Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Динамика местного острого воспаления - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

В динамике острого воспаления обычно выделяют три стадии — альтерацию, сосудистую реакцию с экссудацией и эмиграцией лейкоцитов и стадию пролиферации. Воспалительный процесс начинается с альтерации — первичного повреждения тканей флогогенными агентами, которые затем индуцируют вторичные реакции в тканях, окружающих первичный очаг воспаления. Зона первичного воспалительного очага возникает в результате прямого повреждающего действия флогогенного агента на ткани. Образование некроза ткани может происходить на фоне местного сокращения артериол в течение нескольких секунд или минут в результате высвобождения катехоламинов из разрушаемых клеток и внеклеточного вещества. Это лежит в основе развития I фазы местной сосудистой реакции в зоне острого воспаления. Образование зоны некроза завершается полным угнетением функции всех клеточных элементов, разрушением внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндотелия сосудов и капилляров. Зона паранекроза формируется вокруг очага некроза в пределах жизнеспособных тканей за счет обратимо и необратимо поврежденных клеток. В этой зоне образование свободных радикалов индуцирует липидпероксидацию клеточных мембран. В клетках в первую очередь угнетается функция эндоплазматической сети; позднее нарушения распространяются на митохондрии, лизосомы и клеточное ядро (табл. 32).
Таблица 32. Изменения структуры клеток и нарушения метаболизма при остром воспалении (по Thielman, Till, 1985)


Структура

Характер нарушений

Сроки
развития
после
повреж
дения

Эндоплазматическая сеть:
вакуолизация, повреждение рибосом, разрушение полисом

Утрата ферментной активности, особенно ферментов, участвующих в синтезе белков

0-6 ч

Митохондрии:
повреждение наружной мембраны, набухание крист
Выраженная дегенерация митохондрий с набуханием матрикса и его распадом

Угнетение синтеза АТФ; значительное снижение концентрации макроэргов в цитоплазме; дефицит энергетических материалов
Резко выраженная недостаточность содержания макроэргов в цитоплазме; абсолютный дефицит энергетических материалов

6-48 ч

Цитоплазма:
гидропическое
набухание,
вакуолизация

Снижение pH из-за усиления анаэробного гликолиза; накопление лактата; потенцирование повреждений мембран клеток; подавление активности трансмембранного ионного обмена

 

Лизосомы: распад мембран

Высвобождение гидролаз; разрушение внутриклеточных структур; некроз клетки

6—48 ч

Стадийное повреждение функций органелл и ядра может приводить к гибели альтерированных клеток и расширению зоны некроза.
Сосудистые реакции. Поврежденные клетки зоны некроза и альтерированные клетки в формирующейся зоне паранекроза служат источниками биологически активных веществ, которые вызывают развитие сосудистых нарушений. Первая васкулярная фаза возникает еще до деструкции базальной мембраны сосудов, когда медиаторы воспаления и местный ацидоз в течение нескольких минут вызывают расширение артериол, открытие прекапиллярных сфинктеров и капилляров. Это увеличивает объем кровотока, гидростатическое давление крови и фильтрационное давление, особенно в посткапиллярных венулах, где происходит основной поток белков плазмы крови в интерстиций. Одновременно медиаторы воспаления возбуждают эндотелиальные клетки и вызывают их сокращение, вследствие чего в капиллярах и посткапиллярных венулах появляются широкие межэндотелиальные щели. Увеличение числа функционирующих капилляров в сочетании с раскрытием межэндотелиальных щелей формирует вторую (сосудистую) фазу воспаления. В эту фазу обеспечивается выход в интерстиций значительного количества жидкости, содержащей белки крови, электролиты, ферменты некротизированных и альтерированных клеток и другие вещества (табл. 33).
Таблица 33. Причины повышения проницаемости сосудов при воспалении

Однако во II фазе уже через несколько минут межэндотелиальные щели вновь суживаются в связи с инактивацией вазоактивных соединений соответствующими ферментами — гистаминазой, диаминоксидазой и др. Тем не менее проникшие в интерстиций белки плазмы крови вызывают повышение онкотического давления и вязкости внеклеточной жидкости, ограничение ее оттока. При блокаде гемодинамики в зоне паранекроза значительно активируются процессы ишемического повреждения клеток. Снижение РO2 ведет к подавлению окислительного фосфорилирования и угнетению синтеза макроэргов, повышению РСO2 и гиперосмии. Стимуляция процесса повреждения клеток повышает проницаемость цитоплазматической мембраны и приводит к высвобождению внутриклеточных субстанций, включая ферменты, в интерстиций. Эти вещества индуцируют деструкцию капилляров и особенно посткапиллярных венул. В альтерированных капиллярах и посткапиллярных венулах возникает массовое краевое стояние возбужденных нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов и стимулируется их активная миграция в интерстиций с максимумом через 4 ч после повреждения ткани.
Интенсивность миграции лейкоцитов зависит от образования в очаге воспаления тромбоцитактивирующего фактора, хемотаксинов, лейкотриенов (В4 и др.). В период миграции в субэндотелий нейтрофильные лейкоциты и другие клетки крови высвобождают активные радикалы, энзимы, гистамин, серотонин; в плазме крови появляются брадикинин, лейкотриен В4, компонент С5а комплемента. Вначале, пока эластаза, катепсин 6 и энзимы типа коллагеназы не разрушили базальную мембрану сосудов, клетки крови временно задерживаются в субэндотелии, а затем проникают в интерстиций. Интенсивная экссудация ведет к отеку зоны воспаления и развитию третьей сосудистой фазы — агрегации эритроцитов внутри капилляров, резкому повышению вязкости крови и прекращению кровотока в зоне некроза и частично в зоне паранекроза. С остановкой кровотока в очаг воспаления почти полностью прекращается поступление кислорода, питательных веществ и значительно ограничивается выведение продуктов распада. Это создает условия для активации калликреин-кининовой системы, компонентов комплемента через активированный фактор XII, образования тромбопластина, плазмина и других биологически активных веществ. Проникновение в интерстиций цитокинов стимулирует образование коллагеназы, эластазы, тканевого ингибитора металлопротеиназ, в результате чего сильно активируется процесс деградации внеклеточного матрикса.
Схема 23. Стадии острого воспаления

Образование нейтральных протеиназ возбужденными соединительнотканными клетками резко усиливает катаболизм протеогликанов. Продукты расщепления протеогликанов, гистамин, простагландины, лейкотриены, брадикинин и другие биологически активные вещества вызывают появление болезненности в зоне воспаления (схема 23). Боль и гипералгезия в зоне формирующегося очага воспаления характеризуются снижением порога боли, повышением чувствительности к адекватным и повреждающим стимулам. Гипералгезия может ограничиваться зоной повреждения (первичная гипералгезия) или распространяться на области, окружающие ее (вторичная гипералгезия). При воспалении боль ощущается длительно, пока существует воспалительный процесс. В механизме происхождения боли имеет значение не только повышение чувствительности ноцицепторов, но и возбудимость центральной нервной системы, которая обусловлена увеличением продукции трех групп химических медиаторов, участвующих в процессе формирования боли — нейропептидов, возбуждающих аминокислот и моноаминов.
Накопление мембраноактивных веществ вызывает, помимо боли, вторичное активное открытие межэндотелиальных щелей в течение 30—120 мин после воздействия патогенного агента. Сокращение эндотелия и расхождение межэндотелиальных соединений происходит на фоне прогрессирующего ферментативного повреждения базальной мембраны, что усиливает диффузию, фильтрацию и везикулярный транспорт различных продуктов из крови в интерстиций и ведет к развитию отека. Одновременно в венулярных отделах микроциркуляторного русла накапливаются форменные элементы. Застой крови способствует возбуждению гранулоцитов, агранулоцитов и экзоцитозу различных медиаторов воспаления. Поэтому в этот период интерстициальная жидкость наводняется освобождающимися лизосомными ферментами, бактериальными протеазами, а интерстиций начинает заполняться детритными массами. Развиваются альтерация, набухание эндотелия в лимфатических сосудах и освобождение им активного тромбопластина. Выпадение нитей фибрина в просвете лимфатических сосудов усиливает механическую защиту за счет иммобилизации корпускулярных и макромолекулярных продуктов; васкулярная фаза сменяется клеточной фазой воспалительной реакции.
Клеточная фаза воспаления формируется как ответ на появление раздражающих продуктов в интерстиции в зоне альтерации ткани или органа.
Раздражителями нейтрофильных лейкоцитов являются бактериальные протеазы грамположительных и грамотрицательных микробов, компонент С5а комплемента, лейкотриен В4; для моноцитов — компоненты С3а, С5а комплемента, лейкотриен В4, бактериальные продукты, секреты нейтрофильных лейкоцитов лимфокины, фрагменты фибронектина; для эозинофилов — иммунные комплексные продукты, выделяемые паразитами, хемотаксический фактор базофилов и тучных клеток, лимфокины и др. Раздражители возбуждают лейкоциты и вызывают их фиксацию на эндотелии главным образом посткапиллярных венул. Возбужденные лейкоциты образуют псевдоподии и при их помощи пересекают слой эндотелиоцитов, после чего за счет выделения протеаз разрушают базальную мембрану посткапиллярных венул и мигрируют по направлению источника флогогенного сигнала. Длительное высвобождение протеаз мигрирующими лейкоцитами стимулирует выделение этих ферментов другими видами клеток, а секреция макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей вызывает секрецию металлопротеиназ фибробластами и эндотелиоцитами. В периоде накопления лейкоцитов в интерстиции и развития грубых нарушений состава межклеточной жидкости индуцируется возникновение кислородзависимых и кислороднезависимых вторичных тканевых повреждений. Кислородзависимые повреждения связаны с массивным образованием активных радикалов на основе кислорода, главным источником которых являются полиморфноядерные лейкоциты и макрофаги, проникающие в очаг воспаления. Образование возбужденными лейкоцитами активных радикалов ведет к включению мощного вторичного механизма повреждения тканей за счет активации перекисного окисления липидов плазмы крови и клеточных мембран. В очаге воспаления перекисное окисление ЛПНП осуществляется преимущественно в эндотелиоцитах и лейкоцитах, в результате чего изменяется структура липидного и белкового компонентов, что изменяет рецепторное связывание с цитоплазматической мембраной. Продукты перекисного окисления ЛПНП приобретают цитотоксические свойства.
Индукция перекисного окисления липидов способствует также образованию высокомолекулярных хемотаксических факторов, стимулирующих активную миграцию микро- и макрофагов в зону воспаления, в результате чего в участках альтерированной ткани продолжают быстро накапливаться возбужденные лейкоциты и продуцируемые ими активные радикалы. Одновременно лейкоциты включают кислороднезависимые механизмы тканевых повреждений за счет высвобождения большого количества других продуктов, вызывающих повреждение соединительной ткани и паренхиматозных клеток — коллагеназы, эластазы, желатиназы, катепсина 9, лактоферрина, Н+, лизоцима, неэнзиматических катионных белков. В условиях грубого нарушения гомеостаза раскрытие межэндотелиальных щелей становится необратимым, а распространение патологического процесса в системе микро- и макроциркуляции ведет к расширению территории очага воспаления за счет окружающей ткани. В то же время в тканях, окружающих зону воспаления, формируются временные клеточные барьеры, ограничивающие распространение воспалительного процесса. В начальных фазах воспаления начинается образование нейтрофильно-макрофагального барьера. На первом этапе лейкоцитами жизнеспособных тканей распознаются хемотаксические факторы, проникающие из участков альтерации (нейтрофильный хемотаксический фактор, АТФ, АДФ, активные компоненты комплемента и др.). Лейкоциты возбуждаются и в результате положительного хемотаксиса, при наличии во внеклеточной среде компонентов комплемента С2—С5 начинают перемещаться к очагу воспаления. По пути к нему лейкоциты экзоцитируют лизоцим, кислородпроизводные активные радикалы, катионные белки, миелопероксидазу, лактоферрин, сосудистые факторы проницаемости и тем самым существенно повышают антибактериальную и антивирусную защищенность тканей, окружающую зону воспаления. На втором этапе при контакте лейкоцитов с чужеродным фактором происходит его распознавание при участии рецепторов, взаимодействующих с Fc-фрагментом антител класса G и М и компонентами Cl—С3 комплемента. Это стимулирует фагоцитоз, т.е. обеспечивает захват чужеродных агентов, особенно грамположительных микробов при помощи псевдоподий, содержащих актин и миозин.
Иммунные комплексы антиген—антитело подвергаются ультрафагоцитозу. Затем поглощенные чужеродные продукты подвергаются энзиматическому перевариванию в фаголизосомах. При сбалансированности процессов эндоцитоза и выделения биологически активных веществ, стимулирующих воспалительную реакцию, создается эффективное самоограничение воспаления и процесс распространения альтерации на окружающие ткани прекращается.
Этому способствует также усиление барьерных свойств лимфатических путей, отводящих тканевую жидкость из зоны воспаления. В благоприятных условиях в лимфатических сосудах выпадают фибриновые нити, несущие функцию механического фильтра, усиливается сорбционная активность эндотелия, в просвет лимфатических сосудов поступают лимфоциты. Однако в лимфатических сосудах и лимфатических узлах инактивация флогогенных факторов, гибель микроорганизмов происходит не всегда. В этих случаях неадекватный состав лимфы, поступающей из зоны воспаления в лимфатические щели, ведет к нарушениям барьерной, дренажной, иммунной, транспортной функций лимфатической системы, ухудшает течение и исход не только первичного, но и вторичного воспалительного процесса. Механические (массаж), физические (низкая температура) и химические (раздражающие вещества) воздействия на очаги воспаления в тканях, органах, лимфатических сосудах и лимфатических узлах облегчают диссеминацию патогенных факторов из зоны инокуляции в окружающие области, что создает реальную угрозу сепсиса. Исход осложнений во многом зависит от степени нарушений метаболизма в очаге воспаления, числа и переваривающей способности полинуклеарных лейкоцитов и макрофагов. В зоне воспаления прогрессирующее ослабление кровотока сопровождается изменениями состава внеклеточной жидкости и нарушением окислительных процессов.
В связи с ишемией зоны паранекроза снижение Р02 ведет к тяжелому нарушению метаболизма белков, нуклеиновых кислот, липидов, углеводов, подавлению окислительного фосфорилирования, блокаде синтеза макроэргов и повышению РСO2. Активация анаэробного гликолиза резко повышает содержание лактата. Прогрессирующее развитие ацидоза, гиперкапнии, дефицита энергии ведет к развитию гиперосмии, дизионии, тканевой гипертонии, что усугубляет повреждение мембран клеток в зоне паранекроза. Компенсаторное усиление анаэробного гликолиза в жизнеспособных клетках очага воспаления и в пограничных с ним тканях способствует дополнительному накоплению Н+ и снижению pH. Микро- и макрофаги реагируют неоднозначно на обменные нарушения и сдвиг pH. Мигрирующие к центру воспалительного очага микрофаги, попадая в среду с pH 6,8 и ниже, быстро погибают, образуя гнойные тельца, из которых в окружающую среду высвобождается большое количество лизосомных ферментов, бактерицидных продуктов и других биологически активных веществ. Под воздействием ферментов микрофагов (триптаза, химаза, лизосомные гидролазы) ускоряется процесс расплавления некротизированных клеток, аморфного и волокнистого компонентов соединительной ткани, образуется гной и формируется абсцесс — заполненная гноем полость. Жизнедеятельность макрофагов в кислой среде зоны воспаления, где они поглощают и переваривают фрагменты матрикса, сохраняется. Однако при фагоцитозе антигенных субстанций макрофаги обнаруживают способность только к их частичному перевариванию, что ведет к образованию иммуногенных комплексов. При экзоцитозе этих комплексов во внеклеточную среду происходит передача антигенной информации Т-лимфоцитам-хелперам, затем В-лимфоцитам, входящим в состав системы иммуногенеза. При низком содержании антигенов в зоне воспаления макрофаги их концентрируют. Активация образования антител, реагирующих с экзо- и эндогенными флогогенными факторами, антигенами погибших тканей, значительно усиливает фагоцитарные реакции в зоне воспаления и влияет на его динамику. Естественное или искусственное удаление гноя из абсцесса стимулирует экзоцитоз факторов роста, в основном макрофагами, что индуцирует развитие фазы заживления тканевого дефекта за счет образования фибробластического барьера, в формировании которого участвует главным образом фактор роста фибробластов. Фактор роста фибробластов активирует размножение и созревание многих видов клеток — эндотелия капилляров, фибробластов, миобластов, остеобластов, глиальных клеток и др., в результате чего в зоне воспаления ускоряются ангиогенез, образование грануляционной ткани, восстановление эпителия.
Формирование фибробластического барьера начинается с усиления продукции фибронектина жизнеспособными клетками в зоне воспаления, что обеспечивает их адгезию на внеклеточном матриксе и защиту от воздействия патогенных факторов. Жизнеспособные эндотелиоциты секретируют коллагеназу и активатор плазминогена, которые вызывают локальную деградацию неполноценной базальной мембраны поврежденных сосудов. После удаления остатков базальной мембраны эндотелиоциты окружающих функционирующих микрососудов (капилляры и посткапиллярные венулы) приобретают возможность мигрировать и формировать капилляры. Активированные ангиогенными факторами эндотелиоциты при делении образуют «бутоны» и растут в виде трубочек, главным образом за счет миграции части образовавшихся эндотелиоцитов в дистальном направлении. В проксимальных участках растущих капилляров остается популяция пролиферирующих эндотелиоцитов, миграция которых в матрикс зависит от продукции ими различных протеиназ. Сформированные новые капилляры с просветом канализируются при их соединении в группы или при анастомозировании с другими группами капилляров, что ведет к образованию грануляций. В сформированных капиллярах устанавливается кровоток. Продолжение роста грануляций способствует восстановлению васкуляризации пограничных участков в зоне воспаления. Высвобождение факторов роста в пограничной зоне активирует также пролиферацию фибробластов. Фиброциты превращаются в фибробласты, которые митотически делятся, созревают и обретают способность секретировать проколлаген и образовывать коллаген. Пролиферация эндотелиоцитов, фибробластов, клеток покровных тканей, синтез коллагеновых и эластиновых волокон обеспечивают замещение тканевых дефектов при воспалении преимущественно соединительной тканью с последующей эпителизацией. Развитие общих реакций организма в ответ на воспаление (продукция белков острой фазы, лейкоцитоз, лихорадка, формирование специфического гуморального и клеточного иммунитета) способствует наиболее благоприятному для организма течению патологического процесса. Однако динамика воспалительного процесса претерпевает существенные изменения в следующих случаях.
Несостоятельность нейтрофильных лейкоцитов в формировании воспалительных барьеров возникает при инокуляции грамотрицательных микроорганизмов, которым свойственно наличие опсонизации на фоне отсутствия фагоцитоза, инкапсулированных штаммов бактерий, характеризующихся отсутствием чувствительности к опсонинам, что ведет к угнетению фагоцитоза. Недостаточность нейтрофилов развивается также при устранении с поверхности бактерии мембраноатакующего комплекса. Аналогичный процесс возникает при нековалентном взаимодействии, препятствующем погружению мембраноатакующего комплекса в наружную поверхность бактерии, при наличии пептидогликанового слоя, покрывающего уязвимую внутреннюю поверхность мембран бактериальной клетки. При формировании воспалительного барьера в нейтрофильных лейкоцитах возникает незавершенный фагоцитоз, когда поглощенные бактерии активно препятствуют слиянию лизосом с вакуолями (токсоплазмы), либо при слиянии лизосом с вакуолями формируют защитные оболочки (микобактерии лепры), либо нейтрализуют ферменты фаголизосом (лейшмании), или же размножаются в цитоплазме, активно выходя из вакуолей (трипаносомы). Немаловажную роль в недостаточности участия нейтрофильных лейкоцитов в формировании воспалительных барьеров играет врожденный дефицит цитоплазматических рецепторов, взаимодействующих с антителами, комплементом, актомиозиновыми комплексами. В этих случаях клетки утрачивают способность к движению и фагоцитарной активности. Адгезионная функция нейтрофильных лейкоцитов значительно ослабевает при панцитопении, вызываемой угнетением гемопоэза в костном мозге, при дефиците хемотаксических факторов, антител, компонентов комплемента, гиперосмичности жидких сред организма (дегидратация, сахарный диабет).
Несостоятельность макрофагов в формировании воспалительных барьеров может быть связана с уменьшением их числа в зоне воспаления (апластическая анемия). Это ведет к угнетению развития фибробластического барьера, процессов замещения тканевых дефектов соединительной тканью и к появлению длительно незаживающей язвы. Врожденная недостаточность активности супероксиддисмутазы в макрофагах является причиной усиления перекисного окисления и образования токсичных свободных радикалов, подавляющих жизнедеятельность микроорганизмов. Это не только нарушает течение воспалительного процесса, но и способствует распространению инфекционных агентов из зоны инокуляции в окружающие ткани. Торможение продукции интерлейкина-1 в макрофагах нарушает взаимодействие компонентов системы интерлейкин-1 — интерлейкин-2, вследствие чего угнетается деятельность системы активации лимфоидных органов. Это ведет к развитию иммунодефицитных состояний, наклонности к инфекционным заболеваниям, сепсису, облегчению образования опухолей и к другим осложнениям (схема 24).
Тотальное угнетение развития местного воспалительного процесса вызывает патологический стресс при хирургической и бытовой травме, ожогах покровных тканей, гиповолемическом шоке и др. В связи с избыточной секрецией катехоламинов, глюкокортикоидов и других адаптивных гормонов инокуляция патогенных факторов не сопровождается образованием полноценных барьеров, состоящих из полиморфно-ядерных лейкоцитов и макрофагов. В этих случаях страдает формирование общих защитных реакций из-за угнетения фагоцитарной функции РЭС печени, легких и других органов, недостаточной продукции белков острой фазы и из-за иммунодепрессии.
Схема 24. Осложнения, возникающие при воспалении

Такие нарушения возникают потому, что высокая концентрация глюкокортикоидов в крови стабилизирует мембрану лизосом, в связи с чем тормозится высвобождение лизосомных протеаз, снижается проницаемость капилляров и ослабляется миграция лейкоцитов в интерстиций. За счет перераспределения лейкоцитов из системы циркуляции в лимфатическую ткань в крови уменьшается число лейкоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов. В самой лимфоидной ткани (лимфатические узлы, тимус, селезенка) индуцируются процессы инволюции, что снижает выработку антител разных классов. В то же время в кортизолрезистентных клетках-мишенях глюкокортикоидов индуцируется синтез белков, что усиливает их защитные свойства.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »