Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Нарушение рецепторной функции мембран - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Восприятие сигналов клеткой осуществляется специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны. Рецептор представляет собой макромолекулу гликопротеида, обладающую участками связывания лигандов — нейромедиаторов, гормонов и др. Несмотря на множественность видов специфических рецепторов, встроенных в цитолемму, восприятие сигналов осуществляется в виде стадийности изменений метаболизма и в итоге — функционального состояния клетки.

  1. стадия — взаимодействие сигнальных молекул (первичные мессенджеры-гормоны, нейромедиаторы, факторы роста, ряд токсинов, антигены, интерлейкины, ПГ и многие другие биологически активные вещества) со специфическими мембранными рецепторами.
  2. стадия — активация фосфолипазы С при участии G-белка и протеинкиназы С. Фосфолипаза С гидролизует инозитол-дифосфат внутреннего слоя мембраны с образованием инозитол-фосфатов и диацилглицерина.
  3. стадия — осуществление специфической функции клетки — сокращение, секреция и др.

Восприятие сигналов клеткой может нарушаться при десенситизации рецепторов, которая возникает при длительном воздействии раздражителя за счет инактивации рецепторов или их перехода из наружной мембраны на внутренние мембраны клетки. При уменьшении плотности рецепторов, сопряженных с ферментными системами мембраны, возникает резкое уменьшение (в зависимости от числа оставшихся активных рецепторов) активности мембранных ферментов и соответствующего потока метаболитов, концентрация которых значительно ниже или выше физиологической (неравновесные реакции при действии инсулина и др.). При дефиците рецепторов, сопряженных с образованием вторичных посредников, изменяется связь специфических рецепторов со структурами цитоскелета через трансмембранные белок-белковые взаимодействия, нарушается образование участков цепи по обе стороны мембраны, возникает недостаточность передачи информационных изменений по цепи молекул и перевода информации в форму образования вторичного посредника. Возможны три вида патологии.

• Чрезмерная активация каталитического фрагмента на внутренней поверхности мембраны аденилатциклазы резко усиливает распад АТФ до цАМФ и ведет к накоплению цАМФ в клетке. В этих условиях возрастает активность цАМФ-зависимой протеинкиназы, усиливается фосфорилирование различных белковых субстратов, активируются функции клетки — повышается проницаемость цитоплазматической мембраны, усиливается ее экскреторная деятельность. В поляризованных клетках ускоряется транспорт гликопротеидов к апикальной мембране; в ней усиливаются выделение секрета из гранул и возвращение белков оболочки гранул в комплекс Гольджи. В комплексе Гольджи ускоряются разделение (сортинг) продуктов и утилизация их в процессах синтеза новых гранул секрета. В то же время повышаются проницаемость мембран лизосом и выход лисомальных ферментов, что усиливает аутокаталитические процессы в клетке. Это облегчает присоединение негистоновых белков-регуляторов к акцепторным участкам оперона, усиливает фосфорилирование гистонов и некоторых кислых белков. В результате возрастают транскрипция генетической информации, транспорт иРНК из ядра в цитоплазму и усиливается синтез белка на уровне трансляции на фоне более высокого уровня энергетического обмена, захвата Са2+ органеллами и создания низкой концентрации кальция в цитоплазме.

• Ложная чрезмерная активация аденилатциклазы возникает при адсорбционном эндоцитозе некоторых патогенных агентов (эндотоксины кишечных бактерий, холерный токсин и др.), способных воздействовать на каталитический фрагмент аденилатциклазы. В этих случаях развиваются нарушения деятельности клетки, типичные для накопления цАМФ в неадекватных количествах.

• Неспецифическая стимуляция рецепторов свойственна всем видам повреждения рецепторов патогенными агентами (физической, химической и биологической природы), опосредованного через рецепторы или прямое усиление синтеза вторичных посредников. Развиваются нарушения деятельности клетки, типичные для накопления цАМФ в чрезмерных количествах. Неспецифическая стимуляция рецепторов в секреторных, нервных, мышечных клетках, сопряженная с изменениями кальциевого гомеостаза, увеличивает выход Са2+ из клетки. При дефиците Са2+ он мобилизуется из внутриклеточных депо, что ведет к нарушению неквантовой секреции медиаторов за счет угнетения промежуточных звеньев образования микровезикул. Сократительная способность мышечных клеток угнетается из-за дефицита акомиозиновых комплексов. Секреторная деятельность секреторных клеток угнетается из-за дефицита Са2+. Наряду с этим нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны для воды, одно- и двухвалентных ионов, изменяется активность ряда мембраносвязанных ферментов и ферментов цитоплазмы (Na — К+-АТФаза, АТФаза миозинового комплекса, аденилатциклаза, фосфодиэстераза, протеинкиназа). Толерантность (временное снижение чувствительности клеток к первичным посредникам) возникает в период активности, т.е. при высокой внутриклеточной концентрации вторичных посредников, образовавшихся в результате стимуляции данных рецепторов. Толерантность к гормонам и лекарственным веществам развивается также при включении альтернативного пути регуляции, так как подавление аденилатциклазной системы ведет к уменьшению плотности рецепторов на цитоплазматической мембране при длительной стимуляции фосфоинозитидного обмена. Образующийся при активации рецепторов цАМФ усиливает активацию фосфоинозитидного обмена гормонами, рецепторы которых через G-белки сопряжены с фосфолипазой С. Все это обеспечивает толерантность и модуляцию чувствительности клетки к другим межклеточным регуляторам. Взаимодействие молекулы гормона с рецептором включает каскад биологических катализаторов, в результате чего сигнал значительно усиливается, множится и вызывает изменения миллионов молекул в клетке. В этой регуляции имеется обратная связь, к которой наиболее чувствителен синтез рецепторных белков.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »