Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Специфическая клеточная защита - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Антителозависимые клеточные и гуморальные иммунные реакции у человека дополняются системой цитотоксических Т-лимфоцитов. Эта система эффективно поддерживает постоянство генотипов клеток организма за счет непрерывной элиминации всех дефектных клеток, включая опухолевые. Система цитотоксических Т-лимфоцитов составляет многочисленную популяцию: их содержание в периферической крови может достигать 90 % от общей массы лимфоцитов.
Экспрессия CD4- или СD8-гликопротеинов на цитолемме придает Т-лимфоцитам разные функциональные свойства. CD4+-T- лимфоциты при контакте с антигенами и возбуждении секретируют в окружающую среду факторы роста и факторы дифференцировки для других Т- и В-лимфоцитов. Возбужденные антигеном СD8+-Т-лимфоциты секретируют преимущественно лимфотоксины, способствующие уничтожению чужеродных и альтерированных собственных клеток. Поэтому инфильтрация поврежденных участков тканей и органов СD4т-Т-лимфоцитами ведет к активации преимущественно патологических пролиферативных процессов, в то время как инфильтрация СD8+-Т-лимфоцитами — к активации цитотоксических механизмов повреждения.
Цитотоксические свойства СD8+-Т-лимфоцитов возникают в результате синтеза в них перфорина, фактора угнетения активности макрофагов и полинуклеаров, фактора торможения пролиферации мезенхимальных клеток и кожно-реактивных факторов, усиливающих проницаемость сосудов. Цитотоксические свойства СD8+-Т-лимфоцитов возрастают при воздействии на них холинергических субстанций, вызывающих накопление гуанозин- 3,5-дифосфата в цитозоле. Киллерный эффект этих клеток ослабевает при воздействии на них простагландинов типа Ε1,2, холерного токсина, теофиллина и других веществ.
Цитотоксический эффект СD8+-Т-лимфоцитов осуществляется последовательно, по стадиям. В первой стадии происходят прямой контакт Т-лимфоцита с клеткой-мишенью и не зависящее от содержания ионов кальция и магния в среде распознавание при участии рецепторов антигенных детерминант с активацией внутриклеточного метаболизма. В СD8+-Т-лимфоцитах вначале синтезируются гранулы, содержащие цитолитические продукты, в частности гликопротеин — перфорин. Во второй стадии Т-лимфоцит производит «летальный удар» в виде зависящего от содержания в среде кальция, магния и глюкозы экзоцитоза перфорина в межклеточную щель, возникшую при контакте Т-клетки с клеткой-мишенью. В межклеточной щели перфорин, подвергаясь Са2+-зависимой конформации, встраивается в цитолемму клетки- мишени и путем лизиса образует в ней поры, сходные по величине с порами, возникающими в цитолемме под воздействием С9 комплемента.
После этого (третья стадия) клетка-мишень в течение 3—5 ч контакта подвергается деградации за счет не зависящей от содержания кальция, магния и глюкозы активации лизосом и внутриклеточного высвобождения из них гидролитических ферментов, образования токсических продуктов перекисного окисления липидов. Гуморальные факторы, высвобождаемые погибающими клетками, активируют макрофагальную систему, очищающую организм от чужеродных продуктов. Антигены погибающих клеток одновременно стимулируют процесс иммуногенеза, что ведет к включению в механизм защиты организма антителозависимых иммунных реакций.

Толерантность

Толерантность — устойчивое отсутствие иммунного ответа организма на антигенную стимуляцию. В случаях полной элиминации активированного антигеном клона иммунных клеток толерантность может носить необратимый характер. Обратимая толерантность возникает при блокаде функции лимфоцитов. Она может вызываться путем прямого ингибирующего эффекта антигена преимущественно на В-лимфоциты либо комплексами антиген—антитело. Толерантность подразделяется также на естественную и искусственную (индуцированную).
Естественная толерантность обусловлена полным отсутствием иммунных ответов на воздействие видоспецифических, групповых, тканеспецифических аутоантигенов, содержащихся в неваскуляризируемых тканях и органах, снабженных гистогематическими барьерами, препятствующими проникновению органных аутоантигенов в систему лимфо- и кровообращения (хрусталик глаза, яички и др.). Естественная толерантность формируется в результате элиминации в тимусе незрелых клонов лимфоцитов, обладающих рецепторами к соответствующему аутоантигену. Для поддержания естественной толерантности требуется постоянный контакт лимфоцитов с аутоантигенами собственного организма. По видам толерантных лимфоцитов естественная толерантность подразделяется на низко- и высокозонную.

Низкозонная естественная толерантность формируется на уровне Т-клеток. В-лимфоциты остаются нетолерантными, но они не способны отвечать иммунной реакцией на аутоантигены из-за отсутствия сигнала от толерантных Т-хелперов. Высокозонная толерантность включает Т- и В-лимфоциты, которые становятся толерантными при контакте с аутоантигенами в высоких концентрациях. Развитию естественной толерантности способствует наличие в крови сывороточных факторов — ингибиторов иммуногенеза, секретируемых Т-супрессорами.
Индуцированная (искусственная) толерантность обозначает временное неустойчивое отсутствие иммунных ответов организма на определенные виды аллогенов. Наиболее успешно индуцированная толерантность воспроизводится при помощи парентерального введения определенных доз олиговалентных антигенов (гетерологичной сыворотки крови и др.), а также путем введения высоких доз полимерных мультивалентных антигенов — бактериальных эндотоксинов, пневмококкового полисахарида и др. Индуцированная толерантность возникает в результате прямого воздействия антигенов на иммунокомпетентные клетки и вторично из-за опосредования ингибиторного эффекта Т-супрессоров на механизмы формирования иммунного ответа.
В механизме развития индуцированной толерантности на введение олиговалентных антигенов важную роль играет нарушение кооперативного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. В случае становления толерантности В-лимфоциты, распознающие антиген с помощью сорбированных на их поверхности иммуноглобулинов классов М и D, не получают сигналов от Т-лимфоцитов, не распознающих антиген в чистом виде вне комплексирования с антигенами ГКГ первого класса. В этих условиях В-лимфоциты, становясь толерантными к данному антигену, утрачивают способность к трансформации в плазмоциты.
Большие дозы введенных полимерных мультивалентных антигенов оказывают наиболее сильный эффект на пре-В-лимфоциты на стадии их перехода в зрелые В-клетки. Эти клетки становятся анергичными к последующим сингенным антигенным стимулам. Это происходит потому, что антигены блокируют специфические рецепторы В-лимфоцитов, угнетают их трансформацию в плазматические клетки, усиливают продукцию в лимфоидной ткани Т-супрессоров, способствуют их возбуждению и синтезу ингибирующих факторов, угнетающих иммунный ответ организма на внедрение инфекционных и неинфекционных антигенов.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »