Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Печеночная недостаточность - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Печеночная недостаточность — частичное или полное выключение участия печени в регуляции метаболизма, в продукции желчи и ее компонентов. Печеночная недостаточность обычно является завершающей стадией гепатита, вызванного гепатотропными вирусами типов А, В, С, D и Е, некоторыми лекарствами, ядами и др. Острая форма печеночной недостаточности развивается в пределах 6 нед от начала появления признаков повреждения печени, подострая — в пределах 2—3 мес. В механизме развития любой формы печеночной недостаточности определяющую роль играют нарушения микроциркуляции, функции гепатоцитов и особенно их органелл.
Повреждения микроциркуляции продуктами распада и биологически активными веществами индуцируют развитие в печени генерализованного капиллярита с экссудацией, отеком и сдавлением гепатоцитов, желчных капилляров. Нарушения микроциркуляции в сочетании с нарушениями макроциркуляции угнетают желчеобразование, желчевыделение и вызывают повреждение макрофагов, у которых снижается способность к ультрафагоцитозу и фагоцитозу. Это резко увеличивает содержание эндотоксинов и гепатотоксичность крови портальной системы. В повреждаемых гепатоцитах угнетается захват связанного с альбумином билирубина. В результате в крови увеличивается концентрация свободного (непрямой) билирубина и снижается образование диглюкуронид-билирубина (прямой билирубин) в гепатоцитах. Нарушение функций апикальной мембраны поврежденных гепатоцитов сочетается с угнетением секреции диглюкуронид-билирубина, торможением образования первичной желчи и холестазом. Накопление свободного билирубина в плазме крови и тканях приводит к проявлению его нейротоксического действия. В повреждаемых нейронах снижается уровень мембранного потенциала, повышается проницаемость цитоплазматической мембраны и изменяется возбудимость. Характер нарушений деятельности ЦНС зависит от степени угнетения выделительной, синтетической и детоксикационной функции поврежденной печени, обеспечение которой во многом определяется деятельностью органелл гепатоцитов.
При печеночной недостаточности повреждение митохондрий гепатоцитов характеризуется резким ослаблением связи между фосфолипидами и белками, снижением активности ферментов, глубоким угнетением дыхания и сопряженности окисления с фосфорилированием. Снижается продукция и концентрация в гепатоцитах макроэргов, НАДН, ацетил-КоА; тормозится распад жирных кислот и всех АТФ-зависимых синтезов. Это ведет к ослаблению глюконеогенеза, расщеплению гормонов, в том числе инсулина, биологически активных веществ, уменьшению синтеза и выброса в кровь ложной холинэстеразы. В поврежденных гепатоцитах лабилизируются мембраны лизосом, что вызывает выход в цитоплазму лизосомных энзимов, усиливающих дезорганизацию основных функций гепатоцитов. В фазе распада лизосом в гепатоцитах преобладают некробиотические процессы, происходит массивное высвобождение биологически активных веществ и продуктов распада в кровь. Это ведет к быстрому развитию гипераминоацидемии и дизаминоацидемии с увеличением содержания в плазме крови триптофана, фенилаланина, гистидина, цистеина и других аминокислот. Резко увеличивается поступление в общий круг кровообращения токсичных веществ, образующихся при расщеплении азотсодержащих веществ бактериальной флорой тонкой и особенно толстой кишки. В связи с этим возникают многочисленные «порочные круги», потенцирующие повреждения гепатоцитов и макрофагов. Накопление токсичных метаболитов аминокислот, аммиака, молочной кислоты, меркаптана, свободных жирных кислот, биогенных аминов, токсических нейротропных олигопептидов сочетается с повышением проницаемости ГЭБ для аминокислот и избыточным накоплением ГАМК. Патогенные эффекты аммиака, меркаптана, свободных жирных кислот и других продуктов распада на ЦНС и паренхиматозные органы взаимно потенцируются, что ведет к развитию печеночной энцефалопатии — нейропсихического синдрома, связанного с дисфункцией астроцитов. В его происхождении ключевую роль играет повышение концентрации аммиака и других токсинов, а также эндогенных бензодиазепинов в плазме крови. Наряду с этим нарушается баланс выделения нейромедиаторов, участвующих в возбудительных и тормозных процессах в ЦНС. При остром гепатите также прогрессируют нарушения липидного обмена. В крови повышается содержание триглицеридов в составе ЛПОНП, снижается синтез лецитинхолестеринтрансферазы (ЛХАТ), что приводит к угнетению образования и понижению концентрации в крови эфиров холестерина, активируется синтез липопротеида X, особенно при холестазах. При тотальном повреждении клеток печени, дистрофии и некробиозе гепатоцитов и макрофагов начинается массивный выход в кровь ферментов и различных внутриклеточных метаболитов в результате выключения печени из метаболизма. Быстрое накопление в органах и тканях аммиака, молочной кислоты, ацетона, меркаптана, свободных жирных кислот, биогенных аминов, ГАМК, токсических нейротропных олигопептидов, ядовитых продуктов, поступающих из желудочно-кишечного тракта в результате расщепления азотсодержащих веществ бактериальной флорой тонкой и толстой кишки, обычно приводит к синергизму патогенных эффектов аммиака, меркаптана, свободных жирных кислот и других продуктов распада, действующих на клетки органов и тканей, особенно ЦНС. На фоне повышения проницаемости ГЭБ, прогрессирующего развития гипогликемии, печеночной энцефалопатии появляются тяжелые расстройства выделительной функции почек, спазм легочных сосудов, нарушаются электролитный баланс, кислотноосновное состояние, внешнее дыхание и свертываемость крови. При острой печеночной недостаточности динамика нарушений печени ускорена, поэтому она характеризуется быстрым развитием гепатоцеллюлярной дисфункции, тяжелых нарушений метаболизма, неврологическими осложнениями и мультиорганной недостаточностью. Нарушения метаболизма проявляются в синтезе дефектных белков, факторов свертывания крови, угнетении глюконеогенеза, урогенеза и детоксикации. Неврологические нарушения обычно развиваются в сочетании с отеком мозга. Завершению острой печеночной недостаточности комой с летальным исходом нередко предшествуют различные осложнения — кровотечение в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, развитие острого панкреатита, бактериальногрибковый сепсис, острая почечная недостаточность и тяжелая сердечно-легочная недостаточность.
Подострая печеночная недостаточность отличается от острой длительным периодом развития в связи с более медленной мобилизацией резервов мощности печени при вялотекущем процессе повреждения паренхиматозных клеток.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »