Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Гепатит - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Гепатит — острое или хроническое воспаление печени, вызываемое гепатотропными патогенными агентами — вирусами, ядами органической и неорганической природы, лекарствами и др. Наиболее часто гепатит возникает при инфицировании организма гепатотропными вирусами (табл. 71). Течение гепатита подразделяется на острое и хроническое.
Острый вирусный гепатит у человека возникает при инфицировании организма гепатотропными вирусами типов А и Е, передаваемыми кишечным путем, и вирусами В, D и С, передаваемыми трансмиссивным путем. Вирусы внедряются в гепатоциты, где размножаются с потреблением АТФ, РНК, свободных нуклеотидов, ацетил-КоА и других метаболитов. Размножающиеся вирусы активируют лизосомы, что способствует накоплению кислых протеаз в цитозоле. Это индуцирует развитие вначале холестатического гепатита, затем очаговых некрозов печеночной ткани, особенно в перипортальной зоне печеночных долек с аккумуляцией макрофагов, лимфоцитов и активированных макрофагов. Перипортальные воспалительные очаги с наличием некроза паренхиматозных клеток отличаются высокой проницаемостью, в результате которой обеспечивается поступление в кровь, оттекающую от печени, многочисленных внутриклеточных энзимов — аминотрансфераз, аспартатаминотрансферазы и др. При остром гепатите, несмотря на гиперферментемию, рано, уже в период виремии, начинается выработка специфических противовирусных антител классов G и М.
При остром гепатите в инкубационном периоде возрастает синтез и содержание в плазме крови антител класса М. При появлении клинических признаков заболевания — гепатомегалии, тошноты, рвоты, зуда и др., резко активируется синтез антител класса G, содержание которых в плазме крови стремительно возрастает и остается высоким и в период выздоровления. Деструкция паренхиматозных клеток печени в фазу выздоровления прекращается, что вызывает прогрессивное снижение концентрации в плазме крови внутриклеточных ферментов.


Таблица 71. Вирусологическая, клиническая и эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов (по Kurstak, 1993)

 

Гепатит

Генотип вируса

А

В

0

С

Е

Характеристика
вируса

Одноцепочечный РНК-энтеровирус, диаметр 27—32 нм

Двухцепочечный ДНК-вирус, диаметр 42 нм

Одноцепочечный кольцеобразный РНК-вирус, диаметр 35—37 нм

Одноцепочечный РНК-вирус, диаметр 30—31 нм

Сферообразный одноцепочечный РНК-вирус

Длительность инкубационного периода, сут

15-45

30-120

21-90

30-150

22-60

Начало заболевания

Острое

Постепенное

Острое

Постепенное, часто асимптомное

Острое

Развитие желтухи, %

10

20

Вариабельное

25

Отсутствует

Передача инфекции

С пищей и водой, редко парентерально

Парентерально, при сексуальных контактах через секреты слизистых оболочек

Парентерально, при сексуальных контактах

Парентерально,
перинатально

С пищей и водой

Исход заболевания

Обычно выздоровление

Хронический вирусный гепатит

Хронический вирусный гепатит

Хронический вирусный гепатит

Обычно выздоровление

Легальность, %

0,1-0,2

0,5-2,0

30

1-2

1-2

Подавление деструктивных процессов в печени сочетается с постепенным исчезновением признаков холестатического гепатита, дегенеративных изменений в гепатоцитах, фокальных интралобулярных некрозов с накоплением макрофагов и лимфоцитов. Исчезает отечность гепатоцитов и функции печени медленно нормализуются.
Хронический гепатит — воспаление печени, характеризующееся сохранением нормальной концентрации гамма-глобулинов в сыворотке крови при одновременном повышении в ней содержания печеночных внутриклеточных энзимов — аланинтрансферазы и др. в течение 6 мес и более после начала заболевания. Хронический гепатит вызывают гепатотропные вирусы типов В и С, аутоиммунные нарушения, длительный прием лекарственных препаратов (сульфонамиды, хлорпромазин, альфа-метилдофа и др.), нарушения метаболизма — гемохроматоз, дефицит продукции альфа-антитрипсина, болезнь Вильсона и др. Наиболее частой причиной хронического гепатита является инфицирование гепатотропными вирусами типов В и С, которые передаются от больного человека здоровому различными путями — при переливании зараженной вирусами крови и ее производных, трансплантации тканей, использовании для инъекций зараженных вирусами игл и шприцев, при контактах покровных тканей здоровых людей с зараженными вирусами молоком, слюной, спермой и другими секретами.
Вызывающие хронический гепатит вирусы вначале поступают в кровь, откуда внедряются в гепатоциты. В гепатоцитах вирусы размножаются с экспрессированием вирусных антигенов на цитолемму. Натуральные киллеры и Т-киллеры распознают эти антигены и лизируют при участии макрофагов вирус-инфицированные гепатоциты. Лизис альтерированных вирусами гепатоцитов сопровождается высвобождением антигенов, вызывающих выработку антител. Антитела нейтрализуют вирус, высвобождаемый в кровь из лизируемых гепатоцитов, и затрудняют вирусинфицирование здоровых гепатоцитов. При дефектах систем Т-киллеров, натуральных киллеров и антителогенеза при болезни Дауна, хронической почечной недостаточности и агамма- глобулинемии чувствительность к вирусам хронического гепатита резко повышается.
Хронический гепатит начинается с альтерации вирусами лишь отдельных групп гепатоцитов и клеток Купфера с утратой ими специфических функций. В свежих, не замещенных соединительной тканью, очагах повышается проницаемость мембран альтерированных гепатоцитов, угнетаются в них синтетические процессы, гликогено- и желчеобразование, начинается выход в кровь внутриклеточных энзимов — уреаз, аспарагиновой и аланиновой трансаминазы и др. Снижение содержания в гепатоцитах глутаминовой кислоты, валина и лейцина ведет к дефициту связывания аммиака за счет превращения глутаминовой кислоты в глутамин при участии энзима глутаминазы, что служит причиной угнетения образования мочевины. Однако в неповрежденных зонах секреция желчи гепатоцитами сохраняется. По мере прогрессирования поражения снижается резервная мощность печени, в крови возрастает содержание аминоазота, мочевой кислоты, непрямого билирубина, токсических олигопептидов при одновременном снижении концентрации альбумина, мочевины, фибриногена и других факторов свертывания крови, а также ложной холинэстеразы.
Ослабление эффективности детоксикационной функции печени усиливает гепатотоксичность патогенных агентов, поступающих с портальной кровью. Перманетная альтерация клеток печени ведет к тому, что они в течение длительного времени освобождают во внеклеточное пространство органоспецифические, органонеспецифические аутоантигены и специфический липопротеид, которые проникают в большой круг кровообращения. Наряду с этим альтерированные клетки печени образуют также биологически активные вещества и стимуляторы роста. Это вызывает развитие системных патологических процессов. Ауто- и гетероантигены сенсибилизируют мононуклеары (Т-лимфоциты и другие клетки иммунной системы), вызывают образование аутоантител. Развивается обильная мононуклеарная инфильтрация в портальных и перипортальных зонах печени. Прямое цитотоксическое действие естественных киллеров, Т-лимфоцитов-киллеров, антителозависимых цитотоксических лимфоцитов и макрофагов повреждает клетки печени и формирует аутоиммунный механизм хронического повреждения ее паренхимы (хронический активный гепатит). В множащихся очагах поражения печени происходят элиминация погибших гепатоцитов и замещение дефектов за счет разрастания соединительной ткани и последующего образования рубцов. В неповрежденных зонах гепатоциты сохраняют способность секретировать желчь, но ее транспорт по желчным капиллярам затруднен из-за изменений их структуры вследствие перестройки печеночных балок в ходе гиперпластических разрастаний железистого эпителия и междольковых желчных протоков. Развитие воспалительных процессов в желчных протоках сочетается с высвобождением погибающими клетками печени стимуляторов роста, которые значительно усиливают активность мезенхимальных клеток, стимулируют их пролиферацию с избыточным образованием молодой соединительной ткани по ходу сосудов. Созревание молодой соединительной ткани ведет к превращению ее в рубцовую. Гиперпластическое разрастание соединительной ткани, железистого эпителия междольковых желчных протоков в зонах клеточного некроза и по ходу сосудов приводит к развитию прогрессирующего цирроза печени. В этот период сочетание альтерации клеток печени с образованием биологически активных веществ приводит к изменению реактивности гладких мышц сфинктеров приносящих и отводящих сосудов, повышению тонуса гладких мышц сфинктеров системы воротной вены. В результате уменьшается поступление крови в печень через воротную вену (менее 3/4—7/8 объема). Одновременное расслабление сфинктеров печеночной артерии увеличивает поступление в печень артериальной крови, и она становится более 1/4—1/8 от общего объема, улучшает оксигенацию паренхиматозных клеток и их трофику на фоне повышения давления крови в воротной вене. Портальная гипертензия ведет к развитию венозной гиперемии слизистого и подслизистого слоя преимущественно тонкой кишки и снижает его резорбтивную способность. Частичная секвестрация кровотока во внутренних органах брюшной полости индуцирует развитие портокавальных коллатералей. Возрастание объема коллатерального кровотока ведет к увеличению поступления портальной крови, содержащей токсичные вещества, в вены большого круга кровообращения. Развитие хронической интоксикации вызывает нарушение кровотока в синусоидах, гипоксию, повреждает базолатеральную и апикальную мембраны многих гепатоцитов, что завершается возникновением печеночной недостаточности.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »