Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Регуляция секреции слюнных желез - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Секреторная деятельность слюнных желез регулируется исключительно слюноотделительной зоной коры большого мозга и ядрами ствола. Слюноотделительная зона коры возбуждается сигналами, поступающими от вкусовых рецепторов. Корковые зоны взаимодействуют с верхними и нижними слюноотделительными центрами ствола мозга.
Верхний слюноотделительный центр локализован в области мелкоклеточного ретикулярного ядра, к которому непосредственно проецируются гипоталамические эфференты; он участвует в регуляции функций не только слюнных, но и слезных желез.
Нижний слюноотделительный центр локализован в латеральном отделе ретикулярной формации нижней части ствола мозга — в зоне между спинальным ядром тройничного нерва и вестибулярным комплексом. Этот центр возбуждается в ответ на стимуляцию ипсилатеральных сенсорных ветвей тройничного нерва (надглазничная, язычная и нижняя альвеолярная ветви). Афферентная информация поступает в слюноотделительный центр по А-бета и А-тета нервным волокнам.
Стволовые слюноотделительные центры воздействуют на функцию слюнных желез через парасимпатические и симпатические нервы, содержащие секреторные, моторные и сосудодвигательные волокна.
Холинергические нервные окончания обильно представлены в кровеносных сосудах, ацинусах и некоторых выводных протоках. Они тесно связаны с паренхиматозными и миоэпителиальными клетками. В холинергических окончаниях при возбуждении высвобождаются кванты, содержащие ацетилхолин, вазоактивный кишечный полипептид и АТФ. В слюнных железах парасимпатические волокна регулируют главным образом объем секреции и высвобождение со слюной Na+ и воды.
Симпатическая иннервация слюнных желез представлена обильными адренергическими волокнами, непосредственно прилежащими к эпителиоцитам. Помимо эпителиоцитов, адренергические нервные волокна иннервируют кровеносные сосуды. При возбуждении в их окончаниях высвобождаются кванты веществ, содержащие норадреналин и нейромодуляторы (вещество П и др.). Распределяющий фермент — катехолоксиметилтрансфераза (КОМТ) максимально сосредоточен в цитоплазме миоэпителиальных клеток, клеток исчерченных протоков и базальных клеток крупных выводных протоков. Симпатические нервные волокна регулируют главным образом секрецию белковых веществ и ферментов, в основном альфа-амилазы.
Холинергическая стимуляция вызывает не только секрецию слюны, но и расширение сосудов железы, сопряженное высвобождение в оттекающую венозную кровь вазоактивного кишечного полипептида (ВИП), гистидини- золейцинового кишечного полипептида и гистамина, концентрация которого в оттекающей крови может возрастать в 3—6 раз. При холинергической стимуляции секреторный цикл начинается с быстрого увеличения скорости слюноотделения, не зависимого от уровня фоновой секреции. Это объясняется изгнанием слюны из притоков и ацинусов за счет сокращения миоэпителиальных клеток. В то же время высвобождающийся в нервных окончаниях вазоактивный кишечный полипептид сенсибилизирует мускариновые рецепторы к действию нейромедиатора.
Опосредованная через рецепторы стимуляция клеток ацинусов ведет к вхождению К+, гиперполяризации, внутриклеточному образованию либо цАМФ с преобладанием секреции ферментов в первичную слюну, либо гидролизу фосфатидил-инозитол-4-дифосфата с последующим стандартным изменением метаболизма, мобилизацией Са2+ и преобладанием трансцеллюлярного транспорта Cl, Na+ и воды.
Мобилизация воды в междольковых пространствах, как резервуара жидкости, обеспечивает секрецию слюны. Однако при большом объеме выделяемая слюна характеризуется относительно слабым повышением содержания Са2+, белков, амилазы, сиаловых кислот, калликреина.
Низкий уровень выделения амилазы связан с тем, что при возбуждении холинергических нервов мобилизируется главным образом негранулированный (вновь синтезированный) фермент, без изменения количества гранул в клетке, где сосредоточены основные запасы амилазы. Одновременно со стимуляцией эпителиоцитов происходит распространение вазоактивного кишечного полипептида в интерстиции, где он выполняет роль сосудорасширяющего медиатора и стимулятора продукции гистамина.
Адренергическая стимуляция существенно отличается от холинергической. Вначале, как и при холинергической активации, возбуждение симпатических нервов через посредство альфа-адренорецепторов вызывает быстрое сокращение миоэпителиальных клеток. Это резко уменьшает латентный период между началом стимуляции секреторных клеток и началом оттока слюны из железы.
Возбуждение симпатических нервов в слизистых ацинарных клеток через β1-2-адренорецепторы активирует аденилатциклазную систему, вызывает образование главным образом цАМФ. В то же время появляется вазодилатация, вызванная продукцией эндотелиальными клетками сосудорасширяющего фактора и активацией β-, в меньшей степени α-адренорецепторов. При этом экзоцитоз ацинарных клеток характеризуется увеличением секреции К+, реабсорбции Na+, возрастанием концентрации в слюне Са2+, белков, сиаловых кислот, сильной стимуляцией секреции протеолитических ферментов, калликреина с последующим истощением его запасов в клетках исчерченных протоков. Но особенно резко при экзоцитозе возрастает секреция амилазы из гранулярных запасов (до 98 % резерва). В этом случае продолжается новообразование амилазы без депонирования ее в гранулах, она сразу поступает в слюну. Одновременно без усиления выделения воды клетки ацинусов секретируют пероксидазу и слизистые вещества (муцин).
Гормональные влияния на слюнные железы по сравнению с нервными воздействиями выражены значительно меньше. Избыточное содержание глюкокортикоидов (при одно- или многократном введении гормона) повышает активность Nа+/K+-АТФазы в железистой ткани. Изменения активности этого фермента вызывают также другие гормоны (секретин, ВИП, вещество П, норадреналин, адреналин, ацетилхолин). Гормональная регуляция через изменение активности Na+/К+-АТФазы участвует в обеспечении гомеостаза внутриклеточного Na+ и К+ в условиях воздействия на секреторные клетки агонистов. Гормоны регулируют преимущественно переход Na+ в межклеточные пространства и мало влияют на выход секрета слюнных желез в полость рта. При заболеваниях эндокринной системы, например при гипотиреозе, снижение активности симпатико-адреналовой системы сочетается с угнетением активности Na+/K+-Haco- са и высвобождением Na+ и секреторных гранул через апикальную мембрану эпителиоцитов.
У взрослого человека в течение суток в полость рта выделяется 1,0—1,5 (чаще 0,5—0,6) л смешанной слюны. Секрет околоушных желез составляет 23—25 % от общего количества слюны, секрет подчелюстных желез — 56— 71 %, подъязычных — 3—4 %, малых слюнных желез — до 8 %. Вне приема пищи (фоновая секреция) слюнные железы выделяют слюну в количестве 0,1—0,8 мл/мин, в период приема пищи (вызванная секреция) — намного больше. Гипотоничная по сравнению с плазмой крови слюна обладает уникальным составом белков и пептидов, необходимым для поддержания целостности тканей полости рта при воздействии на них агрессивных физических, химических, микробных и вирусных факторов. В состав слюны входит более 40 видов белков.
Состав слюны. В слюне содержание К+ и особенно Na+ ниже, чем в сыворотке крови, в то время как концентрация Са2+ в слюне в 5 раз превышает концентрацию его в сыворотке крови. У женщин уровень Na+, К+ и Са2+ в слюне ниже, чем у мужчин. У лиц обоих полов слюна содержит небольшое количество липидов, которые представлены фосфолипидами, нейтральными липидами и гликолипидами. Фосфолипиды слюны характеризуются высоким содержанием фосфатидилэтаноламина, фосфатидилхолина, сфингомиелина, лизофосфатидилхолина и низким содержанием фактора активации тромбоцитов, лизофактора активации тромбоцитов, тромбоксана В2, лейкотриена В4 и др. Нейтральные липиды — свободные жирные кислоты, холестерин, эфиры холестерина, моно-, ди- и триглицериды. В слюне отношение холестерин/фосфолипиды в 19,5 раза выше, чем в сыворотке крови.
Функции слюны. Слюна как секрет начального отдела пищеварительного тракта выполняет разные функции. Слюной смачиваются и увлажняются ткани полости рта и глотки.
Прием пищи резко усиливает выделение слюны, которая не только увлажняет, но и охлаждает горячие и обогревает холодные пищевые массы. При отрыжке в полость рта содержимого желудка слюна выступает в роли разбавителя и нейтрализатора соляной кислоты, желчи и других агрессивных продуктов. При выделении слюны с поверхности слизистой оболочки, зубов, межзубных промежутков смываются и переходят в ротовую жидкость частицы пищи, микробы, вирусы, которые подвергаются воздействию высокоактивных бактерицидных секретов эпителиальных клеток слюнных желез ферментативной природы. Специфические антитела классов A, G и М обеспечивают агрегацию и деструкцию инфекционных агентов, усиливают фагоцитарную активность лейкоцитов, содержащихся в ротовой жидкости. Адекватный состав слюны является необходимым условием для поддержания нормального видового состава и питания микробной флоры ротовой полости, обеспечения жизнедеятельности и фагоцитарной активности лейкоцитов, эмигрирующих в ротовую полость. Высокая концентрация в слюне гемостатических веществ препятствует развитию значительных кровотечений при механических повреждениях интактной слизистой ротовой полости, а наличие в слюне факторов роста, нейромедиаторов и других веществ создает оптимальные условия для развития процессов регенерации. Слюна забуферивает содержимое полости рта и ротовой жидкости, в результате чего буферные системы (гидрокарбонатная, белковая) ослабляют биологическое действие кислых и щелочных компонентов пищи на ткани ротовой полости. Поступление со слюной в ротовую полость муцина предотвращает осаждение из слюны фосфатов кальция, находящегося там в виде пересыщенного раствора. В то же время при участии кальцийсвязывающих протеинов, богатых пролином, составляющих до 70 % всех белков, выделяемых в составе слюны, индуцируется образование пелликулы на эмали и осуществляется рекальцинация эмали зубов. Дефицит в слюне гликопротеидов предрасполагает к развитию зубных бляшек, кариеса, зубных камней. Недостаточность клеточного и гуморального иммунитета предрасполагает к развитию в тканях ротовой полости дистрофических процессов, стоматита, гингивита, глоссита, пародонтоза и др.
Пищеварительная функция слюнных желез состоит в выделении в ротовую полость адекватного количества и состава слюны в соответствии с видом пищевого раздражителя. Слюна смачивает пищу, обволакивает пищевые частицы муцином, лишает их абразивных свойств, облегчает проглатывание, растворение солей, сахаров и других веществ. Одновременно пищевая масса обогащается белком (слюна человека содержит много богатых пролином белков). Наличие в слюне ферментов обеспечивает расщепление полисахаридов альфа-амилазой, основным источником которой являются околоушные и подчелюстные железы, в периоды жевания, проглатывания и нахождения пищевых масс в желудке вплоть до пропитывания кислым желудочным соком. Липаза, выделяемая железами языка, расщепляет липиды на всем протяжении желудочно- кишечного тракта. Расщепление фосфомоно- эфиров осуществляется щелочной и кислой фосфатазой (основной источник — мелкие слюнные железы), а основные белки, нуклеиновые кислоты, нуклеопротеиды расщепляются под действием калликреина, нуклеаз полости рта во время жевания и проглатывания пищи. В просвете всех отделов пищеварительного тракта белковые вещества расщепляются саливаином. Адекватность количества и качества слюны обеспечивается низким порогом рецепции осмотически активных веществ, натрия, находящегося в слюне в гидратированной форме, афферентацией в гипоталамические центры, участвующие в регуляции водносолевого и других видов обмена. В результате этого происходит, в зависимости от вида пищи, достаточно точная «настройка» секреторного цикла на выделение со слюной неорганических и органических веществ, в том числе сосудорасширяющих и сосудосуживающих, нейротрофических факторов (калликреин, катехоламины, гистамин, ацетилхолин), воздействующих на кровообращение и трофику тканей ротовой полости. Развивается «рабочая» гиперемия желудка и кишечника, выделяется гастрин клетками слизистой оболочки желудка. Во время фоновой и вызванной секреции слюнных желез регуляторные механизмы удерживают pH слюны на уровне, обеспечивающим образование и сохранение структуры апатитов в эмали зубов (pH 6,0— 8,0). Секреторная деятельность слюнных желез неразрывно связана с их выделительной функцией. В результате слюноотделения внутренние среды организма освобождаются от чужеродных веществ органической и неорганической природы — денатурированных белков, азотистых шлаков, антигенов, катионов, анионов, креатинина, тиоцианатов, лития, кадмия, селена, кальция, калия, магния, натрия, железа, хлора, фтора, йода, этилового алкоголя и др.). Со слюной выделяются:

  1. излишки метаболитов — аммиак, мочевина, ацетоновые тела, аминокислоты, кето- кислоты, молочная кислота и др.
  2. излишки гормонов — эстроген и прогестерон, тестостерон, кортизол, альдостерон, тироксин и др.;
  3. лекарственные вещества — сульфаниламиды, салицилаты, антибиотики, соли тяжелых металлов и др.;
  4. нейромедиаторы — ацетилхолин, норадреналин, адреналин, дофамин и др.;
  5. витамины группы В, аскорбиновая кислота, витамины К, А и др.;
  6. ферменты — сукциндегидрогеназа, аспартат- и аланинаминотрансфераза, пероксидаза, каталаза, карбоангидраза, кислая фосфатаза, липаза, ацетилхолинэстераза, альфа-амилаза, бета-D-глюкуронидаза, лизоцим, уреаза, протеолитические ферменты, калликреин, ферменты свертывания крови, арилсульфатаза А.

Немаловажную роль в организме выполняет эндокринная функция слюнных желез, так как они продуцируют гормоны и гормоноподобные вещества.
Паротин — полипептид, регулирует фосфорно-кальциевый обмен, активирует обызвествление дентина, длинных трубчатых костей, снижает содержание кальция и холестерина в крови, стимулирует белковый синтез, гемопоэз, функции РЭС.
Эритропоэтин стимулирует пролиферацию клеток эритроидного ростка костного мозга и увеличивает продукцию и выброс эритроцитов в кровоток.
Фактор роста нервов после освобождения из слюнных желез и переходе в кровь аккумулируется ядрами развивающихся чувствительных и симпатических нейронов, придает им способность к отрастанию и регенерации аксонов.
Фактор эпидермального роста (полипептид) стимулирует пролиферативные процессы в эпителии ротовой полости, коже, мочеполовом тракте и др.
Слюнные железы человека и животных также синтезируют и освобождают в кровь глюкагон, соматостатин, натрийуретический гормон.
Адекватная деятельность слюнных желез возможна лишь при полноценном функционировании механизмов их защиты. Слюнные железы снабжены эффективным гистогематическим барьером, который проницаем лишь для низкомолекулярных соединений, не связанных с белками (стероидные гормоны и др.). Благодаря этому паренхима слюнных желез достаточно надежно защищена от патогенного действия крупномолекулярных чужеродных патогенных агентов, проникающих в кровоток. Предохранение от повреждений патогенными факторами, проникающими в просвет ацинусов и протоков, происходит при участии неспецифических и специфических механизмов. В неспецифической защите задействован процесс образования слюны. При фоновой и вызванной секреции главных слюнных желез слюна производит механическую очистку протоков, а содержание в ней белка препятствует выпадению Са2+ из перенасыщенного им раствора. Наличие гемостатических факторов в слюне (высокая концентрация тромбопластина, антигепарина, протромбинового комплекса, факторов II, V, VII, X, активаторов плазминогена и плазмина) служат надежной защитой от кровотечений при повреждениях паренхиматозных тканей слюнных желез. В неспецифической противобактериальной и противовирусной защите немаловажную роль играет содержание в слюне ДНКазы, расщепляющей ДНК и РНК вирусов и бактерий.
Малые слюнные железы, как и главные, содержат слизистые и серозно-слизистые клетки. В слюне малых слюнных желез содержатся белок, гликопротеины, гликозаминогликаны и ферменты (главным образом щелочная фосфатаза, а также кислая фосфатаза, сукциндегидрогеназа, МАО). Эти слюнные железы играют важную роль в формировании специфической защиты тканей ротовой полости. Специфическая защита обеспечивается за счет постоянного ретроградного перемещения антигенов из ротовой полости по выводным протокам малых слюнных желез к клеткам местной иммунной системы (макрофаги, Т-лимфоциты, плазматические клетки), инфильтрирующей стенки выводных протоков. Это стимулирует образование антител, преимущественно класса А, меньше G и совсем мало класса М. Выделяющиеся в просвет протоков антитела (главным образом, иммуноглобулин класса А) входят в состав барьера, сформированного муцином. Комплексный барьер препятствует связыванию чужеродных веществ на поверхности протоков и тем самым защищает их от повреждения.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »