Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Методы патологической физиологии - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

В патофизиологии используют в основном лабораторные методы (функциональные, химические, физико-химические, иммунологические и др., при необходимости производятся морфологические исследования). Исследовательская техника должна удовлетворять общим требованиям: быть безопасной и не травмировать исследуемые объекты, обеспечивать точный количественный, временной и амплитудный анализ исследуемых процессов, преобразование одних физических величин в другие. Необходимо правильное хранение информации и ее воспроизведение, синхронное исследование различных физиологических, химических и физических процессов, протекающих в одном или в ряде органов.
В лабораториях клинической патофизиологии (функциональной диагностики) проводят исследования в форме целенаправленного функционального и/или биохимического тестирования на больном человеке, что позволяет получить данные по этиологии, патогенезу и эффективности терапии болезни. В этом аспекте индивидуальная терапия всегда основана на сведениях о патогенезе диагностируемого заболевания и механизмах действия назначаемых врачом лечебных мероприятий (фармакологической коррекции, хирургической операции и др.). Правильность теоретических обоснований диагноза и терапии проверяют на практике.
В лабораториях экспериментальной патофизиологии разрабатывают фундаментальные проблемы общей патологии с функциональных позиций. Для этого используют натурные и модельные эксперименты. Однако в данном случае натурный эксперимент представляет собой целенаправленные функциональные и/или патохимические исследования на животных, страдающих теми же болезнями, что и человек, протекающими в идентичных формах. В результате удается получить ранее неизвестную информацию по этиологии и патогенезу болезни с интерпретацией результатов непосредственно на больных людей. Натурные эксперименты успешно применяют для решения ряда фундаментальных проблем общей и частной патофизиологии (воспаление, лихорадка, механизмы отдельных токсикоинфекций и др.).
Модельный эксперимент. Моделирование относится к сравнительной медицине, задачей которой является изучение причин, патогенеза и методов коррекции заболеваний у животных в сопоставлении их с болезнями человека. В природе существует большой резерв естественных моделей болезней человека (тромбоцитопеническая пурпура у собак и свиней, врожденная билирубинемия у овец и многие другие). Поэтому правильный выбор вида животных для эксперимента является ключом к решению многих проблем патофизиологии, хотя, согласно теории моделирования, не требуется полной тождественности между моделью и оригиналом. Необходимо лишь совпадение основных, наиболее существенных признаков. В отношении второстепенных признаков, не имеющих решающего значения, допускаются различия. Патофизиологическая модель играет роль промежуточного звена в формировании теории болезней человека, поскольку она позволяет устанавливать и объективно объяснять механизмы патологических процессов, происходящих в прототипе.
Основные требования к патофизиологическим моделям. Выбор вида животных для эксперимента должен производиться с учетом генетической гомогенности или гетерогенности вида, состояния здоровья, скоростей метаболизма и клеточного деления, длительности жизни, резистентности к природным токсическим агентам, возбудителям спонтанных инфекционных заболеваний (например, пастереллез у кроликов, дизентерия у обезьян могут существенно повлиять на качество модели и привести к ошибочным результатам). Для повышения достоверности результатов опытов на моделях для человека рекомендуется проведение аналогичных исследований на нескольких видах животных.
Чувствительность вида подопытных животных к патогенным агентам должна быть близкой или идентичной с прототипом, т.е. для моделирования следует использовать те виды животных, которые обладают максимальной восприимчивостью к патогенным факторам, вызывающим болезнь у человека.
Структурно-функциональные нарушения и динамика их развития в модельном заболевании должны быть максимально приближены к прототипу.
Модель заболевания человека всегда является объектом сравнительно-физиологического исследования. Модель исследуется, как правило, глубже, чем прототип, у которого аналогичное изучение затруднено. Основное применение модельных экспериментов — области общей и частной патофизиологии.
Виды моделирования. При моделировании воспроизводится лишь часть наиболее важных компонентов заболевания человека. Эту часть с целью упрощения техники исследования, как правило, расчленяют на различные по сложности блоки, включающие типы и виды моделирования.
Моделирование типовых патологических процессов (воспаление, ишемия, тромбоз и др.) практически соответствует прототипу, т.е. типовым патологическим процессам у человека. Такое моделирование позволяет производить углубленный анализ типовых процессов повреждения и восстановления на всех уровнях.
На молекулярном уровне изучают влияние патогенных агентов на активность выделенных из тканей ферментов, структуру белков, жиров и углеводов, на ферментативное создание комплексных соединений. При этом нужно учитывать видовые различия в метаболизме чужеродных для организма веществ. Молекулярный уровень допускает моделирование как самих молекул патогенных агентов, так и молекул реагирующих с ними субстратов.
На клеточном уровне исследуют механизмы действия патогенных факторов на функцию и обмен веществ различных видов изолированных и переживающих в культурах клеток, участвующих в типовых патологических процессах. На клеточном уровне устанавливают основные закономерности эндоцитоза, метаболизма патогенов, селективность их эффектов, изменения возбудимости поврежденных клеток, внутриклеточные процессы компенсации и адаптации. В то же время изолированные клетки, особенно клетки, выращиваемые в культурах тканей на питательных средах, нельзя считать полноценной частью организма, из которого они были изъяты. Поэтому клетки в культурах тканей представляют собой особые популяции, и результаты модельных опытов на них имеют лишь относительную вероятность.
На органном уровне при развитии типовых патологических процессов устанавливаются закономерности функциональных, патохимических и структурных нарушений, происходящих в динамике в переживающих органах или тканях. В этих условиях возможно изучение изменений дискретности клеточной активности органа, характера компенсаторных процессов в пределах срока переживания и других показателей. Однако деятельность изолированного органа осуществляется вне интеграции с другими органами, при полном выключении нейрогуморальной регуляции, т.е. в условиях, далеких от естественных. Поэтому результаты опытов на органном уровне имеют ограниченную достоверность.
Системное моделирование проводят, как правило, на целом животном. Однако в этом случае, особенно в острых опытах, животное наркотизируют, обездвиживают, у него перерезают, разрушают или удаляют отдельные ткани и органы, чтобы создать приемлемые условия для проведения задуманного эксперимента. На системном уровне исследователь получает значительно больший объем информации, чем на органном уровне.
На уровне целостного организма моделирование осуществляется на интактном животном без проведения каких-либо манипуляций, нарушающих реактивность, т.е. при полном сохранении адекватных реакций на внешние и внутренние раздражители. Подобный метод моделирования позволяет получить результаты, максимально приближенные к естественным (неврозы и др.).
Моделирование нозологических форм болезней человека. Нозологические модели являются не прототипами, а аналогами болезней человека. У таких моделей нередко отсутствует совпадение частных симптомов или синдромов с определенной нозологической формой заболевания, так как они могут быть результатом многих, различных по характеру повреждений. Например, глюкозурия свойственна сахарному диабету, нарушениям функции ядер гипоталамуса, первичному угнетению реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах почек и др. Поэтому нозологические формы требуют выделения специфических и побочных механизмов заболевания, т.е. тщательного изучения каузального и формального патогенеза. Особенно это касается осложнений, характерных для ряда заболеваний (пороки сердца, отек легких и др.). Моделирование нозологических форм не исключает анализа результатов экспериментов, проводимых на разных уровнях организации с теми же ограничениями, как при моделировании типовых патологических процессов. Способы моделирования включают использование в экспериментальных исследованиях определенных видов животных, у которых можно смоделировать болезнь человека. При их отсутствии для этих целей употребляют искусственно выведенные линии животных с генетической предрасположенностью к определенным заболеваниям (раковые линии мышей, крыс; крысы, предрасположенные к гипертензии, и др.). Ряд болезней человека успешно моделируют на животных путем оперативно-травматических вмешательств (сахарный диабет вызывается удалением большой части поджелудочной железы, кретинизм — экстирпацией щитовидной железы и др.). Разработаны методы моделирования болезней человека с использованием фармакологических препаратов (парасимпатическая недостаточность при атропинизации и др.), иммунологических нарушений (иммунодесимпатизация и др.). Большое количество научных экспериментальных исследований проводят на моделях инфекций (дизентерия, дифтерия и др.). В космических исследованиях модельные опыты с воспроизведением невесомости на животных сделали возможным создать условия для длительного пребывания человека в летательных космических аппаратах.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »