения. Усиленное прохождение через слизистую оболочку чужеродных белков, токсинов, патогенных микробов облегчает развитие атрофии слизистой оболочки полости рта и развития в ней воспалительных процессов инфекционной природы.
Системные заболевания (болезни соединительной ткани, иммунной системы, инфекции и др.) часто сопровождаются повреждением слизистой оболочки полости рта (табл. 69).
Таблица 69. Проявления системных заболеваний на тканях полости рта


Заболевание

Изменение тканей полости рта

Апластическая анемия, нейтропении

Изъязвления и некроз маргинальных отделов десен, ассоциированные с кровоточивостью; отечность, гиперемия и гиперпластические процессы в деснах с частичной десквамацией эпителия. Глубокие периодонтальные карманы с генерализованной утратой альвеолярной кости

Лейкозы

Местные узлы в зонах инфильтрации лейкозными клетками, отек и/или гиперплазия с кровоточивостью десен

Сахарный диабет

Распространенный гингивит и/или периодонтит, кандидоз, ксеростомия, глоссопироз («обожженный» язык)

Гиповитаминоз В6, дефицит железа

Ангулярный хейлит, атрофический глоссит, генерализованный стоматит, папиллярная атрофия на спинке языка, рецидивирующие афтозные язвы

Гиповитаминоз фолиевой кислоты и витамина В12

Распространенный гингивит и периодонтит, стоматит, глоссит, рецидивирующие афтозные изъязвления



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »