Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Механизмы нарушения функций тонкой кишки - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Возрастная инволюция тонкой кишки характеризуется замедлением продвижения вновь образованных эпителиоцитов из крипт на ворсинки, сокращением времени их жизнедеятельности на ворсинках, что приводит к более ранней экструзии стареющих клеток с ворсинок в просвет кишки. Ускорение обновления эпителия слизистой оболочки тонкой кишки при одновременном замедлении митотического деления и продвижения клеток из крипт лежит в основе атрофии слизистой оболочки. В свою очередь уменьшение площади всасывания и активности эпителиоцитов снижает адаптацию тонкой кишки к зависимым от диеты изменениям состава химуса, а также к всасыванию витаминов, микроэлементов и других ингредиентов. Снижение секреции слизи слизистой оболочкой тонкой кишки, желчи, панкреатического сока, уменьшение уровня секреторного иммуноглобулина класса А способствует размножению микрофлоры. Она приобретает особо обильную форму при атрофии желез желудка, дефиците витамина В,2 и фолиевой кислоты, а также при угнетении моторики тонкой кишки при образовании дивертикулов, хронической обструкции, опухолях, сахарном диабете и др. При старении панкреатическая недостаточность, алкоголизм, анемия, заболевания опорно-двигательного аппарата часто ведут к развитию мальабсорбции.
Мальабсорбции — нарушение всасывания компонентов химуса через слизистую оболочку, связанное с энтероцитарным, преэнтероцитарным и постэнтероцитарным повреждением тонкой кишки. Всем видам мальабсорбции свойственны в той или иной степени стеаторея, уменьшение массы тела; анемия, отеки, гиповитаминозы, кровоточивость, остеомаляция.
Энтероцитарная мальабсорбции — нарушение пищеварения в результате изменений функции преимущественно энтероцитов. Известно несколько видов мальабсорбции этого типа. Генетически обусловленные наследственные энзимопатии — врожденный дефицит отдельных ферментов в щеточной кайме при отсутствии морфологических аномалий ворсинок. При дефиците сахаразы, лактазы, фруктозо-1 -фосфатальдолазы, фруктозо-1,6- дифосфатальдолазы угнетаются расщепление и трансмембранный транспорт моносахаридов в энтероциты. Накапливаются соответствующие дисахариды в химусе, возрастает его осмотичность, нарушается водно-электролитный обмен в тонкой кишке, резко увеличивается секреция слизистой оболочкой Сl-, Na+ и воды, стенка тонкой кишки растягивается избыточным количеством химуса, что стимулирует моторику, ускоряется пассаж химуса, в результате чего возникает водянистый понос.
Гиподинамия тонкой кишки — ослабление процессов всасывания из-за уменьшения градиента гидростатического давления между содержимым кишечника и его сосудистой системой. В этих случаях возникают прогрессирующее увеличение объема химуса, стимуляция моторики, ускорение пассажа химуса; появляется диарея.
Дефицит глюкокортикоидов вследствие недостаточности инкреторной функции коры надпочечников (при токсической дифтерии и др.) вызывает угнетение процессов фосфорилирования глюкозы, ослабляет трансмембранный транспорт ее и других моносахаридов в энтероциты. Увеличение объема химуса, как и в предыдущих случаях, ведет к диарее.
Синдром быстрого роста бактерий в тонкой кишке при кишечных дивертикулах, хирургических операциях на желудочно-кишечном тракте, поддиафрагмальной ваготомии возникает при срыве механизмов защиты тонкой кишки от проникновения обильной микрофлоры толстой кишки. Этот синдром развивается при снижении кислотности и бактерицидности желудочного сока, угнетении перистальтики и пассажа химуса, раскрытии илеоцекального сфинктера. Синдром характеризуется повреждением щеточной каймы и слизистой оболочки желчными солями, образованием токсинов патогенными микробами, нарушениями моторики, секреции, переваривания и всасывания. Происходят усиление освобождения в просвет тонкой кишки сывороточных белков, активация бродильных и гнилостных процессов, вызывающих дополнительную альтерацию слизистой оболочки и значительное увеличение объема химуса. Это стимулирует пассаж химуса, вызывает диарею, стеаторею, гипопротеинемию, гиповитаминозы, что утяжеляет течение основного заболевания.
Энтерит иммунодефицитный развивается при селективной недостаточности Т-системы иммунитета, дефиците образования антител класса А и G. При этом ослабляется нейтрализация антигенов, усиливается проникновение пищевых продуктов в слизистую оболочку, растормаживается размножение клеток — продуцентов антител класса Е в условиях дефицита синтеза антител класса А и G. Это способствует развитию атопической аллергии к пищевым продуктам. При аллергических реакциях резко (в 60—80 раз) увеличивается секреция слизистых клеток, угнетается переваривание, уменьшается всасывание углеводов, белков и жиров, нарушается водно-солевой обмен, возникает альтерация и атрофия ворсинок, уменьшается их число на поверхности энтероцитов. Повышается потеря сывороточных белков через слизистую оболочку тонкой кишки, резко увеличивается объем химуса, стимулируется моторика, ускоряется пассаж химуса, возникает диарея и наклонность к развитию инфекций и опухолей желудочно-кишечного тракта, анемии, кровоточивости, витаминной недостаточности. При длительной диарее в результате развития белково-энергетической недостаточности снижается масса тела.
Преэнтероцитарная (полостная) мальабсорбции является результатом дефицита секреции панкреатических ферментов при поражении поджелудочной железы на 90 % и более от ее массы либо мальабсорбция возникает при дефиците энтерокиназы. Преэнтероцитарная мальабсорбция проявляется в нескольких формах.
Тотальная недостаточность характеризуется угнетением гидролиза, активного, смешанного и в ряде случаев пассивного всасывания белков, жиров и углеводов с выраженной зависимостью времени транспорта химуса в тонкой кишке от концентрации невсосавшихся углеводов. При высокой концентрации их пассаж ускоряется. Сочетание ускорения транспорта химуса в тонкой кишке с быстрым поступлением жидкости в толстую кишку ведет к возникновению диареи, стеатореи — синдрому «раздраженной» толстой кишки. При длительной недостаточности секреции ферментов развиваются энергетический дефицит, тканевые дистрофии, отеки, анемия, кровоточивость, витаминная недостаточность и уменьшение массы тела.
Избирательная недостаточность энтерокиназы, возникающая при альтерации эпителиоцитов двенадцатиперстной кишки, резко ослабляет активность протеолитических ферментов — трипсина и др. Это замедляет и уменьшает гидролиз в основном белков при сохранении гидролиза и всасывания жира и углеводов, если содержание амилазы и липазы является нормальным. Для заболевания характерны диарея, гипопротеинемия, анемия, отеки.
Дефицит желчи ведет к недостаточности нейтрализации соляной кислоты, осаждения и переваривания пепсина трипсином, а также к угнетению процесса осаждения белков и продуктов их переваривания в кислой среде. Снижение содержания желчных кислот вызывает недостаточность эмульгирования и всасывания жира в виде парных соединений. Кроме этого, дефицит желчи сочетается с торможением секреции и активации ферментов поджелудочной железы.
При угнетении моторики тонкой кишки тормозится всасывание питательных веществ, электролитов, воды. Это ведет к увеличению объема химуса, ускорению кишечного пассажа химуса в толстую кишку и возникновению гиподинамической диареи.
Постэнтероцитарная мальабсорбция — неконтролируемая чрезмерная стимуляция патогенными агентами секреторной деятельности энтероцитов тонкой кишки в сочетании с повышением проницаемости кишечного барьера. Известны несколько форм постэнтероцитарной мальабсорбции.
Нейрогенная постэнтероцитарная мальабсорбция может возникать при сахарном диабете в результате изменения функции центральных и периферических отделов вегетативной нервной системы, особенно подслизистого сплетения желудочно-кишечного тракта. В кишечнике происходят избыточная продукция и накопление ацетилхолина, регуляторных пептидов и других вазоактивных веществ (ВИП, нейротензин, вещество П, метэнкефалин, серотонин, соматостатин), усиливающих транспорт электролитов и воды в тонкой кишке. Увеличение объема химуса ведет к диарее.
Токсическая постэнтероцитарная мальабсорбция (экссудативная энтеропатия) возникает при содержании в химусе бактериальных токсинов (дизентерийный, брюшнотифозный, холерный, стафилококковый и др.). Бактериальные яды поступают в энтероциты путем адсорбционного эндоцитоза, резко активируют аденилатциклазную систему и тем самым повышают содержание цАМФ в клетках. Одновременно возрастает продукция простагландинов, гастроинтестинальных гормонов, активируются процессы деструкции клеточных ворсинок. В совокупности эти факторы вызывают резкое увеличение активной секреции ионов Сl-, Na+, воды, уменьшают плотность контактов между энтероцитами, усиливают транспорт жидкой части крови через межклеточные пространства и частично ограничивают всасывательную способность слизистой оболочки кишечника. Значительное увеличение объема химуса в этих условиях вызывает ускорение его пассажа в кишечнике, появление диареи, развитие обезвоживания и связанных с ним нарушений гемодинамики и деятельности внутренних органов. Холерный токсин, кроме описанных выше механизмов развития диареи, подавляет активность центральных опиатных рецепторов и через возбуждение центральных ГАМК- рецепторов тормозит всасывание пищевых ингредиентов в тонкой кишке, что потенцирует выход жидкости в просвет желудочно- кишечного тракта.
Непроходимость кишечника связана с местным нарушением кровотока в результате сдавления или перерастяжения кишки. Странгуляционная непроходимость возникает при местном, не компенсируемом за счет коллатералей, ограничении объема кровотока в сосудах брыжейки (сдавление рубцом, заворот кишки). Местные изменения в кишке зависят от степени закрытия брыжеечных сосудов. При развитии регионарных грубых нарушений регуляции сосудистого тонуса возникает гипоксическая и гиперкапническая вазодилатация, реактивная и функциональная гиперемия, повышается венозное давление и угнетается микроциркуляторный кровоток. Причиной развития обструкционной и паралитической непроходимости является местное, некомпенсируемое уменьшение объемного кровотока, зависимое преимущественно от степени растяжения пораженного участка кишки инородным телом, скоплением каловых камней, при местном угнетении саморегуляции моторной деятельности гладких мышц кишечника. При всех формах непроходимости возникает местная недостаточность микроциркуляции. Вначале болезнь протекает как локальное заболевание, характеризующееся развитием энергетической недостаточности тканей кишечника и умеренной стимуляцией высвобождения адреналина, серотонина, гистамина. Усиливается моторика поврежденного участка кишечника, расширяются его сосуды. На фоне гипоксии возникают «порочные круги» за счет возрастания механического раздражения кишки, развития реакции стресса, поддерживая высокий уровень высвобождения адреналина, серотонина, гистамина. Это усиливает моторику кишки, ведет к расширению ее сосудов, способствует развитию тяжелой гипоксии стенки кишки. Прогрессирование застоя содержимого в пораженных участках кишки стимулирует секрецию и одновременно ограничивает всасывание. Увеличение объема химуса на фоне угнетения моторики приводит к перерастяжению стенок кишки, увеличению степени энергетического дефицита, резкому повышению проницаемости кишечного барьера и бурному размножению микрофлоры в участках застоя химуса. В этих условиях из просвета поврежденных участков кишки в кровоток проникает большое количество экзо- и эндотоксинов. Поэтому возникающее перерастяжение кишки увеличивает степень энергетического дефицита и резко повышает проницаемость слизистой оболочки. Это способствует проникновению в кровоток эндотоксинов бурно размножающейся микрофлоры из просвета кишки. В первые часы после перерастяжения (через 2—4 ч) развиваются грубые деструктивные изменения подслизистого слоя и слизистой оболочки — истончение, десквамация эпителия, разрушение участков слизистой. Прогрессирует повышение проницаемости, и возникают системные патологические процессы в виде грубых генерализованных нарушений регуляции моторной, секреторной и всасывательной функции желудочно-кишечного тракта.
Нарушения регуляции моторики кишечника возникают в результате затруднения прохождения химуса, который скапливается выше места непроходимости, вызывая растяжение кишки. Это активирует через посредство рецепторов местные рефлекторные механизмы регуляции моторики и секреции, что приводит к резкому усилению сокращений вышележащих отделов кишечника, появлению беспорядочной перистальтики, угнетению процессов всасывания в тонкой кишке, активации секреции и увеличению массы химуса. Подобные факторы потенцируют моторные и секреторные нарушения выше места повреждения, усиливают степень растяжения пораженных участков в зоне непроходимости, что приводит к сильному возбуждению рецепторов блуждающих нервов. При частичном стенозе возможно развитие компенсаторных процессов, обеспечивающих транспорт химуса. В таких случаях в вышележащих участках кишки увеличивается количество нексусов между гладкомышечными волокнами, число и длина гладкомышечных волокон возрастают, а в каждом волокне увеличивается синтез и содержание органелл. Если стенозирование кишки настолько велико, что оно не сопровождается развитием компенсаторных реакций, то перерастяжение кишки становится чрезмерным. В результате рефлекторной стимуляции центра рвоты появляется частая рвота с потерей жидкости, электролитов и обезвоживанием организма. Прогрессирующее размножение кишечной флоры в участках застоя химуса сопровождается усилением бродильных и гнилостных процессов с образованием большого количества газов и токсических веществ. Газы вызывают перерастяжение стенок кишки, чрезмерно раздражают рецепторы. Это вызывает не только рвоту, но и активацию тормозных энтеральных рефлексов, способствующих развитию пареза кишечника и местному повреждению клеток энтеральных нервных сплетений, угнетению пролиферации эпителия и уменьшению числа ворсинок на поверхности апикальной мембраны энтероцитов, отеку, обширной клеточной инфильтрации стенок пораженной кишки.
Перерастянутые газом петли кишки человека поднимают диафрагму, ограничивая легочную вентиляцию и облегчая возникновение энергетической недостаточности, продукции тканевых токсинов, развитие перитонита и инфекционного шока. Развитию перитонита предшествует ишемия, которая в первую очередь ведет к поражению слизистой оболочки и подслизистого слоя кишки — истончению и разрушению участков слизистой, десквамации энтероцитов и др. При ишемии в стенке кишки возникает массивная дегрануляция тучных клеток с высвобождением большего количества биогенных аминов. Высокая концентрация их, поддерживаемая даже в течение 15 мин, резко потенцирует нарушение микроциркуляции, повышение проницаемости сосудов кишки. Это способствует проникновению патогенных микробов в брюшную полость и развитию острого перитонита.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »