Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Лихорадка - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Лихорадка — неспецифическая временная гипертермическая реакция организма, связанная с перемещением установочной точки температуры тела на более высокий уровень под влиянием лейкоцитарных пирогенов плазмы крови. В зависимости от степени повышения температуры ядра и оболочки тела у человека различают субфебрильную (37,1— 37,9 °С), умеренную (38—38,9 °С), высокую (39—41 °С) и гиперпиретическую, или чрезмерную (выше 41 С) лихорадку.
Лихорадка всегда является частью комплексного ответа организма на инфекцию. В механизме развития лихорадки интегрированы эндокринные, вегетативные и поведенческие ответы, координируемые преимущественно нервными центрами гипоталамуса. Эти ответы частично включают стрессорные реакции в виде повышения секреции глюкокортикоидов, потребления кислорода, учащения дыхания, тахикардии, а также изменения других физиологических параметров. Индукторами лихорадочной реакции являются лейкоцитарные пирогены — лишенная видовой специфичности смесь цитокинов (интерлейкины 1-альфа, 1-бета, 2, 6, интерфероны альфа- и гамма-, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, лимфотоксины, макрофагальный воспалительный протеин 1, некротический фактор опухолей и трансформирующий фактор бета. Продукция пирогенов активируется при возбуждении микро- и макрофагов и фагоцитировании ими чужеродных продуктов, при иммунореактивных процессах, вовлекаемых в воспалительную реакцию.
Процесс образования лейкоцитарных пирогенов имеет две стадии (схема 25). В первой стадии активируются ферментные механизмы образования пирогенов. Это происходит в течение 20—30 мин после контакта лейкоцитов с раздражителем — экзогенным пирогеном. Первая стадия характеризуется повышением потребления кислорода, активацией обмена веществ, усилением синтетических процессов в возбужденных лейкоцитах. Вторая стадия начинается с экзоцитоза лейкоцитарных пирогенов спустя 30—60 мин после воздействия раздражителя. Возбужденные гранулоциты способны экзоцитировать пирогены в течение 16—19 ч, мононуклеары — до 35 ч. Экзоцитоз пирогенов совпадает с временем повышения температуры тела. Вне связи с экзо- и эндогенными раздражителями пирогены способны выделять лишь некоторые виды малигнизированных клеток. Нестимулированные микро- и макрофаги не содержат пирогенов в преформированной форме и приобретают способность их синтезировать только при активации. При воспалении стимуляторами лейкоцитов наиболее часто являются бактерии, грибы и вирусы. Возбужденные фагоцитирующие лейкоциты экзоцитируют пирогены совместно с другими активными веществами — катионными белками, лизоцимом, простагландинами и др. Развитие лихорадки облегчают опиоидные пептиды — бета-эндорфин и энкефалины.
Функциональное значение лихорадки состоит в том, что повышение температуры тела активирует химические и физико-химические реакции в клетках. При повышении температуры на 1 °С интенсивность обменных процессов увеличивается на 12—15 %, создается температурный оптимум для обменных и восстановительных процессов, что усиливает антитоксическую способность клеток, повышает бактерицидные свойства плазмы крови, продукцию антител, антибактериальную и антивирусную специфическую и неспецифическую защиту организма. При лихорадке подавляется жизнедеятельность многих видов патогенных бактерий и вирусов, повышается эффективность действия антибиотиков, выделяемых сапрофитной флорой, ускоряется заживление дефектов в тканях и органах.

Схема 25. Синтез эндогенных пирогенов

При лихорадке температура тела обычно не превышает 41 °С за счет высвобождения нейронами различных ядер гипоталамуса эндогенных антипирогенных веществ — аргинин-вазопрессина, АКТГ, альфа-меланоцитстимулирующего гормона. Воздействуя на нейроны перегородки мозга, эти продукты препятствуют перемещению установочной точки температуры тела на более высокий уровень. Срыв этого механизма может происходить при перегревании лихорадящего больного, когда температура ядра превышает 41,1 °С и служит причиной развития тепловой комы.
В механизме развития лихорадки различают три стадии, функциональное значение которых для организма существенно различается.
Стадия повышения температуры ядра и оболочки тела индуцируется лейкоцитарными пирогенами, проникающими из очагов воспаления в систему кровообращения. Перемещаясь с кровью в нервный центр — детектор температуры, локализованный в переднем гипоталамусе, пирогены взаимодействуют со специфическими медиаторами составляющих его нейронов — простагландином Е и серотонином. Возбуждение нейронов переднего гипоталамуса вызывает активацию эфферентных холинергических структур заднего гипоталамуса, которые интегрируют афферентную информацию и контролируют интенсивность процессов теплопродукции и теплоотдачи. Избыточное поступления простагландина Е и серотонина в область заднего гипоталамуса зависит от концентрации лейкоцитарных пирогенов в крови. Накопление этих медиаторов в ткани заднего гипоталамуса перемещает установочную точку регуляции температуры тела на более высокий уровень, пока содержание простагландина Е и серотонина не приблизится к норме. Главным медиатором гипоталамических центров является, по-видимому, простагландин Е, так как угнетение его синтеза тормозит развитие лихорадки.
При перемещении установочной точки температуры тела на более высокий уровень не возникает устойчивого изменения функции центров теплорегуляции, несмотря на торможение активности нейронов, реагирующих на тепловое воздействие, и снижение активности нейронов, отвечающих на воздействие холода. Теплорегулирующие центры полностью сохраняют способность к поддержанию температуры тела на новом, более высоком уровне, полноценно используя все механизмы регуляции теплопродукции и теплоотдачи. При повышении температуры тела информация из ядер заднего гипоталамуса поступает в сердечно-сосудистый центр продолговатого мозга, который через симпатические нервы повышает тонус вазоконстрикторов, особенно сосудистой системы покровных тканей, ограничивая теплоотдачу.
Важную роль в развитии стадии повышения температуры играют гормональные сдвиги — возрастание концентрации в крови инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов, КТА, альдостерона, вазопрессина и других адаптивных гормонов.

Формирование нервно-гормонального механизма повышения температуры тела происходит параллельно с развитием нейтрофильного лейкоцитоза, усилением образования простагландинов, секрецией белков острой фазы — С-реактивного белка, оросомукоида, фибриногена, альфа1-антитрипсина и др., а также интерферона, антител. В связи с усилением секреции катаболических гормонов возникает отрицательный азотистый баланс, снижается синтез альбумина в печени, активируется гликогенолиз, возрастает мобилизация НЭЖК из жировых депо, возникают гипергликемия и гиперлипидемия. Благодаря проявлению калоригенного эффекта КТА в клетках активируется окисление глюкозы и НЭЖК, что заметно повышает теплопродукцию. Появление мышечной дрожи на стадии повышения температуры тела ведет к усилению физической теплопродукции. Температура тела динамично приводится в соответствие с установочной точкой за счет преобладания теплопродукции над теплоотдачей. Однако при лихорадке температура ядра не может превышать 41,1 °С, так как включается гипоталамическая антипиретическая система, возбуждение которой ведет к высвобождению аргинин-вазопрессина, АКТГ и альфа-меланоцитстимулирующего фактора. Антипиретическое действие этих субстанций осуществляется на уровне перегородки мозга.
На стадии повышения температуры тела усиливается фагоцитарная активность микро- и макрофагальной системы, стимулируются клетки, участвующие в формировании защитных барьеров, активируется антитоксическая функция клеток и тем самым заметно потенцируется эффективность неспецифической и специфической устойчивости организма к бактериальным, вирусным инфекциям и интоксикациям.
Стадия стояния температуры соответствует окончательному формированию нового уровня терморегуляции в полной зависимости от концентрации лейкоцитарных пирогенов в крови и ткани гипоталамуса. Уравновешивание теплопродукции и теплоотдачи завершается при нагревании ядра тела до температуры новой установочной точки. Мышечная дрожь прекращается, и возросшие потребности организма в тепле компенсируются преимущественно за счет усиления клеточного метаболизма. На стадии стояния температуры тела создаются оптимальные условия для проявления высокой неспецифической и специфической устойчивости организма к действию патогенных факторов, активируется антителообразование, направленное на уничтожение антигенов, провоцирующих развитие лихорадки. Длительность стадии стояния температуры тела определяется постоянством концентрации лейкоцитарных пирогенов в крови и ткани гипоталамуса.
При очень высокой температуре тела (41,0 °С и выше) на стадии стояния возможно развитие системной гипотензии из-за снижения величины сердечного выброса в результате уменьшения венозного возврата к сердцу и ослабления сократительной способности миокарда.
Стадия снижения температуры начинается при прогрессирующем уменьшении концентрации лейкоцитарных пирогенов в крови и ткани гипоталамуса вследствие разрушения пирогенов лизосомами, активации выделительного иммунитета и других защитных реакций организма. Удаление лейкоцитарных пирогенов из кровотока ведет к постепенной нормализации активности нейронов детектора температуры тела — ядер переднего гипоталамуса и интегратора афферентной информации — ядер заднего гипоталамуса. По мере смещения установочной точки температуры тела на более низкий уровень возбудимость «холодовых» нейронов снижается, а «тепловых» — возрастает, что служит причиной формирования механизмов компенсации перегревания организма — активность симпатико-адреналовой системы тормозится, продукция тепла в процессах обмена веществ уменьшается, расширяются сосуды покровных тканей, особенно кожи кистей рук, стоп, лица, ушей, усиливается потоотделение. Это ведет к более высокому уровню теплоотдачи, в результате чего температура тела приводится в соответствие с изменившейся ситуацией, вплоть до нормализации. Временные интервалы между усилением и угнетением продукции лейкоцитарных пирогенов, концентрацией их в крови определяют не только интенсивность лихорадочной реакции, но и типы лихорадки (постоянная, ремиттирующая, послабляющая, гектическая и др.).
Осложнения лихорадки развиваются в разных формах в зависимости от нарушений различных звеньев теплопродукции и теплоотдачи. Повреждение и недостаточность активности гипоталамической антипиретической системы характеризуются гиперпиретической реакцией, когда температура ядра тела начинает превышать максимально допустимый уровень (41,1 °С). Такая реакция часто возникает в предагональном периоде болезни и сочетается с грубыми нарушениями основного обмена и тяжелыми нарушениями деятельности жизненно важных органов.
Быстрое очищение организма от лейкоцитарных пирогенов и установление установочной точки температуры тела на уровне нормы ведет к критическому состоянию из-за быстрого снижения активности симпатико-адреналовой системы, недостаточной стимуляции катехоламинами аэробных процессов в клетках и уменьшения интенсивности метаболизма в связи с резким снижением температуры. В этих условиях облегчается развитие кетоацидоза, чрезмерного депонирования крови в емкостных сосудах и системе микроциркуляции, что является причиной развития тяжелого осложнения лихорадки в виде острой сердечно-сосудистой недостаточности (коллапс).
Спонтанное развитие лихорадки наблюдается у больных лейкозами, некоторыми злокачественными опухолями. Лихорадка у таких больных не связана непосредственно с формированием механизмов защиты от действия флогогенных патогенных факторов. Она оказывает отрицательное действие на организм в результате стимуляции катаболических процессов, возрастания нагрузки на сердечно-сосудистую систему, выделительную и другие системы.
Механизмы нарушений формирования лихорадки. Развитие лихорадки как неспецифической защитной реакции организма находится в прямой зависимости от продукции лейкоцитарных пирогенов, простагландинов и серотонина в терморегулирующих ядрах гипоталамуса, степени возбудимости симпатико- адреналовой системы, состояния несократительного и сократительного термогенеза.
Продукция лейкоцитарных пирогенов повышается при истинном нейтрофильном лейкоцитозе. В этих случаях создаются благоприятные условия не только для воздействия чужеродных флогогенных раздражителей на системы микро- и макрофагов, но и активации их синтетической и экскреторной функции. Происходит интенсивное формирование лихорадочной реакции с оптимальным проявлением ее защитной функции, особенно при инфицировании организма. При лейкопениях разной этиологии продукция лейкоцитарных пирогенов снижается и не достигает уровня, необходимого для развития адекватной лихорадочной реакции. В таких условиях ослабляется стимуляция неспецифической и специфической защиты организма от инфекционных и неинфекционных патогенных агентов, что благоприятствует развитию болезни.
Торможение продукции лейкоцитарных пирогенов может происходить также при генерализованной недостаточности синтеза белков в лейкоцитах и других клетках при длительном полном голодании, белково-калорийной недостаточности, искусственном поддержании концентрации глюкокортикоидов в крови при лечебных процедурах. В этих случаях слабая степень развития лихорадочной реакции не способствует созданию полноценных механизмов защиты организма, что предрасполагает к формированию хронического течения воспалительных процессов при повреждениях тканей патогенными факторами.
Дефицит образования простагландинов в терморегулирующих ядрах гипоталамуса может быть обусловлен чрезмерной концентрацией глюкокортикоидов в крови, неврологическими повреждениями гипоталамических нервных центров при кровоизлияниях и др. Угнетение продукции простагландинов тормозит развитие лихорадочной реакции при воздействии на организм патогенных факторов даже в условиях выраженного нейтрофильного лейкоцитоза.
Изменение возбудимости симпатико-адреналовой системы по-разному влияет на развитие лихорадочной реакции. Недостаточность активности симпатико-адреналовой системы (токсическая дифтерия, микседема, кретинизм и др.) сочетается с ослаблением развития лихорадки за счет дефицита продукции катехоламинов в терморегулирующих центрах гипоталамуса, слабой стимуляции процессов несократительного и сократительного термогенеза. В бурой жировой ткани, печени и других органах степень разобщения окислительного фосфорилирования клеточным дыханием не достигает адекватного уровня. Угнетение развития лихорадки не позволяет организму формировать эффективные механизмы неспецифической и специфической защиты. Повышение активности симпатико-адреналовой системы облегчает развитие лихорадки, что отмечается при гиперпродукции тироксина (базедова болезнь), гиперкатехоламинемии (секретирующие опухоли хромаффинной ткани, феохромоцитома и др.), приеме симпатомиметических лекарственных препаратов. Быстрое развитие лихорадки происходит в результате стимуляции фагоцитоза и образования пирогенов лейкоцитами, усиления образования нейромедиаторов в терморегулирующих центрах гипоталамуса, возрастания преимущественно несократительного термогенеза и ограничения теплоотдачи. В этих случаях участие лихорадки в формировании специфической и неспецифической защиты организма лимитируется степенью нарушений обмена веществ, иммуногенеза и других процессов, вызываемых длительным повышением адренергических влияний.
Недостаточность сократительного термогенеза при лихорадке отмечается при атрофии скелетных мышц в старческом возрасте, истощении при полном и неполном голодании.

Уменьшение массы скелетных мышц ведет к значительному замедлению развития лихорадочной реакции в ответ на воздействие на организм флогогенных патогенных факторов.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »