Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Типовые нарушения функций почек - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Возрастная инволюция почек заключается в развитии гиалиноза и фиброза в афферентных артериолах клубочков, снижении плотности бета-адренорецепторов на цитолемме клеток юкстагломерулярного аппарата. Ослабление чувствительности клеток ЮГА к катехоламинам снижает синтез ренина, в результате чего нарушаются внутрипочечный контроль объема кровотока, а также регуляция АД в магистральных сосудах.
К 70 годам почки человека утрачивают до 20 % своей массы, количество нефронов в них уменьшается на 50—70 %. В оставшихся нефронах часто утолщается базальная мембрана клубочков и канальцев, уменьшаются объем почечного кровотока и площадь фильтрации в клубочках. Снижение фильтрационной способности почек частично связано с дефицитом сердечного выброса и развитием функциональных и морфологических нарушений в сосудистой системе. Прогрессирующее уменьшение числа функционирующих нефронов в стареющих почках сочетается с ограничением способности почек адаптироваться к изменениям поступления К+, возрастанием реабсорции ионов Na+ в дистальных канальцах. Употребление с пищей повышенного количества NaCl легко ведет к гипертензии. В отличие от людей молодого возраста у стариков легко возникают нарушения не только ионного, но и водного гомеостаза, так как у них ограничение приема воды ведет к уменьшению ОЦК. Ослабление чувства жажды, гиповолемия у старых людей являются дополнительным патогенным фактором, вызывающим ограничение резервной мощности почек и других органов, что предрасполагает к развитию дегидратации или задержке воды в организме. Концентрационная и очистительная способность почек снижается, выделяемая моча отличается повышенной кислотностью, в ней снижено содержание аммиака.
Алиментарные факторы играют важную роль в изменениях функции почек и в генезе их повреждений.
Избыточное потребление хлорида натрия с пищей резко увеличивает выделение ионов Na+ и Са2+ с мочой, так как ионы Na+ и Са2+ реабсорбируются в одних и тех участках канальцев почек. Выделение этих ионов с мочой определяется скоростью клубочковой фильтрации и интенсивностью реабсорбции ионов Na+. Недостаточное потребление воды (у взрослого человека менее 1,4 л/сут) предрасполагает к образованию камней в почках из-за увеличения в моче концентрации кальция и оксалата — конечного продукта метаболизма аминокислоты глицина. Дефицит в пище витамина B6 усиливает образование оксалатов, поскольку он является кофактором в реакциях взаимопревращения глицина и глиоксаля. Продукция оксалатов также возрастает при метаболизировании аскорбиновой кислоты, особенно при поступлении с пищей в дозе 1— 2 г/сут, гидроксипролина, альфа-гидрокси-бета-кетоадипата и гликолата. Пониженное потребление хлорида натрия с пищей ведет к повышению концентрации альдостерона в плазме крови и ограничению выведения ионов натрия с мочой и другими экскретами.
Недостаточное потребление калия с пищей вначале ведет к развитию общей компенсаторной гипертрофии почек за счет увеличения в эпителиоцитах синтеза РНК и белков при одновременном снижении их катаболизма. При этом увеличивается масса проксимальных и дистальных канальцев нефронов с индукцией пролиферативных процессов в эпителии собирательных трубок. В канальцах почек сохраняется низкая митотическая активность без увеличения содержания ДНК в эпителиальных клетках. При очень длительном дефиците поступления калия с пищей функция почек нарушается, появляются отек, алкалоз, тетания, полиурия и жажда. Отек связан с повышением реабсорбции ионов Na+ в канальцах в результате повышения концентрации альдостерона в плазме крови и прямого влияния дефицита ионов К+ на эпителиоцита. Задержка ионов Na+ ведет к развитию алкалоза, так как почки оказываются не в состоянии удалять избыток гидрокарбоната, который реабсорбируется канальцами как эквивалент избыточного выделения ионов Н+. Недостаточность ионов К+ в клетках частично возмещается за счет проникновения в цитозоль ионов Н+ из плазмы крови, и внеклеточный алкалоз начинает сопутствовать внутриклеточному ацидозу.
При дефиците ионов К+ в плазме в почках резко повышается активность энзима глутаминазы и увеличивается образование аммиака из глутамина. Связывая ион Н+, аммиак превращается в аммоний, выделяющийся с мочой. Состояние метаболического алкалоза при дефиците калия особенно выражено, когда с пищей поступает недостаточное количество ионов Na+. Метаболический алкалоз осложняется гиповентиляцией, гипоксией, полиурией и другими нарушениями.
Избыточное потребление с пищей белков либо жиров или углеводов наиболее четко обнаруживает влияние белковой диеты на функцию почек. Длительное использование диеты, содержащей чрезмерное количество белка, увеличивает скорость и объем фильтрации в клубочках, вызывает гипертрофию эпителиоцитов проксимальных канальцев, участвующих в реабсорбции белка из ультрафильтрата.
Таблица 73. Повреждения почек при системных заболеваниях

Системные заболевания организма нередко сочетаются и развитием нарушений функции почек. В основе их генеза обычно лежит образование депозитов иммунных комплексов в системе микроциркуляции почек либо развитие патологических процессов тромботического характера (табл. 73). Иммунные повреждения паренхимы почек возникают в результате образования дефектных иммунных комплексов, аккумулирующихся в капиллярах клубочков, при образовании антител на комплексные антигены и при продукции перекрестно реагирующих антител при инфицировании организма микробами, имеющими сходство антигенного состава с антигенами органов и тканей человека.
Дефектные иммунные комплексы, длительно циркулирующие в крови, образуются при иммунных реакциях, протекающих в средах с избытком или недостаточным содержанием антигена либо антитела. При инфицировании организма это может быть нарушение оптимального соотношения антиген/ антитело в динамике инфекционного заболевания. Аналогичный процесс развивается при поступлении в кровь клеточных аутоантигенов — ДНК лейкоцитов при системной волчанке и др. При инфекционных повреждениях мезангиальных клеток клубочков, несущих Iа-антиген, стимулируется образование антител к базальной мембране клубочков (синдром Гудпасчера). Встраивание инфекционных антигенов в структуры почек и изменение их специфичности при преобладании детерминант встроенного экзоантигена влечет за собой образование соответствующих противопочечных антител. При стрептококковой инфекции сходство структуры полисахаридов оболочки микробов и клеток почек ведет к образованию перекрестно реагирующих антител, повреждающих клетки клубочков.
Иммунные повреждения почек возникают также при внедрении в кровоток катионнозаряженных антигенов. Эти антигены фиксируются преимущественно на базальной мембране капилляров клубочков, где имеются катионносвязующие центры. Это ведет к образованию циркулирующих антител класса G, способных вступать в иммунную реакцию с фиксированными антигенами в клубочках и вызывать их воспаление (нефрит Мацуги).
Необходимым условием для реализации патогенного действия комплексов антиген/антитело является нарушение функции РЭС с ослаблением ее способности расщеплять иммунные комплексы часто в сочетании с врожденным или приобретенным дефицитом компонентов комплемента. Патогенное действие иммунных комплексов зависит также от интенсивности их образования и длительности циркуляции в жидких средах. При кратковременном накоплении комплексов антиген/антитело на базальной мембране клубочков и адекватной активации компонентов комплемента, микро- и макрофагов, оптимальном уровне образования кининов и вазоактивных аминов возникает слабо выраженная лейкоцитарная инфильтрация и умеренно возрастает проницаемость мембраны клубочков. В этих условиях быстро включается высокоэффективный механизм расщепления дефектных иммунных комплексов клетками РЭС и лейкоцитами. Прогрессирующее снижение концентрации иммунных комплексов в почках и кровотоке резко ослабляет их повреждающее действие на клубочки, сохраняет функции канальцев и ведет к нормализации функций почек (форма острого эндокапиллярного гломерулонефрита).
Длительное накопление иммунных комплексов в клубочках поддерживает высокий уровень активации системы комплемента, микро- и макрофагов. Это способствует массивной инфильтрации сосудов клубочков лейкоцитами, тромбоцитами, обильному отложению фибрина, чрезмерной продукции кининов и вазоактивных аминов возбужденными тромбоцитами, базофилами и тучными клетками, а также активации компонентов комплемента, что вызывает диффузное повреждение клубочков. В поврежденных клубочках прежде всего изменяется площадь фильтрующей поверхности за счет нарушений регуляции сокращений мезангиальных клеток. Образование интерлейкина 6 ведет к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток; мезангиальный матрикс проникает внутрь клубочков, утолщается и склерозируется. Одновременно увеличивается масса базальной мембраны капилляров клубочков, стенки капилляров разрушаются и на их месте образуются полулуния. В клубочках нарушается фильтрация, увеличивается проницаемость, появляется протеинурия. В связи с прогрессирующим склерозом клубочков уменьшается их численность на фоне гипокомплементемии, гипертензии, протеинурии, гематурии и развития мезангиально-пролиферативного гломерулонефрита, завершающегося почечной недостаточностью (схема 81).
Группа заболеваний почек с тромботическими феноменами, доминирующими в механизме повреждения нефронов, представлена многочисленными формами патологии, из которых наиболее часто встречается диабетическая нефропатия. Эта форма развивается постепенно — в течение 15 лет и более после начала заболевания сахарным диабетом. Начальный период развития диабетической нефропатии характеризуется увеличением клубочковой фильтрации из-за повышения внутриклубочкового гидростатического давления и индукции патологической гипертрофии почек. Однако при гипергликемии расстраивается регуляция углеводного обмена в клетках почек — в них при участии альдолазредуктазы усиливается продукция сорбитола из глюкозы, что нарушает баланс между содержанием сорбитола и миоинозитола — прекурсора в синтезе фосфатидилинозитола. Это вызывает тяжелые нарушения клеточного метаболизма в клетках почек с активацией неэнзиматического гликозилирования структурных и функциональных белков.
Схема 81. Развитие мезангиально-пролиферативного гломерулонефрита

Это облегчает их фиксацию на мезангиальных клетках, в которых усиливается синтез мРНК и белков. Мезангиальные клетки совместно с тубулярными клетками начинают усиленно поставлять белковые субстраты на базальные мембраны нефронов. В результате увеличивается масса интерстиция, индуцируется развитие гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза с прогрессирующей утратой почками своих функций вплоть до появления почечной недостаточности.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »