Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Типовые нарушения синтеза сывороточных белков - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Белки сыворотки крови и тканевой жидкости служат пластическим и энергетическим материалом для образования собственных клеточных белков. Они обеспечивают постоянство онкотического давления, определяют объем плазмы в системе кровообращения, равновесие тканевых жидкостей, pH крови, состав катионов крови за счет образования недиализируемых комплексов с металлами — кальцием, магнием, медью и др., углеводами, витаминами, гормонами. Молекулы сывороточных белков обладают сильно выраженным аффинитетом, преимущественно к анионам, и легко поддаются конформационным изменениям обратимого характера. Белки плазмы крови постоянно пополняются за счет синтеза их в печени, в плазмоцитах и гистиоцитах тканей. Плазма крови содержит около 100 видов белков, из которых основными являются альбумины и глобулины (табл. 20).
Таблица 20. Основные белки сыворотки крови человека

Альбумин составляет 55—60 % от общей массы белков сыворотки крови; синтезируется гепатоцитами; скорость синтеза находится в прямой зависимости от функциональной активности гепатоцитов. Общее содержание альбумина в норме достигает 310—330 г, из них 110—130 г находится внутри сосудов, 200 г вне сосудов. Сывороточный альбумин у человека определяет 75—80 % создаваемого белками сыворотки онкотического давления. Снижение концентрации альбумина до 20— 25 г/л ведет к развитию отека. За 24 ч альбумин дважды переходит из сосудистой системы в интерстициальное пространство и обратно; катаболизм (10—12 г/сут) происходит главным образом в просвете желудочно-кишечного тракта, где образующиеся из альбумина аминокислоты подвергаются всасыванию. Преальбумин содержится в плазме крови в концентрации 0,3 г/л. Он синтезируется клетками хориоидальных сплетений и тканями мозга; молекулы преальбумина содержат большое количество триптофана и служат переносчиками тироксина и ретинола.
Альфа 1,2-глобулин синтезируется гепатоцитами (90%) и клетками других органов (10 %). Эти белки входят в состав альфа1 и альфа2-липопротеидов, альфа1-антитрипсина, альфа-серомукоида, альфа2-макроглобулина, гаптоглобина, церулоплазмина, тироксин связующего глобулина. Альфа1,2-глобулины транспортируют липиды, медь, гемоглобин, витамин Β12.
Бета-глобулины синтезируются клетками печени (Купфера) (50 %) и других органов (50 %), участвуют в транспорте липидов, железа, входят в состав иммуноглобулинов классов А и М. Гамма-глобулины синтезируются исключительно плазмоцитами. По функциональной значимости сывороточные белки подразделяют на 5 групп, в которые входят альбумин, преальбумин и глобулины (альфа-, бета- и гамма).
Первая группа сывороточных белков представлена альбумином и другими транспортными белками, в основном гликопротеидами. Главный компонент белков сыворотки крови — альбумин содержится во всех видах внеклеточной жидкости. Он обладает выраженным антиоксидантным действием (связывает перекисные радикалы, гипохлорную кислоту (ОНС1), переносит НЭЖК. За счет связывания жирных кислот с альбумином их концентрация в свободной форме уменьшается в 10 тыс. раз. Другие транспортные белки этой группы переносят главным образом витамины и микроэлементы. Ретинолсвязующий белок перемещает витамин А к клеткам, участвует в транслокации его через цитолемму в цитозоль при помощи специфических рецепторов. Транскобаламинсвязующий белок пополняет аналогичную функцию в отношении витамина Β12. Трансферрин связывает железо и переносит его в клетки, выполняющие функцию депо, либо в клетки эритропоэтической системы костного мозга. Лактоферрин, активно секретируемый циркулирующими в крови нейтрофильными лейкоцитами, также транспортирует железо в клетки, где оно используется в обменных процессах. Церулоплазмин является гликопротеидом, одна молекула которого связывает 6—7 атомов меди. Церулоплазмин не только переносит медь во многие виды клеток, но и катализирует окисление многих полиаминов и полифенолов. Липопротеиды (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП) транспортируют преимущественно НЭЖК и холестерин из крови в клетки органов и тканей.
Вторая группа сывороточных белков транспортирует стероидные гормоны, витамины, билирубин, жирные кислоты, но не участвует в их переносе через цитоплазматическую мембрану. К этой группе относятся белки переноса кортизола, тестостерона, эстрадиола, прогестерона, витамина D, билирубина, жирных кислот. Связывание указанных соединений с белками второй группы резко снижает концентрацию их свободной формы в плазме крови.
Третья группа сывороточных белков представлена регуляторными протеиназами. При контролируемой продукции сериновые протеиназы выполняют важную функцию в ряде фундаментальных физиологических процессов — внутриклеточном пищеварении, свертывании крови, активации комплемента, фибринолизе, делении и дифференцировке клеток и др. При неконтролируемой продукции сывороточные протеиназы могут вызвать развитие эмфиземы легких, острого панкреатита и других воспалительных процессов. Металлопротеиназы, секретируемые клетками соединительной ткани, участвуют в деградации различных макромолекул, утративших функцию в соединительной ткани. Белковые ингибиторы металлопротеиназ являются важными компонентами систем контроля структурной организации соединительной ткани (альфа2-макроглобулин плазмы крови). Термо- и pH-стабильные тканевые гликопротеиды представляют собой специфические ингибиторы металлопротеинов, из них низкомолекулярные белковые ингибиторы с мол. м. 10—20 кДа сосредоточены преимущественно в костях, хрящах, сосудах эластического типа, где металлопротеиназы могут оказывать наиболее выраженное повреждающее действие.
Четвертая группа сывороточных белков представлена защитными белками. Псевдохолинэстераза гидролизирует ацетилхолин и другие эфирные соединения. Альфа1-антитрипсин ингибирует действие проникающих в кровь трипсина и хемотрипсина, участвуя в регуляции катаболизма белков. Аналогичный эффект оказывает альфа2-макроглобулин, секретируемый альвеолярными макрофагами и способный также инактивировать протеолитические ферменты бактерий. Гаптоглобин циркулирует в плазме крови в мономерной форме (мол. м. 85 кДа) и димерной форме (мол. м. 160 кДа). Обе формы гаптоглобина соединяются со свободным гемоглобином в плазме крови, образуют гемоглобин-гаптоглобиновые комплексы, подвергающиеся ультрафагоцитозу в ретикулоэндотелиальной системе. Благодаря этому процессу организм предохраняется от потери железа при разрушении эритроцитов в кровотоке. Плазмин участвует в образовании хининов и в процессах фибринолиза. Сывороточный бета-лизин является термостабильным катионным белком; высвобождается тромбоцитами, действует как катионный детергент на клеточные мембраны, оказывает бактерицидное действие на грамположительные бактерии. Гамма- глобулины составляют сравнительно многочисленную группу специфических защитных белков, участвующих в формировании гуморального и клеточного иммунитета.
Пятая группа сывороточных белков представлена реактантными белками острой фазы, синтезируемыми в печени, особенно при травме, остром воспалении (концентрация в жидких средах возрастает в 2—10 раз и более).
С-реактивный белок является пентамером (мол. м. 2,5 кДа); активируется тромбином, связывает фосфохолинсодержащие ксенобиотики (пневмококковый С-полисахарид и др.). Он также активирует систему комплемента, оказывает опсонирующее действие на микроорганизмы, нейтрализует патогенные эффекты некротизированных и модифицированных клеток, токсичных субстанций. С-реактивный белок обладает мощным ингибиторным действием на свертывающие системы крови. В острую фазу печень способна увеличивать концентрацию С-реактивного белка в плазме крови до 1000 раз. При острых и хронических повреждениях печени (цирроз, гепатит и др.) в острую фазу возникает дефицит С-реактивного белка, что значительно увеличивает риск развития распространенных тромбозов сосудистой системы.
Оросомукоид (кислый альфа2-гликопротеид) является главным компонентом плазмы крови, связывающим основные ксенобиотики. Образующиеся в острую фазу ксенобиотик—оросомукоид проникают через цитоплазматические мембраны клетки и подвергаются внутриклеточной деградации. В период острой фазы концентрация оросомукоида плазмы крови повышается медленно из-за невысокой стимуляции синтеза этого продукта в печени.
Ингибиторы сериновых протеаз плазмы крови (альфа-антитрипсин, альфа-антихимотрипсин, антитромбин, кофактор II гепарина, С-ингибитор) высвобождаются в кровь печенью и другими органами. Они заметно усиливают способность плазмы крови инактивировать патогенные факторы, обладающие протеазной активностью. Ингибиторы сериновых протеаз также понижают свертывающую способность крови.
Гаптоглобин — гликопротеид сыворотки крови, связывающий свободный гемоглобин. В период острой фазы синтез и количество гаптоглобина в плазме крови значительно возрастают, что обеспечивает связывание более 3 г свободного гемоглобина, выделяющегося из разрушенных эритроцитов. Комплексы гаптоглобин—гемоглобин удаляются из кровотока системой макрофагов. Это предотвращает фильтрацию свободного гемоглобина через почечный клубочковый фильтр, исключая возможность развития сидероза почек и невосполнимой потери железа.
Фибриноген в острую фазу усиленно синтезируется и выделяется печенью в кровь, что облегчает его проникновение в зону повреждения органов и тканей и обеспечивает быстрое формирование систем механической защиты за счет образования фибриновой сетки в межклеточных пространствах и лимфатических путях. Повышенная концентрация фибрина в зонах альтерации способствует развитию процессов пролиферации клеток и более раннему замещению тканевых дефектов.
Церулоплазмин, как реактант острой фазы, в неспецифической защите организма выступает в роли сывороточного антиоксиданта — ингибитора перекисного окисления липидов, регулятора уровня биогенных аминов в жидких средах организма. Церулоплазмин проявляет оксидазную активность не только в отношении циркулирующих в крови биогенных аминов, но и полиаминов, полифенолов, аскорбиновой кислоты, предохраняя организм от их избыточного накопления.
Постмитотическая модификация белков сыворотки крови. Белки сыворотки крови могут денатурироваться естественными метаболитами, например высокой концентрацией глюкозы при сахарном диабете и др., образовывать комплексные соединения с ксенобиотиками, что ведет к изменению их структурной организации, утрате функциональной активности и приобретению антигенных свойств. Включение иммунных систем организма вызывает элиминацию денатурированных белков либо ведет к развитию аллергии, чаще всего замедленного типа, провоцирующей возникновение аутоиммунных повреждений. Поврежденные гепатоциты при желтухе, вирусном гепатите, циррозе печени и других заболеваниях способны синтезировать и высвобождать в кровь модифицированные липопротеиды, например аномальный липопротеид X, богатый свободным холестерином и лецитином. В сочетании с дефицитом образующейся в печени лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ) повышение в крови концентрации аномального липопротеида X приводит во всех видах других липопротеидов плазмы крови (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП) к увеличению соотношения холестерин/фосфолипиды и лецитин/фосфолипиды. В этих условиях перенос свободного холестерина в клетки резко возрастает, увеличивается накопление его на цитоплазматической мембране; грубо нарушаются физико-химические свойства цитоплазматической мембраны, изменяется активность рецепторных мембранных белков, угнетается взаимодействие клеток с гормонами, медиаторами, регуляторными белками, нарушаются проницаемость мембран и клеточный метаболизм. При альтерации клеток с увеличением проницаемости мембран внутриклеточные ферментные белки выходят в плазму (трансаминазы, лактатдегидрогеназы и др. при инфаркте миокарда, некрозе печени; амилаза при остром панкреатите и т.д.), что может иметь диагностическое значение.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »