Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Панкреатит - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Хронический панкреатит представляет собой длительное воспаление поджелудочной железы с мелкоочаговыми некрозами и самоперевариванием паренхимы железы под воздействием трипсина и отчасти липазы с частичной, но прогрессирующей утратой внешнесекреторной функции. К развитию хронического панкреатита предрасполагают образование камней в протоках, злоупотребление алкоголем, хроническая белковокалорийная недостаточность (частичное голодание), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и эндокринные заболевания. Несколько реже заболевание поджелудочной железы возникает при желчнокаменной болезни, когда содержимое двенадцатиперстной кишки забрасывается в проток поджелудочной железы. Вне зависимости от причины благоприятным фоном для развития хронического панкреатита являются преципитация белков внутри протоков, характерная для алкоголизма, диспротеинемии, гипопротеинемии и местных трофических нарушений в паренхиме поджелудочной железы. В альтерированных клетках, особенно ацинусов, возникает разная степень угнетения метаболизма, снижается содержание РНК, ферментов и белков. Это сочетается с уменьшением секреции низкомолекулярного гликопротеина, стабилизирующего и предотвращающего кристаллизацию кальциевых солей в соке поджелудочной железы. В наиболее тяжелых участках дистрофии часть клеток погибает из-за слияния зимогенных гранул с лизосомами либо в результате нарушения конденсации и разделения энзимов по разным органеллам или при одномоментном образовании в цитозоле больших вакуолей, содержащих пищеварительные ферменты и лизосомные гидролазы, что активирует процессы самопереваривания. В другой части клеток с нарушенным метаболизмом возникает диссоциация между секрецией воды, электролитов и секрецией белков и энзимов. В альтерированных ацинарных клетках через апикальную мембрану начинает выделяться пересыщенный раствор белков. Белки выпадают в осадок в виде преципитатов, состоящий из белка и карбоната кальция. В мелких протоках это ведет к закупорке, проникновению секрета в интерстиций, активации процессов самопереваривания с образованием очаговых, сегментарных или диффузных некрозов. В зонах некроза развивается воспалительная реакция — малый триптический панкреатит, ведущий к появлению боли в эпигастрии, часто в сочетании с лихорадкой. Воспалительный процесс завершается образованием панкреатических псевдоцист, которые возникают в местах скопления панкреатического сока вне границ протоковой системы. Диффузия продуктов распада и биологически активных веществ — медиаторов воспаления способствует раздражению жизнеспособных протоковых клеток, их гиперсекреции, гиперсквамации и нарушению проходимости мелких протоков. Проникновение секрета в паренхиму и ее самопереваривание вызывает появление новых воспалительных и некротических очагов. В результате в поджелудочной железе отмечается чередование неизмененных участков паренхимы с зонами некроза разной давности петрификатами, воспалительными инфильтратами и участками регенерации мелких протоков. В зонах некроза клеток происходит активация пищеварительных ферментов и их пассивный транспорт в интерстиций, откуда они диффундируют в действующие системы микроциркуляции и затем в кровеносные сосуды. Поэтому в динамике хронического панкреатита возникают значительные колебания в концентрации трипсина и альфа- амилазы в плазме крови в зависимости от массы некротических участков и состояния антитрипсических систем. Всасываясь в кровь в большом количестве, панкреатические энзимы, особенно трипсин, хемотрипсин, эластаза и липаза, ведут к развитию энзиматической токсемии, при которой возникают тяжелые повреждения внепанкреатических органов, включая легкие и ЦНС.
В период ремиссии хронического панкреатита нарушения внешнесекреторной функции проявляются в выпадении адаптации ферментного состава к характеру принимаемой пищи, уменьшении секреции гидрокарбоната, снижении влияния на буферные свойства дуоденального содержимого и задержке нейтрализации кислого химуса, поступающего из желудка, снижение секреции панкреатического сока на 90 % и более ведет к грубому нарушению желудочной и кишечной (панкреатической) фаз пищеварения. В поврежденной поджелудочной железе угнетается продукция соматостатина и усиливается синтез в F-клетках панкреатического полипептида — мощного стимулятора желудочной секреции. Она приобретает длительный характер с гиперплазией обкладочных клеток, высоким уровнем выделения соляной кислоты, диссоциацией между величинами секреции соляной кислоты и секрецией гидрокарбоната с соком поджелудочной железы. В этих условиях возникает функциональная перестройка слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки — снижается высота ворсинок, увеличивается число клеток Паннета, умеренно возрастает количество бокаловидных клеток и уменьшается митотическое деление клеток крипт. При развитии несостоятельности механизмов защиты возникают гастродуоденальные язвы.
Эффективность кишечной фазы пищеварения снижается в прямой зависимости от интенсивности развития панкреосклероза с атрофией ацинарных клеток, фиброзом и тканевой кальцификацией. Резкое снижение выделения панкреатического сока ведет к недостаточности расщепления и всасывания питательных веществ и витаминов в тонкой кишке, что служит причиной развития синдрома мальабсорбции, сочетающегося обычно с вегетативной нейропатией, стеатореей и диареей. Хронический панкреатит может протекать с болевым синдромом и без такового. Однако в обоих вариантах течения заболевания на панкреограмме констатируют рубцовые изменения и панкреофиброз. Конечная стадия развития хронического панкреатита характеризуется возникновением тяжелого панкреолитиаза с закупоркой протоков. При болевой форме хронического панкреатита периодически возникают обострения — панкреатические колики с резко выраженным болевым синдромом типичной локализации в эпигастральной области, лихорадкой и патологическим стрессом. Сильное возбуждение симпатико-адреналовой системы, повышение концентрации катехоламинов и глюкокортикоидов в крови, гиперлипидемия, гиперлипопротеидемия, усиление кининогенеза, гиперхолестеринемия и умеренная гиперферментемия вызывают длительное угнетение моторики желудка, тонкой и толстой кишки вплоть до пареза. Сочетание патологического стресса с повышением проницаемости кишечного барьера при угнетении моторики облегчают развитие шока — тяжелого осложнения панкреатической колики.
Острый панкреатит — внезапно возникающий массивный аутолиз ткани железы за счет вне- и внутриклеточной активации пищеварительных ферментов. Острый панкреатит обычно возникает после приема большого количества пищи, богатой жирами и экстрактивными веществами. В этих условиях индуцируется гипермоторика двенадцатиперстной кишки с чрезмерным повышением гидростатического давления в ее просвете (более 12 см вод.ст. вместо 6 см вод.ст. в норме). Гидростатическое давление в просвете кишки начинает превышать гидростатическое давление сока в главном и крупных протоках поджелудочной железы, которое в норме достигает 12 см вод.ст. Превышение давления в кишке ведет к рефлюксу содержимого двенадцатиперстной кишки в протоки поджелудочной железы, прекращению оттока сока в просвет кишки и повреждению паренхимы. Другой причиной развития острого панкреатита являются повреждения слизистой оболочки желчных протоков, вызываемые мигрирующими преимущественно мелкими камнями. Временная закупорка ими общего желчного протока вызывает заброс желчи и преходящее повышение гидростатического давления в главном и крупных панкреатических протоках, вплоть до разрыва мелких протоков и поступления панкреатического сока в паренхиму железы. При забросе желчи и при рефлюксе дуоденального содержимого в главном и крупных протоках поджелудочной железы прежде всего выявляется патогенный эффект детергентного действия желчных кислот и лизолецитина, что способствует активации содержащихся в дуоденальном соке предшественников ферментов — трипсиногена, липазы, коллагеназы, эластазы и др. Активные формы ферментов вначале разрушают защитный барьер на поверхности эпителия, состоящего главным образом из гликозаминогликанов, затем наступает пептическое переваривание самих эпителиоцитов. В результате возникают множественные дефекты в больших, средних и малых протоках поджелудочной железы. Сок начинает поступать не только в центроацинарные протоки, но и в паренхиму поджелудочной железы. Это способствует проникновению пищеварительных ферментов в подслизистые слои, где они разрушают десмосомальные соединения. Диффузия трипсина, эластазы и других ферментов в периацинарные пространства вызывает разрушение ацинарных клеток, нарушает в них компартментацию ферментов в разных органеллах и тем самым провоцирует преждевременную активацию протеаз и лизосомных гидролаз. Дополнительно образуются трипсин, эластаза и другие пищеварительные ферменты, активируются панкреатическая фосфолипаза А2 и компоненты комплемента. В совокупности эти факторы ускоряют и потенцируют повреждения паренхиматозных, сосудистых и соединительнотканных клеток поджелудочной железы. Повреждения еще более усиливаются за счет возбуждения лейкоцитов в участках ишемии и выделения ими биологически активных веществ — активных радикалов на основе кислорода, тромбоксана А2, лейкотриена С4 и многих других. Активные радикалы окисляют и инактивируют основной ингибитор протеиназ в паренхиме поджелудочной железы — альфа1-антитрипсин. В итоге повреждение сосудов усиливается, резко увеличивается их проницаемость, в просвете артерий, артериол и капилляров появляются отложения фибрина, которые ведут к полной окклюзии просвета капилляров, снижению РO2 до критического уровня. В связи с нарушением микроциркуляции во всех жизнеспособных клетках паренхимы развивается тяжелый внутриклеточный ацидоз, происходит закупорка каналов и щелевидных межклеточных соединений, что осложняется возникновением процессов тотального повреждения паренхимы поджелудочной железы. В поврежденной железистой ткани стимулируется превращение панкреатического калликреиногена в активный калликреин, образуется избыточное количество тканевых кининов и проявляется их мощное сосудорасширяющее действие на все участки железы с сохраненной циркуляцией. Благодаря расширению и повышению проницаемости капилляров быстро развиваются отек и напряжение капсулы железы, в результате чего возникает ярко выраженный болевой синдром с типичной локализацией в эпигастрии и развивается патологический стресс с гиперпродукцией катехоламинов, глюкокортикоидов и других адаптивных гормонов. В этих условиях стимулируется кининообразование путем активации фактора XII протеазами, высвобождаемыми из разрушенных клеток. Одновременно инактивируются кининразрушающие ферменты. Бурно развивающийся острый воспалительный процесс сопровождается разрушением стенок сосудов, появлением геморрагий и зон некрозов — очаговых и сливных с вовлечением капсулы железы и распространением деструкции на сальник, брюшину и забрюшинную клетчатку. Возникают отек кишечника, перипанкреатические жировые некрозы и грубые нарушения экзо- и эндокринной функции поджелудочной железы. Прогрессирующее разрушение гистогематических барьеров способствует резорбции в кровоток большого количества активных пищеварительных ферментов, продуктов распада клеток и биологически активных веществ. Наряду с этим при остром панкреатите в крови резко повышается уровень трипсина в результате истощения фонда антитрипсиновых систем, липазы и альфа- амилазы. Длительная циркуляция в крови панкреатических ферментов и других вазоактивных продуктов вызывает развитие тяжелых системных патологических процессов.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »