Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Гормональная дисфункция у женщин - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Гормональная дисфункция проявляется в нескольких вариантах, имеющих разные механизмы развития.
Женский гипогонадизм подразделяют на первичный и вторичный. Первичный гипогонадизм возникает в результате селективной недостаточности секреторной функции яичников. Возрастная первичная недостаточность секреции яичников развивается при наступлении менопаузы, характеризуется высоким уровнем содержания гонадотропинов в крови и увеличенным выделением их с мочой. Это обусловлено гиперактивностью люлиберинпродуцирующих нейронов перивентрикулярных ядер гипоталамуса из-за выпадения механизмов отрицательной обратной связи при дефиците эндокринной функции яичников. При дефиците эстрогенов уменьшается пассивная диффузия гормонов в клетки-мишени, угнетается комплексирование их с цитоплазматическими рецепторами клеток влагалища, матки, молочных желез, аденогипофиза, нейронов гипоталамуса, а также проникновение и связывание комплекса эстрогены — рецепторный белок со специфическими акцепторными участками генома в ядре. Недостаточность взаимодействия эстрогенов с хроматином ядра ведет к ослаблению процессов трансляции генетической информации, ограничению синтеза нуклеиновых кислот, белков, нарушению клеточного деления. Наряду с этим тормозится индуцирование эстрогенами продукции фермента гистидиндекарбоксилазы. В клетках органов-мишеней образуется недостаточное количество гистамина. Через его посредство слабо активируется аденилатциклазная система, образуется мало цАМФ, возникает лишь небольшая активация протеинкиназы, недостаточно фосфорилируются гистоны и продуцируются ферменты. Снижение освобождения гистамина в межуточное пространство приводит к нарушению кровоснабжения матки, в результате чего возникает ее гипотрофия. Недостаточность эстрогенов ограничивает также образование специфических рецепторов для прогестинов в клетках органов-мишеней. Дефицит эстрогенов проявляется в виде атрофии стенок влагалища, уменьшении секреции слизи и ее защелачивания (pH 7,0 и выше) на фоне уменьшения содержания в клетках гликогена, гипотрофии матки с уплощением эпителия эндометрия, снижением сократимости миометрия. При гипотрофии матки менструации становятся скудными или полностью прекращаются.
Обратимая гипоэстрогенемия развивается после односторонней овариэктомии. Она носит временный характер, если оставшийся яичник не имеет органических повреждений. В этих случаях гипоэстрогенемия повышает активность нейронов перивентрикулярных ядер гипоталамуса, что усиливает высвобождение в кровь гонадолиберина и гонадотропных гормонов. Это ведет к гипертрофии оставшегося яичника и полному замещению функции удаленного органа.
Вторичный гипогонадизм возникает при функциональных и органических нарушениях секреторной активности люлиберинпродуцирующих нейронов гипоталамуса. Функциональные патологические изменения этих нейронов могут появляться при длительных чрезмерных физических нагрузках (у спортсменов, балерин и др.), ведущих к гипоталамической дисфункции в результате нарушений катехоламинового контроля. Функциональный вторичный гипогонадизм проявляется в виде аменореи, бесплодия, снижения секреторной активности желез влагалища и уменьшения либидо. Другой причиной развития вторичного гипогонадизма являются органические повреждения различных отделов ГГОС — опухоли гипофиза, травматические повреждения ствола мозга, нейровирусные инфекции, нейроаллергические заболевания и др. При нарушениях деятельности нейронов гипоталамуса, продуцирующих гонадолиберин, выпадает пульсирующая продукция лютропина. Это нарушает течение фолликулярной фазы менструального цикла и может осложняться аменореей. Выпадение или угнетение активности люлиберинсинтезирующих нейронов гипоталамуса вызывает системные нарушения в женском организме. Недостаточная рецепция половых стероидных гормонов в нейронах специфических ядер гипоталамуса изменяет активность генома головного мозга, и при дефиците эстрогенов и прогестинов нарушает контроль полового поведения женщины. Низкий уровень фоллитропина в плазме крови тормозит формирование когорты фолликулов и появление доминирующего фолликула — продуцента зрелой яйцеклетки. В этих условиях выпадает овуляция и становится невозможным выполнение репродуктивной функции. Недостаточность лютеиновой фазы характеризуется задержкой дифференцировки клеток эндометрия, которая остается незавершенной. Нарушение дифференцировки может неодинаково затрагивать железистый аппарат и строму в зависимости от причин слабости секреторной активности клеток желтого тела. В результате развития таких нарушений возникает дисменорея и аменорея.
Менструальная и репродуктивная функции женщины также существенно нарушаются при избыточной продукции пролактина. Увеличение секреции пролактина возникает вследствие дефектов функции рецепторов клеток аденогипофиза, что нарушает реализацию сигнализации, поступающей от соответствующих нейронов гипоталамуса. Возникающая гиперпролактинемия сочетается с активацией синтеза дофамина в тубероинфундибулярных структурах гипоталамуса по механизму короткой петли положительной обратной связи. В этих условиях нарушается пульсирующая секреция гонадолиберина, что ведет к снижению концентрации гонадотропинов в плазме крови и нарушает циклическую секрецию гормонов яичниками. При гиперпролактинемии у женщин наступает стойкое бесплодие.
Женский гипергонадизм подразделяют на ряд форм. Гиперфолликулиновая секреторная форма характеризуется набуханием тканей матки за счет увеличения содержания в них воды, гипертрофии миометрия. При этом повышается чувствительность матки к окситоцину, менструации становятся обильными (гиперменорея) и болезненными (дисменорея). Избыток эстрогенов вызывает также гиперемию и гипертрофию клеток стенок влагалища, чрезмерную секрецию слизи (мукорея). Клетки влагалища образуют из гликогена избыток молочной кислоты, что поддерживает высокий уровень кислотности его содержимого pH ниже 4,5—5,6. При гиперэстрогенемии в секрете генитального тракта — влагалище, шейке и полости матки, маточных трубах снижается концентрация иммуноглобулинов классов А и G, компонента комплемента С3 на фоне сохранения высокого уровня лизоцима. Наибольшее снижение концентрации иммуноглобулинов происходит в сроки овуляции. Однако это не нарушает эффективность защиты генитального тракта в связи с наличием мощного параиммунитета. Гиперэстрогенемия стимулирует рост, расширение и разветвление преимущественно протоков молочных желез, способствует развитию фиброзных и цистозных изменений железистой ткани, вызывает артериальную гипертензию и головные боли. В высокой концентрации в крови эстрогены снижают число жировых клеток в плечевой области тела и значительно увеличивают их число в области ягодиц, что служит причиной развития ожирения женского типа. При гиперфолликулярной фазе гиперэстрогенемии обычно сохраняется способность к овуляции и беременности.
Другой вид гиперэстрогенемии характеризуется задержкой или угнетением овуляции в течение менструального цикла. В основе нарушений лежит слишком обильная и длительная продукция эстрогенов доминирующим фолликулом, что ведет к гиперплазии эндометрия. Удлинение периода пролиферативного эндометрия и запаздывание его перехода в секреторную стадию менструального цикла обусловлено дефицитом синтеза прогестерона и угнетением формирования желтого тела. Дефицит прогестерона вызывает дисменорею, при менструациях возникают обильные кровотечения с образованием сгустков крови во влагалище, уменьшается масса молочных желез. Нарушение регуляции дифференцировки клеток эндометрия, эпителия яйцеводов делает невозможным имплантацию оплодотворенных клеток в матке и ее придатках.
Гиперэстрогенемия играет важную роль в развитии эндометриоза и эссенциальной дисменореи. Эндометриоз характеризуется формированием похожей на эндометрий ткани вне матки, главным образом в области малого таза. Эта ткань подобно эндометрию чувствительна к эстрогенам. При эндометриозе нарушается течение менструального цикла, возникают дисменорея и бесплодие. Синхронные с изменениями секреции эстрогенов периодические изменения массы эндометриоидных участков ткани вне пределов матки оказывают обычно давление на рядом расположенные здоровые ткани. Это определяет периодическое появление неспецифической симптоматики эндометриоза. Эссенциальная дисменорея возникает при избыточной плотности рецепторов для окситоцина на цитоплазматической мембране клеток миометрия. Возбудимость мышечного слоя матки значительно повышается, нарушается течение менструальных циклов.
Гиперпрогестеронемия возникает чаще всего при патологических изменениях активности нейронов перивентрикулярных ядер гипоталамуса, контролирующих продукцию гонадотропинов. Гиперпрогестеронемия сопровождается аменореей, галактореей, увеличением молочных желез главным образом за счет их отечности, повышается либидо. Избыток прогестерона в плазме крови способствует развитию влагалищных инфекций вследствие ослабления эффективности параиммунитета — неспецифической антимикробной и антивирусной защиты. При инфекциях заметно возрастает микробная и/или вирусная антигенная стимуляция иммуногенеза через слизистую оболочку генитального тракта. Активация иммуногенеза ведет к значительному увеличению антителообразования и возрастанию содержания иммуноглобулинов классов А и G в секретах полового тракта женщины. Это способствует либо элиминации патогенной микрофлоры в половых органах, особенно при остротекущем воспалительном процессе, либо к хронизации инфекционного процесса в репродуктивном тракте.
Врожденная гормональная дисфункция у женщины. У женщин при геномных мутациях изменяется число Х-хромосом. Образование кариотипа 45X0 ведет к развитию синдрома Шерешевского—Тернера, для которого характерны дисгения гонад, наличие женского фенотипа с инфантилизмом. Оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом мужчины с транслокацией фрагмента Y-хромосомы на Х-хромосому в процессе мейоза вызывает у плода формирование кариотипа 46ХХ. Однако при развитии гонад происходит одновременное образование яичек и яичников, объединенных в едином овотестисе. В зависимости от степени развития соответствующих половых желез внутренние и наружные половые органы формируются по-разному, что определяет женский или мужской фенотип гермафродита.
Генные мутации могут происходить с утратой отдельных генов при сохранении нормального кариотипа 46ХХ. В этих случаях в женском организме возникает недостаточность продукции глюко- и минералокортикоидов на фоне избыточного синтеза андрогенов клетками сетчатой зоны коры надпочечников. Это вызывает развитие адреногенитального синдрома у девочек в виде вирилизации наружных половых органов — образования пенисоподобного клитора, урогенитального синуса (общее отверстие для уретры и влагалища), мошонкообразных больших половых губ.
Оплодотворение яйцеклетки. Оплодотворение яйцеклетки включает ряд сложных стадий. После поступления спермы в половые пути женщины оно может быть нарушено во многих ключевых точках. Оптимальным сроком для оплодотворения яйцеклетки и наступления беременности является период овуляции, который наступает обычно в середине менструального цикла. При эякуляции во влагалище поступает около 300 млн сперматозоидов, состоящих из гаплоидного ядра, системы движения и депо ферментов. Сперматозоиды становятся наиболее активными в яйцеводах, где их движения достигают максимума. Это связано со стимуляцией входа в них Са2+ под воздействием прогестерона и высвобождением зрелой яйцеклеткой положительного хемотаксического фактора. В половых путях сперматозоиды обретают оплодотворящую функцию при контакте со слизистыми оболочками. При этом в течение 5—6 ч в них происходит декапацитация и акросомная реакция.
Декапацитация сперматозоидов заключается в удалении материала, покрывающего поверхность акросомной области головки. В реакции участвуют слизь, фолликулярная жидкость, содержащие высокоактивный фермент стероидсульфатазу, липидтранспортный протеин I и альбумин. При помощи этих субстратов происходит частичное удаление холестерина с поверхности цитолеммы, что ведет к уменьшению соотношения холестерин/фосфолипиды в головках сперматозоидов. Одновременно из цитолеммы элиминируется часть белков и углеводов. Оставшиеся на цитолемме белки подвергаются фосфорилированию, что обеспечивает связь сперматозоида с лучистым венцом яйцеклетки и активацию акросомной реакции. Для декапацитации характерны изменения структуры цитоплазматической мембраны сперматозоида, уровня ее поляризации и проницаемости, конформация белков, изменение биологических свойств сиаловых кислот. Дестабилизация мембраны сперматозоидами ведет к повышению транспорта Са2+ в цитоплазму, усилению метаболизма и подвижности за счет активации аденилатциклазной системы. По мере освобождения акросомной области головки сперматозоида от холестерина, белков и углеводов фаза декапацитации переходит в акросомную реакцию, которая индуцируется исключительно при контакте сперматозоида с лучистым венцом яйцеклетки. Акросомная реакция осуществляется при адекватной концентрации Са2+ во внеклеточной среде и не требует включения каких-либо специфических механизмов стимуляции. Контакт сперматозоидов с яйцеклеткой вначале обеспечивается слабыми неспецифическими связями, затем акросома при участии фермента галактозилтрансферазы вступает в прочный контакт с видовоспецифичными гликопротеидами лучистого венца — проакрозином. Эти гликопротеины реагируют только с субстратами акросомы сперматозоидов человека, локализованными в области внутреннего листка акросомы.
При прочной фиксации сперматозоида с лучистым венцом яйцеклетки проакрозин — зимогенная форма видовоспецифической сериновой протеазы — превращается в акрозин.
Кортикальная реакция возникает в момент оплодотворения, т.е. после внедрения первого сперматозоида в яйцеклетку. В этот период быстро наступает деполяризация мембраны яйцеклетки, индуцируется секреция содержимого кортикальных гранул в лучистый венец за счет активации инозитолсодержащей сигнальной системы и вхождения Са2+ в цитозоль. Кортикальные гранулы, содержащие гидролитические ферменты и компоненты сахаридов, при дегрануляции делают прозрачную оболочку яйцеклетки рефрактерной к пенетрации другими сперматозоидами. Вхождение единственного гаплоидного сперматозоида в гаплоидную яйцеклетку образует диплоидное ядро оплодотворенного ооцита. Это происходит очень быстро — через 1—3 с после внедрения МП яйцеклетки изменяется от —70 мВ до +20 мВ, что блокирует возможность полиспермии. После объединения геномов спермия и яйцеклетки происходит первое деление дробления по митотическому типу — зарождение плода. В оплодотворенной яйцеклетке лучистый венец сохраняется, так как он жизненно необходим для ранних стадий развития эмбриона вплоть до его имплантации в матке. Образование трофобласта после имплантации бластоцита ведет к интенсивной продукции хорионного гонадотропина — гормона, сигнализирующего гормональной системе матери о наличии эмбриона. Хорионный гонадотропин, проникающий в систему кровоснабжения яичников, стимулирует длительную продукцию прогестерона желтым телом. Являясь сильными ингибиторами секреции фоллитропина и лютропина, гестагены предотвращают наступление очередной менструации. Сохранению беременности способствует угнетение сократительной функции миометрия, локальное подавление иммунного ответа в матке и формирование плаценты. При наступлении беременности важную роль играет образование пептидного гормона релаксина с мол. м. 6 кДа. За весь период беременности релаксин будет подавлять моторику матки.
Оплодотворение становится невозможным при нарушении любого звена в процессе восприятия сперматозоида.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »