Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Основы учения о здоровье, предболезни и болезни - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Общая патофизиология

Глава 1
ОСНОВЫ УЧЕНИЯ О ЗДОРОВЬЕ, ПРЕДБОЛЕЗНИ И БОЛЕЗНИ

СОДЕРЖАНИЕ ПРЕДМЕТА ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Патофизиология — фундаментальная теоретическая медицинская дисциплина, изучающая причины и функциональные аспекты механизмов развития болезней организма как целого в динамике его взаимодействия с внешней средой. Патофизиология подразделяется на общую и частную. Общая патофизиология исследует закономерности причин болезней, типовые механизмы нарушения функции органов и тканей вне зависимости от их природы и локализации в организме. Частная патофизиология устанавливает типовые и специфические механизмы повреждений и восстановления функции отдельных органов и/или тканей при воздействии патогенных факторов. Общая и частная патофизиология лежат в основе теории практической медицины — разработки и внедрения методов профилактики, диагностики и лечения заболеваний.
В плане разработки фундаментальных теоретических проблем патофизиология интегрируется с патоморфологией и патохимией, так как все эти дисциплины являются составными частями единого предмета — общей патологии.
Патофизиологические исследования проводятся на субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и биоценотическом уровнях с использованием функциональных, биохимических, биофизических, иммунологических и морфологических методов. Применение их для обследования больных (в основном в лабораториях функциональной диагностики) составляет сущность клинической, а в экспериментах по моделированию болезней на животных — экспериментальной патофизиологии.
Фундаментальное направление в патофизиологии связано с изучением групповых и видовых характеристик факторов, вызывающих повреждение организма, механизмов их альтерирующего действия на молекулярном, клеточном, тканевом, органном и системном уровнях, способов неспецифической и специфической защиты, а также механизмов адаптации и компенсации при повреждениях. Фундаментальное направление в патофизиологии формирует современные теории болезней человека, устанавливает общие и частные закономерности развития, течения и исходов заболеваний.
Прикладное направление в патофизиологии способствует формированию клинического мышления врача, правильной диагностике и адекватному лечению. Выделяют три ключевых звена, составляющих сущность прикладной патофизиологии.

  1. Анализ симптомов болезни как элементов патофизиологических процессов на разных уровнях организации, что позволяет понять причину и вероятную динамику заболевания, выбрать способ и средства лечения и прогнозировать исход болезни.
  2. Научное обоснование выбора методов функциональной и биохимической диагностики; анализ результатов лабораторных исследований с целью выявления системных метаболических нарушений.
  3. Обоснование выбора методов усиления защитных и компенсаторных механизмов, противостоящих действию патогенных факторов, что лежит в основе этиотропной, патогенетической, симптоматической и отвлекающей терапии.

Фундаментальное и прикладное направление в патофизиологии нуждается в четком разграничении понятий «норма» и «болезнь». Для этого необходимо определить минимум признаков, свойственных здоровым людям, независимо от индивидуальных различий между ними, и комплекса общих признаков, характерных для больных людей. Для завершения анализа патогенеза необходимы сведения о параметрах среды обитания здоровых и больных людей.

ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОРГАНИЗМА В НОРМЕ

Для нормальной жизнедеятельности необходимы оптимальные параметры среды — комфортные условия температуры, влажности, РСО2, РО2 и др. В то же время необходимым условием «свободной жизни», согласно определению К. Бернара, является относительное постоянство показателей внутренних сред организма — pH, электролитный состав и др. В процессе жизнедеятельности осуществляется динамическая регуляция этих показателей.
Патофизиологический анализ интегрирует классические аналитические методы — экспериментальные, модельные, сравнительные и др. Согласно системной концепции, в патофизиологии должны подвергаться анализу горизонтальные и вертикальные связи структур в системах организма, которые в обобщенном виде представляют собой саморегулирующуюся систему чрезвычайной сложности, находящуюся в состоянии устойчивого неравновесия. Это состояние определяется главным образом характером метаболизма в узловых (критических) фрагментах обменных процессов, концентрация метаболитов в которых изменяется при повышении или снижении сродства соответствующих ферментов к метаболизируемым субстратам. Это оказывает существенное влияние на эффективную кинетику реакций обмена. Энзимы относятся к насыщаемым продуктам, и скорость трансформации метаболитов в биохимических реакциях находится в прямой зависимости от скорости накопления конечных метаболитов (отрицательная обратная связь). Увеличение конечного продукта ведет к возрастанию концентрации всех промежуточных продуктов и угнетению их дальнейшего образования. В системах, где сродство энзима к расщепляемому продукту более высокое, образование конечных продуктов оказывает большее тормозное действие на активность энзимов. На внешнее воздействие метаболическая система отвечает изменением градиента энергии, который затем активно восстанавливается (свойство возбудимости). Характерными свойствами организма как живой системы являются строжайший автоматизм согласования скоростей и взаимодействие отдельных процессов, их самонастройка на наивыгоднейший режим работы в данный временной интервал. Это достигается при участии двух видов управления — централизованного и автономного. Централизованное управление осуществляется путем поступления всей информации в центральный орган — ЦНС, где она подвергается анализу, направленному на формирование оптимального варианта изменений деятельности регулируемых структур в каждом конкретном случае существования организма во взаимодействии с внешней средой.
Автономное управление осуществляется главным образом висцеральной сервосистемой, представленной подкорковыми нервными центрами (гипоталамусом и др.). Этот вид управления обеспечивает оптимальный уровень активности внутренних органов, состава внутренних сред, обмена веществ.
Оптимизации центрального и автономного управления на всех уровнях организации способствует архитектоника органов и тканей. В основе структуры любой ткани или органа лежит функциональный элемент — комплексная микросистема, состоящая из специализированных (нейроны, гепатоциты и др.) и неспециализированных (фибробласты и др.) клеток, внеклеточных образований (основное вещество, коллагеновые и эластиновые волокна). Эти компоненты располагаются вокруг микроциркуляторной единицы: артериола—капилляр—венула—лимфатический сосуд. Совокупность функциональных элементов составляют орган, ткань и организм в целом. Из функциональных элементов формируются физиологические системы на разных уровнях организации.
Органная и тканевая физиологические системы характеризуются дискретностью активности отдельных функциональных элементов, высокой степенью устойчивости к утомлению и жестким регулированием трофических процессов. Межорганная физиологическая система представляет собой соподчиненную комплементарную совокупность органов и/или тканей, используемую в процессе жизнедеятельности организма как целого в условиях внешнего и внутреннего комфорта. Дискретность в активности функциональных элементов межорганной физиологической системы создает высокую устойчивость к утомлению.
Функциональное управление на всех уровнях организации связано с изменениями метаболизма. Обменные реакции относительно просты и выражаются обычными химическими формулами, но связь между ними сложна, так как в организме одновременно протекают многочисленные химические процессы. Необходимым условием для нормального течения химических реакций является оптимальный состав внутренних сред (гомеостаз).
Состав внутренних сред характеризуется наличием жестких и относительно пластичных показателей. Жесткие показатели (осмотическое давление, pH) обладают минимальным диапазоном отклонений. Пластичные показатели подвержены достаточно большим отклонениям, зачастую они имеют приспособительное значение (например, небольшое повышение температуры оболочки тела ускоряет обменные процессы). Сами по себе отклонения от оптимального для метаболизма уровня мобилизуют механизм возврата показателя к исходному уровню и стабилизацию состояния внутренних сред и метаболических процессов.
В практической медицине вместо понятия обобщенной нормы (здоровья) чаще делают попытки использовать отдельные признаки, характеризующие, нередко субъективно, функции организма как целого. Например, фенотип, работоспособность, температура, АД и др. Определения такого рода далеко не безупречны.
Генетическая норма характеризует структурную, функциональную и биохимическую идентичность людей. Вместе с тем генетическое нормирование не отличается достаточной точностью, поскольку могут быть учтены только грубые качественные и полностью выпадают количественные различия между людьми.
Статистическая норма заключается в получении расчетной средней идеально типичной величины (медианы) показателей с соответствующими отклонениями. Этот подход к определению нормы имеет по крайней мере два недостатка: во-первых, не позволяет сопоставлять изучаемые показатели, во-вторых, нивелирует разницу между нормальными и патологическими показателями.
Социальная норма отражает психическую и социальную жизнь человека, его вписанность в общественную и производственную деятельность, которая в различно организованных обществах имеет свои особенности и, таким образом, не может быть сведена к какой-либо измеряемой величине.
Норма представляет собой биологическое, а не социальное явление. Поэтому определение нормы, как указано выше, необходимо основывать на биологических (в патофизиологии — на функциональных) тестах.
Общепринято, что норма — жизнедеятельность организма в условиях сохранения оптимального уровня показателей гомеостаза при взаимодействии с внешней средой. Для нормы характерно не только адекватное приспособление организма к условиям внешней среды, но и соподчиненная комплементарная деятельность систем при минимальных энергетических затратах, полноценном внутрисистемном контроле, дискретности функционирования отдельных функциональных элементов. Это обеспечивается высокой степенью надежности функции основных и дублирующих механизмов регуляции, допускающих колебания уровня физиологических и обменных процессов в пределах частичного использования запасов мощности структур на всех уровнях организации индивида.
Определение нормы необходимо корригировать возрастным фактором. В детском возрасте параметры нормы определяются степенью созревания регуляторных систем организма. Например, в раннем постнатальном периоде недоразвитие системы иммунитета наделяет организм ребенка высокой чувствительностью к количественным и качественным изменениям внешней и внутренней среды, что отражается на параметрах нормы. В пубертатном возрасте на параметры нормы оказывает доминирующее влияние перестройка нейроэндокринной системы, в зрелом возрасте все большее значение приобретает фактор старения. При старении возникает прогрессирующая утрата способности организма использовать всю мощность механизмов регуляции в результате ограничения переработки сигналов из внешней и внутренней среды на клеточном уровне. Старение протекает в трех видах — инволюционном, дегенерационном и реактивном.
Инволюционное старение обусловлено заложенной в генах программой старения клеток после окончания репродуктивного периода и накопления «ошибок» при копировании матрицы ДНК, что ведет к усилению мутаций и ограничению возможности восстановления ДНК.
Дегенерационное старение начинается с момента рождения с изменений физико-химических свойств коллоидов и накопления в организме продуктов метаболизма. В дегенерационном периоде старения важную роль выполняют вторичные механизмы в виде нарушений метаболизма и вследствие этого функционального состояния клеток (сахарный диабет, снижение почечной функции, нарушение иммунитета и др.).
Реактивное старение связано с воздействием на клетки функционально-механических факторов и проявляется в форме дегенеративно-реактивных или инволюционно-реактивных нарушений. В ходе старения изменяется хеморецепция дифференцированных клеток — блокируется восприятие кортикостероидов, инсулина и особенно половых гормонов, что способствует развитию дистрофии и малигнизации. В тканях и органах при всех видах старения отмечается развитие клеточного и внеклеточного компонентов. Клеточный компонент старения заключается в прогрессирующей возрастной частичной утрате длительно существующих клеток (мозг, почки, печень), что приводит к ограничению резервной мощности соответствующих органов. Внеклеточный компонент представлен изменениями функции соединительной ткани. Существенно, что норма стареющего организма характеризуется иными количественными показателями по сравнению с показателями нормы для молодого человека главным образом из-за ограничения мощности механизмов регуляции на всех уровнях организации.

{mospagebreak title=Общая нозология)

ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ (ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ)
Жизнедеятельность может существенно нарушаться при создании внешнего и/или внутреннего дискомфорта. Количественные и качественные изменения параметров внешней среды нередко могут отклоняться от нормы до таких уровней, когда уравновешивание организма с внешней средой обеспечивается лишь за счет включения дублирующих (резервных) механизмов регуляции с выраженным напряжением и наклонностью к утомлению (срыву). Если происходит срыв регуляции, то нарушения жизнедеятельности приобретают новые количественные и качественные характеристики. В основе нарушений жизнедеятельности лежит изменение механизмов центральный и вегетативной регуляции. Сама жизнь в условиях резкого ограничения внешнего и/или внутреннего комфорта начинает определяться степенью исчерпывания врожденных и приобретенных ресурсов, участвующих в механизмах нейтрализации повреждающих влияний. В связи с необходимостью разграничения интенсивности повреждающих влияний и степени их выраженности в нозологию введены понятия «предболезнь» и «болезнь».
Предболезнь — жизнедеятельность организма при таких изменениях параметров внешней и внутренней среды, в пределах которых сохранение гомеостаза достигается за счет мобилизации резервов основных и дублирующих механизмов регуляции. При переходе состояния нормы в предболезнь чрезмерное напряжение механизмов регулирования ведет к ограничению приспособления организма к изменениям внешней и внутренней среды.
Состоянию предболезни свойственно возрастание энергетических затрат при соподчиненной, комплементарной деятельности систем организма на фоне еще сохранившегося внутрисистемного контроля, но уже при уменьшении степени дискретности функционирования отдельных элементов и надежности их работы. При длительности и относительной стабильности действия факторов, вызывающих состояние предболезни, обычно активируются процессы адаптации, направленные на увеличение мощности регулирующих механизмов за счет возрастания продукции ферментов, органелл и других компонентов в клетках органов, участвующих в патологическом процессе.
При чрезмерном патогенном воздействии факторов внешней среды и эндогенных нарушений гомеостаза, связанных с различными структурно-организационными деструкциями, развивается недостаточность механизмов обеспечения оптимальных взаимоотношений организма с внешней средой. В этих условиях возникает острый или хронический переход состояния предболезни в болезнь.
Болезнь — жизнедеятельность организма при чрезмерных повреждающих изменениях параметров внешней и внутренней среды, при которых возникает недостаточность поддержания гомеостаза за счет перенапряжения основных и дублирующих механизмов регуляции. Для состояния болезни характерно появление функциональных отклонений от нормы, неадекватных ответов организма на раздражитель, даже адекватный, развитие различных нарушений на всех уровнях организации — молекулярно-клеточном, тканевом, органном, системном. Помимо возникновения более или менее стойких нарушений состава внутренних сред при болезни отмечается ограничение приспособляемости организма к изменяющимся условиям окружающей среды.
В динамике болезни выделяют ряд стадий — латентную, продромальную, манифестации, реконвалесценции, выздоровления или агонии и гибели. Длительность стадий болезни определяется степенью нарушений гомеостаза в зависимости от дозы и качества действующих на организм повреждающих агентов. Для количественной оценки патогенных факторов используют кривую «доза—эффект». Подпороговая однократная доза патогена не способна вызвать заболевание, которому препятствует полноценное функционирование механизмов компенсации. При многократных воздействиях допороговых доз патогенного фактора возможны суммация их эффектов и развитие повреждений в организме даже до получения им пороговой однократной дозы. Происходит кумуляция эффектов при действии ионизирующей радиации, приеме лекарств, «парадоксальной» чувствительности к некоторым бактериальным токсинам при дробном их поступлении в подпороговых дозах. Пороговая доза патогенного фактора вызывает повреждение организма при частичном сохранении эффективности механизмов компенсации. Сверхпороговая доза патогенного фактора повреждает организм при полной неэффективности механизмов компенсации. Величина дозы патогенного фактора существенно влияет на длительность стадий болезни.
Латентная стадия болезни характеризуется включением резервов преимущественно неспецифических механизмов защиты и временным сохранением полноценности механизмов поддержания гомеостаза, несмотря на появление повреждений в организме (бессимптомное начало болезни). В латентную стадию проявляются цито- и органотропность патогенных факторов, наступают вначале обратимая, затем необратимая фиксация в органах-мишенях.
Продромальная стадия болезни совпадает с развитием перенапряжения и недостаточности механизмов поддержания гомеостаза, в результате чего появляются отдельные отклонения показателей от нормы. Признаки (симптомы) болезни имеют преимущественно неспецифическую природу, так как они обусловлены патогенным влиянием отклонений от нормы pH, РСО2, РО2 и др. Это связано обычно с началом развития нарушений функции основных регуляторных механизмов и еще недостаточным включением дублирующих механизмов регуляции. Органы-мишени в основном еще сохраняют функциональную способность из-за частичности повреждений функциональных элементов.
Стадия манифестации — главная стадия течения болезни с типичными специфическими функциональными и морфологическими проявлениями повреждения, сосуществующими одновременно с неспецифическими. В стадии манифестации максимально нарушается функциональная активность органов-мишеней, и признаки извращения их деятельности превалируют в симптоматике болезни (гиперактивность альфа-мотонейронов спинного мозга при столбняке и др.). Наряду с этим сохраняется дисфункция основных и дублирующих механизмов обеспечения гомеостаза и начинают включаться специфические механизмы защиты организма (в основном гуморальные и клеточный специфический иммунитет).
Стадия реконвалесценции — период максимальной активности и эффективности специфических и неспецифических механизмов защиты, ведущих к прогрессирующему угнетению действия патогенных факторов и активации процессов репарации. Стадия реконвалесценции характеризуется по крайней мере частичным восстановлением функциональной активности основных и дублирующих механизмов поддержания гомеостаза.
Стадия полного выздоровления — самовосстановление живой системы до исходного состояния с полным уничтожением в организме патогенных факторов, вызвавших болезнь.
Выздоровление с дефектом характеризуется полным уничтожением патогенных факторов, вызвавших болезнь, но неполноценным восстановлением функции утраченных участков ткани или органа, замещенных соединительной тканью. Выздоровление с дефектом может сопровождаться развитием вторичных заболеваний с выраженным склеротическим компонентом (кардио-, панкреосклероз и др.).
Переход в хроническую форму болезни возникает при неполном уничтожении патогенных факторов, вызвавших болезнь. Это происходит при накоплении в клетках тканей и органов неметаболизируемых продуктов эндо- и экзогенной природы — липофусцина при старении, частиц кварца, углерода и др., либо в результате ослабления иммунного ответа организма на чужеродные вещества, обладающие антигенными свойствами. Накопление в клетках неметаболизируемых продуктов вызывает развитие дистрофических процессов. Активность клеток иммунной системы может угнетаться при нарушениях кровообращения, аккумуляции в организме продуктов распада, образовании патологических белков, продукции неадекватного количества цитокинов. В этих случаях внедрение в организм новых патогенных факторов способствует продолжению процессов повреждения тканей главным образом пролиферативного и/или цитотоксического характера, что имеет место при хроническом бронхите и других заболеваниях.
Летальный исход наступает при повреждении и недостаточности деятельности большинства механизмов защиты организма, утрате компенсации нарушенных функций поврежденных систем и развитии несовместимых с жизнью патологических процессов — тяжелой гипоксии, интоксикации и др. Летальному исходу обычно предшествует стадия агонии, развитие которой обусловлено выключением активности основных и дублирующих механизмов поддержания гомеостаза организма.

Общая этиология

Этиология — учение о причинах и условиях возникновения предболезни и болезни. Причинами являются материальные субстраты внешней и внутренней среды организма, которые в определенном количестве (дозах) играют решающую роль в возникновении предболезни и болезни, придавая им качественную специфичность — нозологическую форму. Причинные факторы подразделяются на внешние, представляющие подавляющее большинство, и внутренние, которые относительно малочисленны. Внешние причинные факторы имеют физическую, химическую и биологическую природу.
Физические причинные факторы (механические, термические, радиационные неионизирующие, радиационные ионизирующие и др.) создают дискомфорт, главным образом внешней среды. При локальном или тотальном воздействии на организм они вызывают повреждения путем денатурации белков, изменения скорости течения биохимических процессов, образования активных радикалов, инактивации ферментов. Такие нарушения лежат в основе большинства функциональных проявлений повреждения организма физическими болезнетворными факторами.
Химические болезнетворные факторы представлены продуктами выброса промышленных производств, выхлопов двигателей внутреннего сгорания, химическими и биологическими препаратами, используемыми в сельском хозяйстве, полимерными соединениями. В природе уже обнаружено около 10 тыс. биологически активных веществ, оказывающих массовое, хроническое болезнетворное влияние на человека — от транзиторных нарушений до необратимых тяжелых повреждений (злокачественные опухоли, цирроз печени, аномалии развития, иммунопатии и др.). Химические соединения, особенно жирорастворимые факторы чужеродной природы, взаимодействуя с организмом, вызывают как прямые, так и опосредованные повреждения. Прямые повреждения обусловлены проникновением химических патогенов во внутренние среды. В связи с изменением состава последних происходит денатурация белков, инактивация ферментов, что служит причиной грубых нарушений скорости течения биохимических процессов и функции поврежденных органов. Прямое воздействие оказывают также патогены, обладающие сходством химической структуры с гормонами, биологически активными веществами медиаторной природы, ферментами (фармакологические препараты и др.). При внедрении их в организм имитируется действие соответствующих естественных веществ с характерными функциональными и биохимическими изменениями. Опосредованное действие химических патогенов проявляется в нескольких формах.
Органические химические вещества (ксенобиотики) в ходе химической реакции активируются и продуцируют соединения, образующие ковалентные связи с макромолекулами. В результате комплексирования с компонентами метаболических систем могут образовываться активные радикалы, вторично инактивирующие многие ферменты в клетках. Ксенобиотики с антигенными свойствами нередко могут стимулировать продукцию иммуноглобулинов и/или иммунокомпетентных клеток, вторично повреждающих органы и ткани (аллергия). Своеобразный механизм вторичного повреждения формируется в результате изменения специфической функции ряда органов. Так, в почках избирательная концентрационная функция может приводить к чрезмерному накоплению в моче канальцев патогенов, не подвергающихся реабсорбции, — солей тяжелых металлов, некоторых белковых продуктов, лекарственных препаратов. В сверхпороговых концентрациях эти вещества денатурируют белки, вызывают повреждение канальцевого эпителия. В нервных клетках в результате действия химических факторов происходит ограничение синтеза и аксоплазматического транспорта трофогенов, что неминуемо приводит к развитию вторичных дистрофий в органах-мишенях.
Биологические болезнетворные факторы, взаимодействуя с организмом, вызывают разнообразные повреждения, зависящие от природы патогенов.
Нарушения симбиоза возникают при создании условий (интенсивное применение антибиотиков и других антимикробных препаратов), препятствующих размножению сосуществующей микрофлоры, образующей необходимые для организма вещества (например, микрофлора кишечника продуцирует ряд витаминов, расщепляет растительные волокна и т.д.). Возникновение дисбактериоза служит причиной развития некоторых форм колита, энтероколита, синдромов витаминной недостаточности.
Паразитизм — конкурентное существование патогенов за счет хозяина. Он присущ многим видам микробов и вирусов.
Макропаразиты (паразитические черви разных видов) вызывают механические повреждения тканей, нарушают обменные процессы, вызывают анемию за счет крово- и лимфопотерь, оказывают общетоксическое действие. При чрезмерном потреблении макропаразитами питательных субстратов может развиться соответствующий тип алиментарной недостаточности (В12-фолиеводефицитная анемия при дифиллоботриозе и др.). Кроме того, паразиты, нарушая целостность тканей организма, могут служить источником антигенных субстанций, что является причиной комбинированных повреждений организма.
Микропаразиты (микробы, вирусы, грибы, простейшие) воздействуют на организм хозяина главным образом путем высвобождения токсинов (возбудителя дифтерии и др.), ферментов. Ферментная активность микропаразитов (высвобождение в окружающую среду гиалуронидазы, фосфолипаз, протеаз и других ферментов) обеспечивает расщепление соответствующих субстратов, входящих в состав барьеров, систем специфической и неспецифической гуморальной и клеточной защиты. Это облегчает внедрение патогенов в организм и их последующее размножение. Продукция микропаразитами биологически активных веществ играет важную роль в реализации их опосредованного через рецепторы действия. В одних случаях повреждение клеток происходит в результате взаимодействия патогена со специфическими рецепторами (гистамин-, холин-, моноаминоподобные вещества и др.) и последующей активацией аденилатциклазной системы, что проявляется в виде стимуляции или торможения адекватного ответа клеток (сокращение — расслабление мышечных клеток, активация — торможение секреции железистых клеток). В других случаях биологические патогены вырабатывают продукты, способные проникать в клетки-мишени при посредстве тех же специфических рецепторов цитоплазматической мембраны, что и адекватные раздражители. Проникающие этим путем в клетку патогены в ней не разрушаются, накапливаются и при соответствующей концентрации ингибируют ферменты, участвующие в белковом обмене (блокада активности фактора элонгации многими бактериальными токсинами).
Генетическая активность биологических болезнетворных факторов свойственна в основном онкогенным вирусам. Эти вирусы обладают способностью проникать в пролиферирующие клетки, инкорпорироваться в их геном и создавать предрасположенность к малигнизации клеток организма и развитию опухолей.
Экзогенный дефицит субстратов, необходимых для жизнедеятельности организма, включает нарушения параметров внешней среды (РО2, РСО2, PN2, температура, влажность, освещенность и др.) и характер питания (качество питьевой воды, калорийность, полноценность диеты, потребление витаминов, микроэлементов и др.). Дискомфортные уровни параметров внешней среды (увеличение или снижение РО2 и других газов, а также отклонения от нормы температуры, инсоляции и др.) могут выступать в качестве болезнетворных факторов, вызывающих развитие характерных синдромов заболеваний (отравление кислородом, двуокисью углерода, азотом, переохлаждение и др.). Нарушение состава и качества диеты лежит в основе многочисленной группы болезней питания (голодание, ожирение, авитаминозы, пищевые отравления и др.).



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »