Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Патология обмена витамина A - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Витамин А

Витамин А (ретинол); суточная потребность 2500—5000 ИЕ/сут, что обеспечивает концентрацию его в плазме крови 30— 150 мкг/100 мл. Витамин А — ключевой фактор, регулирующий пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток; составная часть естественной антиоксидантной системы клеток. Витамин А проникает в гидрофобную зону мембран и взаимодействует с лецитин- холестериновыми монослоями на границе раздела фаз, вызывая перестройку мембран со стабилизацией лизосом. Витамин А стимулирует синтез белков в эпителиоцитах, что необходимо для поддержания нормального роста функций зрения, репродукции, интеграции эпителиальных тканей и образования кости.
Источником витамина А являются натуральные пищевые продукты. Животные жиры содержат только ретинол; в растительных продуктах содержится бета-каротин, который в организме человека превращается в ретинол. Биологическое действие ретинола и бета-каротина различно, поэтому при составлении диеты используют ретиноловый коэффициент, который в разных пищевых продуктах составляет 2—6 (т.е. 1 мкг ретинола соответствует 2—6 мкг бета-каротина). Бета-каротин, ретинол и его эфиры, ретиноевая кислота пищи всасываются в тонкой кишке в присутствии жиров и желчи. В клетках слизистой оболочки бета-каротин трансформируется в ретинол при участии медьсодержащего фермента диоксигеназы и цинксодержащего фермента ретиненредуктазы. В энтероцитах проксимального отдела тонкой кишки под воздействием фермента ацил-КоА-ретинолацил- трансферазы ретинол образует эфиры с пальмитиновой, стеариновой и в меньшей степени с линоленовой кислотами. Образовавшиеся эфиры ретинола взаимодействуют с внутриклеточным ретинол связующим белком и инкорпорируются в хиломикроны вместе с триглицеридами, эфирами холестерина и фосфолипидами. В составе хиломикронов эфиры ретинола транспортируются с лимфой в систему кровообращения. При контакте с эндотелиоцитами хиломикроны расщепляются липопротеидлипазой, образуя хиломикронные липопротеидные остатки, содержащие эфиры ретинола. После интернализации хиломикронные остатки разрушаются лизосомными гидролазами, а высвобождающиеся эфиры ретинола связываются ретинол связующими белками, в составе которых эфиры переносятся преимущественно в перисинусоидальные звездчатые клетки печени. Ретинол и его производные в плазме крови комплексируются с ретинол связующим белком и преальбумином. При контакте с клетками ретинол и его производные высвобождаются из транспортных белков и встраиваются в фосфолипидные компоненты цитоплазматической мембраны, мембраны митохондрий и лизосом, где тормозят свободнорадикальные процессы путем инактивации липидных супероксирадикалов. Поэтому витамин А и ретинолы обладают гиполипидемическим, радиопротекторным действием, препятствуют канцерогенезу и оказывают антипролиферативный эффект на многие типы малигнизированных клеток.
Неиспользуемая ретиноевая кислота, реабсорбированная в тонкой кишке, полностью выводится из организма в течение 2 сут: 40 % выделяется почками с мочой в нативном виде и в форме глюкуронидов, 60 % удаляется с желчью частично в неизмененном виде и частично в декарбоксилированной форме.

Гиповитаминоз А

У человека в тканях депонируется такое количество витамина А, которое обеспечивает потребность организма в нем в течение 300- 700 сут. Поэтому дефицит витамина А возникает при заболеваниях, характеризующихся повреждениями различных звеньев обмена ретинилфосфата.
Ограничение всасывания витамина А возникает при синдроме мальабсорбции (энтерит, энтероколит), паразитарных инвазиях (аскаридоз и др.), болезни Крона, патологии поджелудочной железы (панкреатиты), печени (гепатиты, цирроз), полном и частичном голодании.
Снижение депонирования витамина А и его мобилизации возникает главным образом при заболеваниях печени (острый и хронический гепатит, цирроз).
Замедление транспорта витамина А связано с уменьшением содержания ретинилсвязующих белков в плазме крови (гипертиреоз).
Ускорение расходования витамина А в органах и тканях происходит при беременности, хронических инфекциях.
Клинические проявления гиповитаминоза А возникают на фоне снижения концентрации ретинола в крови, тканях, особенно печени, более чем в 600 раз по сравнению с нормой. В этих условиях недостаточность поступления ретинилфосфата в клетки ведет к снижению образования активной маннозы и замедлению гликолизирования рецепторных, секреторных и других белков. В клетках деградирует цитоплазматическая сеть, комплекс Гольджи, угнетается синтез секреторных гранул. Снижение продукции олигосахаридных компонентов способствует разрыхлению гликокаликса, нарушению структуры межклеточного вещества из-за дефицита гликопротеинов в эпителиальных и мезенхимальных тканях. В клетках плоского эпителия увеличивается содержание кератогиалина и тонофибрилл, что усиливает процессы ороговения. Торможение биосинтеза нуклеиновых кислот, РНК, гликопротеинов нарушает рост и дифференцировку клеток. Пролиферация эпителиальных и мезенхимальных клеток тормозится из-за дефицита факторов роста, поэтому возникает неполноценность эпителия железистого типа и мезенхимальных клеток, появляется метаплазия эпителия по кожному типу, чешуйчатая метаплазия. Значительное ослабление стабильности цитоплазматической мембраны клеток в сочетании с резким повышением ее проницаемости ведет к изменению гомеостаза и развитию реакций стресса с характерным усилением катаболизма катехоламинов в тканях и увеличением выделения адреналина, норадреналина и их метаболитов с мочой (более чем в 3 раза по сравнению с нормой). Комбинированные обменные и функциональные нарушения разных видов клеток лежат в основе системных повреждений.
Зрительная система. На ранних стадиях развития гиповитаминоза А снижается световая рецепция, появляется гемералопия, страдает световая адаптация. На поздней стадии патологические процессы в органах зрения дополняются утратой прозрачности роговицы (ксерофтальмия, кератомаляция).
Кожа (многослойный ороговевающий эпителий). На ранних сроках гиповитаминоза угнетается секреция сальных и потовых желез, возникают фолликулолихеноидный гиперкератоз, гиперпигментация, истончается ростковая зона, выпадают волосы. Позднее появляются множественные папулы с перифокальной депигментацией. В зоне папул отмечаются полиморфизм ядер клеток, утолщение и разрыхление рогового слоя.
Полость рта, гортань, мочеполовой тракт (многослойный плоский неороговевающий эпителий). При авитаминозе возникают торможение пролиферативной активности и атрофия эпителиоцитов, но значительно стимулируются процессы кератинизации и гиперкератоза. В ротовой полости типичны такие осложнения, как сквамозная метаплазия клеток протоков и атрофия синусов слюнных желез, стоматит, лейкоплакии. В мочеполовом тракте женщин развивается кольпокератоз.
Слизистая оболочка тонкой кишки. Повреждение слизистой оболочки при гиповитаминозе начинается с угнетения пролиферации эпителиоцитов в виде увеличения продолжительности S- и укорочения G2-периода митотического цикла. При гиповитаминозе А в слизистой оболочке воздухоносных путей цилиндрический реснитчатый эпителий трахеи и бронхов, образующий слизь, превращается в чешуйчатые клетки (чешуйчатая метаплазия). Это резко ослабляет барьерные свойства слизистой оболочки дыхательных путей, что способствует их инфицированию и возникновению аллергических повреждений. Лимфоидная ткань при гиповитаминозе А повреждается значительно: атрофируются
тимус, селезенка и лимфатические узлы в сочетании с угнетением специфического клеточного и гуморального иммунитета. Ослабление цитотоксических иммунных реакций повышает восприимчивость организма к инфекциям, а также к развитию злокачественных опухолей.
При гиповитаминозе А в половых железах развивается прогрессирующая дегенерация сперматогенных клеток у мужчин и ооцитов у женщин, что ведет к подавлению репродуктивной функции.

Гипервитаминоз А

В острой форме возникает при употреблении в пищу народами Севера печени полярных животных (белый медведь, моржи и др.). У взрослого человека токсичная доза витамина А составляет 1 млн и более ИЕ, у ребенка — 30 000 ИЕ. Токсикоз проявляется через 6—24 ч после приема чрезмерной дозы витамина в виде головной боли, тошноты, рвоты, диареи, конвульсий, делирия и других неспецифических симптомов. У взрослого человека хроническая форма гипервитаминоза А возникает только при длительном приеме высоких доз витамина — не менее 10—100 тыс. МЕ/сут. Избыточное всасывание витамина А в тонкой кишке вызывает пересыщение им ретинол связующего белка и преальбумина, в результате чего в плазме накапливается много свободного ретинола и ретиноевой кислоты. Встраиваясь в мембраны, они проявляют детергентные свойства — мембраны приобретают мицеллярную структуру с вакуолизацией.
Для гипервитаминоза А характерно сочетание метаплазии эпителия слизистых оболочек с местной дистрофией и некрозом дифференцированных эпителиальных клеток. Усиленное высвобождение антигенов разрушенными клетками активирует пролиферацию лимфоцитов в лимфоидных органах и увеличивает их содержание в крови и лимфе. В то же время стимулируется образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов в аллогенных и сингенных системах, что ведет к развитию аутоиммунных процессов и поражению внутренних органов. Утрата гомеостаза в свою очередь является причиной возникновения патологического стресса с типичной гипертрофией коры надпочечников, гиперсекрецией глюкокортикоидов, угнетением биосинтеза белков, нарушениями водно-электролитного обмена. В этих условиях угнетается включение ацетата во все фракции липидов головного мозга, снижается количество свободного холестерина и его эфиров, а главное — падает интенсивность обмена эфирносвязанного холестерина, т.е. возникают нарушения, ведущие к развитию процессов демиелинизации в ЦНС. Клинически это проявляется в виде головной боли вследствие повышения внутричерепного давления, неврологических нарушений — нистагма, пареза мышц глазных яблок, бессонницы и др. Дистрофия и некроз клеток наиболее ярко выражены в органах, обладающих высокой чувствительностью к витамину А, поэтому в клинической картине гипервитаминоза А преобладают признаки нарушений зрения, заболеваний кожи и слизистых оболочек. Хронический гипервитаминоз А характеризуется нарушением прозрачности оптических сред глаза, сухостью кожи, зудом кожных покровов, ограничением роста волос в виде алопеции, сухостью слизистых оболочек, хейлитом, ангулярным стоматитом, гингивитом, костными болями, анорексией, похуданием и др. В наиболее тяжелых случаях хронического гипервитаминоза А возникают остеопороз, разрушение костей и хрящевой ткани, гиперкальциемия, кальциноз внутренних органов, кровотечения из слизистых оболочек.

Витамин К

Витамин К (нафтохинон); суточная потребность 40—80 мкг/сут. Интактная микрофлора, особенно эшерихии, может синтезировать витамин К в количестве, достаточном для суточной потребности в нем здорового человека. Всасывание витамина К происходит в тонкой кишке в присутствии желчи, сока поджелудочной железы и жира. Из крови витамин К поступает в клетки печени, где используется для синтеза факторов свертывания (II, VII, IX и X), в молекулах которых витамин входит в состав кальций-связующих зон. Витамин К является аллостерическим активатором глюкоз- аминсинтетазы, что определяет его анаболическое действие на соединительную ткань за счет ускорения синтеза предшественника гексозамин-содержащих биополимеров — глюкозамин-6-фосфата. Витамин К в клетках выступает в роли кофермента в процессах окислительного фосфорилирования в митохондриях. Он воздействует на проницаемость сосудов, способствует заживлению кожных ран и язв желудочно-кишечного тракта, стимулирует рост клеток и продукцию межклеточных компонентов соединительной ткани.
Гиповитаминоз К возникает при хронических заболеваниях тонкой кишки — дисбактериозе, хроническом гастроэнтерите, гепатитах и др. Снижение уровня витамина К в плазме крови ведет к снижению синтеза в печени К-витаминзависимых факторов свертывания крови, поэтому в начале развития гиповитаминоза появляются экхимозы, кровоточивость десен, микрогематурия. Для поздней стадии заболевания характерно развитие генерализованного геморрагического диатеза.
Гипервитаминоз К развивается при систематическом употреблении чрезмерных (более 5 мг/сут) доз витамина. Клиника проявляется в виде гемолитической анемии, гипербилирубинемии и желтухи.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »