Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Иммунодефициты - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

К иммунодефицитам относятся нарушения поддержания иммунного гомеостаза, возникающие вследствие патологических изменений контроля пролиферации и дифференцировки лимфогемопоэтических клеток. Иммунный гомеостаз нарушается в результате недостаточности гуморального и/или клеточного звена. Нарушение гуморального звена специфической иммунной защиты имеет сложную природу.
Физиологическая иммунная недостаточность является следствием недоразвития лимфоидной системы у детей в первые 3 мес жизни. В этот период в организме ребенка синтезируются преимущественно иммуноглобулины класса М и существует значительный дефицит образования антител классов А и G. При грудном вскармливании дефицит последних восполняется в результате поступления их с молоком, особенно с молозивом, и быстрой реабсорбции в кровь из-за высокой проницаемости желудочно-кишечного барьера у ребенка в этом возрасте.
К физиологической иммунной недостаточности относится также ослабление иммунитета в пожилом и старческом возрасте, связанное с инволюцией и снижением секреторной активности тимуса. Уменьшение синтеза тимусных гормонов способствует угнетению активности систем Т- и В-лимфоцитов. Нарушается нормальное соотношение между субпопуляциями Т-лимфоцитов в направлении снижения числа Т-хелперов и увеличения количества Т-супрессоров. Это ведет к нарушению формирования Т-лимфоцит-зависимых реакций и к увеличению числа долгоживущих Т-лимфоцитов — клеток памяти. При старении клетки памяти приобретают повышенную способность синтезировать интерлейкин-10, который оказывает ингибирующий эффект на клеточную пролиферацию. Усиление ингибирующего действия интерлейкина-10 на иммуногенез редуцирует образование иммуноглобулинов, особенно класса А, в ответ на антигенную стимуляцию. В этот период усиливается продукция моноклональных аутоантител на стимуляцию ауто антигенами. До 70 % аутоантител образуется на ядерные аутоантигены клеток слизистой желудка и значительно меньше — на аутоантигены других органов. Изменения иммуногенеза в старческом возрасте нередко сочетаются с развитием диспротеинемии и снижением содержания сывороточных белков. Возрастные нарушения системы иммунитета создают предрасположенность к развитию злокачественных опухолей, повышают чувствительность организма к инфекционным агентам и возникновению хронических форм инфекционных заболеваний, способствуют индукции атеросклеротических повреждений сосудов и нередко являются причиной различных эндокринопатий.
Алиментарная иммунная недостаточность возникает у детей и взрослых людей при белковом голодании, дефиците витамина Β12, повышенной деструкции белков тканей, генерализованном угнетении пролиферации клеток, в том числе и образования плазмоцитов. При алиментарной недостаточности иммунитета нарушается нейрогормональная регуляция продукции иммуноглобулинов, в плазме крови заметно снижается концентрация белков, включая иммунные гамма-глобулины. Это ведет к ослаблению параиммунитета, специфического клеточного и гуморального иммунитета, что предрасполагает организм к инфекционным болезням.
Патологическая иммунная недостаточность может носить врожденный и приобретенный характер. Врожденные нарушения иммуногенеза обычно связаны с генетическими дефектами В- и Т-лимфоцитов. При грубых генетических дефектах В-лимфоцитов (тип Бруттона) возникает тотальная гипогаммаглобулинемия с недостаточностью всех классов иммуноглобулинов. Дефекты генотипа В-лимфоцитов могут быть связаны с селективным отсутствием одного гена, ответственного за продукцию какого-либо класса иммуноглобулинов. В этом случае развивается недостаточность продукции отдельного класса антител, чаще класса А. В связи с гипогаммаглобулинемией при всех видах генетических дефектов В-лимфоцитов констатируются неполноценность хемотаксиса микро- и макрофагов, повышенная ригидность мембран гранулоцитов и мононуклеаров, снижается синтез интерферона, лизоцима, интерлейкинов, появляется склонность к пиогенным инфекциям, к развитию коллагенозов. При низкой концентрации циркулирующих в крови иммуноглобулинов возрастает антигенная стимуляция Т-лимфоцитов, в результате чего повышается вероятность развития в организме аутоаллергических процессов.
Нарушение созревания Т-лимфоцитов происходит при врожденной аплазии или гипоплазии тимуса (синдром Ди Джорже). При этом создаются дефицит тимических гормонов (тимозина и др.) и недостаточность образования зрелых Т-лимфоцитов. Уменьшение поступления зрелых Т-лимфоцитов в кровоток снижает возможность развития аллергических реакций замедленного типа. Благодаря взаимодействию систем Т- и В-лимфоцитов продукция иммуноглобулинов разных классов сохраняется, но она происходит на низком уровне, в связи с чем снижается резистентность организма к инфекционным агентам.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит обусловлен сцепленным с полом спорадическим аутосомно-рецессивным дефектом или полным отсутствием в клетках крови фермента, участвующего в обмене аденозина, — аденозиндезаминазы. Это ведет к угнетению дезаминирования аденозина и дезоксиаденозина и его метаболитов в клетках крови, особенно в лимфоцитах, к торможению синтеза ДНК, резкому нарушению процессов пролиферации гемопоэтических клеток и клеток, обеспечивающих иммуногенез. Блок системы стволовая клетка — Т-лимфоцит вызывает тотальную недостаточность иммунной системы и ведет к сильному уменьшению числа плазматических клеток. Эти нарушения значительно ослабляют формирование иммунных ответов организма на антигенное раздражение.
Другой вид тяжелого иммунодефицита связан с аутосомно-рецессивным дефектом Т-лимфоцитов в виде дефицита фермента пуриннуклеозидфосфорилазы. При этом нарушается фосфорилирование гуанозина, инозина, дезоксигуанозина и дезоксиинозина, угнетается их переход в пуриновые основания. В клетках накапливаются токсичные продукты нарушенного пуринового обмена, что тормозит синтез ДНК и пролиферацию клеток, в том числе клеток иммунной системы, истощает пул и подавляет активность Т- и В-лимфоцитов. Развивается тотальная иммунная недостаточность, и резко повышается восприимчивость организма к инфекциям.
Приобретенная иммунная недостаточность
развивается при злокачественных гемопатиях — множественной миеломе, хроническом лимфоматозе, тяжелых формах нефрозо-нефрита с большой потерей белка с мочой, энтеритах, энтероколитах и других тяжелых заболеваниях. Эти болезни характеризуются возникновением патологических процессов, ведущих к накоплению в жидких средах, тканях и органах протеаз, медиаторов воспаления, белков острой фазы и других биологически активных продуктов. Их избыток ведет к снижению числа фагоцитирующих клеток, нейтропении, моноцитопении, лимфопении, к неполноценности хемотаксиса фагоцитов, повышению ригидности мембраны гранулоцитов, а также к снижению продукции лизоцима, интерферона, лимфотоксинов, ослаблению активности Т- и В-лимфоцитов. В результате значительно ограничивается «очищение» организма от чужеродных субстанций, обладающих антигенностью, и повышается чувствительность к сапрофитной и патогенной флоре.
Дефекты активации комплемента обусловлены врожденными и приобретенными нарушениями синтеза отдельных его компонентов. Это вызывает недостаточность классического пути активации комплемента при участии комплексов антиген—антитело (классов М, G) и альтернативного пути активации различными полисахаридами, агрегированным иммуноглобулином класса А, что предрасполагает организм к развитию тяжелых инфекционных повреждений.
В структуре заболеваний иммунной системы инфекционной природы все большее значение приобретает синдром приобретенного инфекционного иммунодефицита (СПИД). Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) относится к группе ретровирусов. Он передается от больного человека здоровому преимущественно через поврежденные слизистые оболочки, трансплацентарно, с молоком матери, при переливании крови. В организме вирус внедряется преимущественно в Т-хелперы, так как гликопротеин CD4 цитолеммы является его рецептором. За счет рецептор- зависимого эндоцитоза комплекса рецептор— гликопротеин CD4—гликопротеин вирусной оболочки вирус проникает в цитозоль. В клетках под воздействием фермента транскриптазы РНК генома подвергается транскрипции, превращается в ДНК, после чего вирусная ДНК интегрируется в геном Т-хелпера. При контакте вирус-инфицированного Т-хелпера с митогенами, аллогенами происходит стимуляция размножения вируса, вирусные белки и РНК генома связываются с цитолеммой лимфоцита. Растущие вирионы повреждают цитолемму, проникают во внеклеточную среду и инфицируют здоровые Т-хелперы. Массивное разрушение Т-хелперов вызывает их дефицит, что ведет к тяжелым нарушениям функции иммунной системы — резкому снижению пролиферации В-лимфоцитов и образованию плазмоцитов — продуцентов антител, ослаблению ответов цитотоксических Т-клеток и Т-супрессоров на антигенную стимуляцию. Дефицит Т-хелперов ведет к недостаточности продукции лимфокинов, активирующих наряду с антителами клетки белой крови, включая лимфоциты разных типов. Это является другой причиной значительного ослабления ответов цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-супрессоров на антигенную стимуляцию.
Клинические проявления синдрома приобретенного инфекционного иммунодефицита (СПИД) определяются стадией заболевания.
Начальная (первая) стадия связана с вирусным заражением Т-хелперов и их массивным повреждением. Это происходит обычно в течение 2 нед на фоне развития клинической симптоматики, напоминающей грипп, — головной боли, недомогания, лихорадки, боли в суставах и других неспецифических функциональных нарушений. В редких случаях клинические проявления болезни сохраняются в течение месяцев и вплоть до одного года. Начиная с этого периода организм утрачивает способность к адекватной выработке специфических антител, которых всегда недостаточно для уничтожения вируса в организме.
Средняя (вторая) стадия начинается с развития аденопатии в виде увеличения размеров лимфатических узлов, селезенки и печени при персистировании лихорадки, быстрой утомляемости и появления прогрессирующего снижения массы тела, а также развития хронических кожных и легочных заболеваний. В этой стадии болезни число Т-хелперов в крови больных может снижаться до 400 клеток/мкл и меньше. При дефиците Т-хелперов возникает глубокое нарушение деятельности всех компонентов иммунной системы, что ослабляет неспецифическую и специфическую гуморальную и клеточную защиту организма и способствует возникновению тяжелых инфекций, вызываемых даже сапрофитной флорой — простейшими, грибами, микобактериями, вирусами. Длительность средней стадии СПИДа может продолжаться год и более.
Поздняя (третья) стадия характеризуется еще более выраженными нарушениями функции иммунной защиты и практически полной утратой способности организма противостоять вирусным, стафилококковым, стрептококковым и другим инфекциям. На этой стадии болезни повреждения ткани легких чаще всего вызывают Pneumocystis carini, на кожных покровах появляется саркома Капоши, в лимфоидных органах часто развиваются лимфомы. Другие нарушения функции жизненно важных органов на фоне низкого содержания в крови противовирусных антител ведут к тому, что болезнь приобретает необратимую форму с летальным исходом.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »