Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Специфические регуляторы клеточной регенерации - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Этот вид регуляторов пролиферации клеток обладает выраженной цитотропностью (органотропность): их действие распространяется лишь на те виды клеток, на цитоплазматической мембране которых содержатся соответствующие специфические рецепторы. По эффективности специфические регуляторы подразделяют на ингибиторы и стимуляторы клеточной регенерации. К ингибиторам регенерации относятся различные кейлоны.
Кейлоны — гликопротеиды, являющиеся тканеспецифическими, но видонеспецифическими ингибиторами клеточной регенерации. Они активны при pH 6,8—8,5. Кейлоны воздействуют на три ключевых звена процесса регенерации: повышают уровень внутриклеточного цАМФ, угнетают активность альфа- и бета-ДНК-полимераз и тем самым препятствуют синтезу ДНК, тормозят образование мРНК, кодирующей синтез белков, необходимых для редупликации ДНК. Известны два вида кейлонов — Оркейлон, угнетающий вхождение клеток в фазу синтеза ДНК, и G2-кейлон, тормозящий вступление клеток в митоз. В настоящее время обнаружено несколько видов тканеспецифических кейлонов.
Эпидермальные кейлоны (гликопротеиды) синтезируются в кератинизированном (G1) и базальном (G2) слоях эпидермиса. Первый вид устойчив в плазме крови, ингибирует синтез ДНК в клетках эпидермиса; второй вид, обладая близким действием, сравнительно быстро разрушается в сыворотке крови.
Кейлоны слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта специализированы отдельно для слизистой желудка, тонкой и толстой кишки.
Кейлоны гемопоэтической системы (эритроцитарные, лейкоцитарные) угнетают пролиферативную активность соответственно эритроидного и миелоидного ростков красного костного мозга.
К стимуляторам клеточной пролиферации относятся эритропоэтин, тимопоэтин, фактор роста яичников, фактор роста печеночных желчных протоков и др.

Репаративная регенерация

Репаративная регенерация (РР) — процесс замещения поврежденных и утраченных структур органа или ткани. Репаративная регенерация формируется на базе физиологической регенерации и отличается от нее главным образом количественно. Повреждение участков органа или ткани автоматически включает системы регуляции пролиферативной активности оставшихся неповрежденными клеток, и конечный результат определяется интегрированным действием стимуляторов и ингибиторов регенеративных процессов (табл. 36).
Таблица 36. Стимуляторы и ингибиторы репаративной регенерации


Вид
биологически
активного
вещества

Место
образования, содержание в средах организма

Объект и эффект действия

Стимуляторы:
фактор роста тромбоцитов

Тромбоциты,
кровь

Клетки соединительной ткани, гладкомышечные клетки, глиальные клетки, синовиальные клетки

фактор активации соединительной ткани

Полиморфно-ядерные лейкоциты, кровь, ткани

Клетки соединительной ткани; синтез гликозаминогликанов

Продолжение табл. 36


Вид
биологически
активного
вещества

Место
образования, содержание в средах организма

Объект и эффект действия

фактор роста макрофагов

Макрофаги, кровь, ткани

Фибробласты

фактор роста фибробластов

Гипофиз,
кровь

Клетки соединительной ткани

фактор роста эпителия

Клетки тканей, плазма крови

Клетки эпителия, клетки соединительной ткани; синтез макромолекул

инсулиновый фактор роста

Клетки тканей, плазма крови

Фибробласты, хондроциты, синовиальные клетки; синтез гликозаминогликанов

Инсулиноподобные факторы: соматомедин А соматомедин В

Клетки тканей, плазма крови

Синтез гликозаминогликанов, синтез ДНК

Ингибиторы:

 

 

кейлон Gi кейлон G2

Дифференцированные клетки соединительной ткани

Синтез ДНК в цикле размножения клетки Фаза митоза цикла размножения клетки

Адекватная динамика высвобождения этих факторов обеспечивает полноценную регуляцию регенеративного процесса, который завершается ликвидацией дефекта органа или ткани. Временные, количественные и/или качественные нарушения высвобождения стимуляторов и ингибиторов пролиферации могут не только существенно изменять течение регенераторного процесса, но и вызывать воспаление, малигнизацию, отклонения в иммунном ответе.
При адекватной регуляции репаративная регенерация осуществляется в виде стадий экссудативно-деструктивных, резорбционно- пролиферативных изменений и завершающей — репарационной — фазой с образованием рубца и адаптацией регенерирующего органа или ткани к новому режиму работы.
Стадия экссудативно-деструктивных изменений формируется приблизительно через 60 мин после возникновения тканевых или органных дефектов. Она включает местное повреждение клеток, кровотечение, образование богатого фибрином экссудата, сгустка крови и лейкоцитарного инфильтрата в зоне повреждения. Местное повреждение клеток сопровождается активацией катаболизма, активацией анаэробного гликолиза, что быстро приводит к увеличению продукции лактата, пирувата, кетоновых тел. Повышение концентрации Н+ в сочетании с накоплением медиаторов воспаления (гистамин и др.) вызывает резкое снижение тонуса прекапиллярных сфинктеров, увеличение числа функционирующих капилляров и повышение их проницаемости. Развитие этих процессов служит причиной массивного выхода из сосудов плазменного фибриногена, фибронектина и других белков и клеток крови. Коактивация прекалликреина, кининогена и фактора XII формирует внутренний каскад свертывания крови. В то же время тканевые и высвобождаемые из альтерированных клеток прокоагулянты активируют фактор VII и запускают внешний каскад свертывания крови. Активированные в зоне повреждения тромбоциты и эндотелиальные клетки экзоцитируют также факторы коагуляции и фосфолипиды, резко облегчающие образование кровяного сгустка. Взаимодействие гиалуроновой кислоты с фибрином приводит к формированию комплексов с трехмерной структурой, которые стабилизируют объем, порозность сгустков крови и создают каркас. Каркас является основной структурой для миграции клеток, инфильтрирующих сгусток крови. Комплексирование свернувшегося фибрина с фибронектином образует нерастворимый гидрофильный гель. В зоне дефекта возбужденные нейтрофильные лейкоциты, базофилы, моноциты, натуральные киллеры, а также эндотелиоциты, макрофаги, фибробласты и гладкомышечные клетки сосудов высвобождают большое количество сериновых протеаз. Эти клетки начинают использовать активатор плазминогена как фермент лизиса. Образование литических ферментов вызывает постепенное разрушение нерастворимого гидрофильного геля, что создает условия для массовой миграции клеток в зону его расположения. Миграцию микро- и макрофагов в поврежденную область облегчает также активация фактором ХНа компонентов комплемента С3а и С5а. Компоненты комплемента значительно повышают проницаемость сосудов, стимулируя высвобождение вазоактивных медиаторов из тучных клеток, базофилов и активных радикалов из нейтрофильных лейкоцитов и макрофагов. В зоне повреждения важную роль играет фибронектин, так как он способствует адгезии жизнеспособных клеток на внеклеточном матриксе и защищает их от патогенных воздействий продуктов, образующихся в погибших клетках. Экссудативно-деструктивная стадия может завершиться образованием струпа.
Стадия резорбционно-пролиферативных изменений начинается через 24—36 ч и достигает максимума через 72 ч после нанесения повреждения. В механизме развития процессов репарации ключевую роль играют микро- и макрофаги, тромбоциты, тучные клетки и фибробласты. В образовавшемся сгустке крови многочисленные мигрирующие клетки, секретируя гиалуронидазу, активатор плазминогена и другие протеазы, расщепляют гиалуроновую кислоту, фибрин, коллаген и вызывают деструкцию поврежденного участка ткани. Одновременно происходит деградация флогогенных факторов, что по срокам совпадает со стимуляцией высвобождения активаторов роста. Это вовлекает клетки мезенхимы в процессы пролиферации, которые стимулируются за счет высвобождения фактора 4 тромбоцитов, фактора роста тромбоцитов и трансформирующего фактора роста бета, активирующих хемотаксис и миграцию фибробластов, а также индуцирующих митотическое деление клеток. На миогенную стимуляцию первым отвечает эндотелий сосудов, окружающий зону повреждения. Эндотелиоциты посткапиллярных венул начинают пролиферировать и мигрировать в периваскулярное пространство уже через 2 сут после повреждения тканей. В периваскулярной пространстве эти клетки, не подвергаясь митотическому делению, формируют петли. Образование петель совпадает с интенсивным размножением миофибробластов и фибробластов, которые потенцируются местной гипоксией, повышенной концентрацией биогенных моноаминов — гистамина, катехоламинов, освобождаемых из разрушенных тучных клеток, базофилов, тромбоцитов и других элементов. Мио- фибробласты происходят из стволовых клеток соединительной ткани. Они содержат микро- филаменты, хорошо развитую шероховатую эндоплазматическую сеть. Эти клетки формируют фибронексис — функциональный комплекс внутриклеточных микрофиламентов, взаимодействующих с внеклеточными волокнами фибронектина. Благодаря фибронексисам происходит уменьшение площади раны при активации и сокращении миофибробластов. Фибробласты выполняют другую функцию: они усиленно образуют матрикс и обеспечивают динамику клеточных реакций в зоне воспаления. На ранних стадиях ангиогенеза в грануляционной ткани накапливается гиалуроновая кислота (особенно в течение первых 4 сут), которая облегчает адгезию клеток и выполняет важную роль в пролиферации фибробластов. Исключительно высокая гидратированность молекул гиалуроновой кислоты способствует развитию отека и созданию пространства между коллагеновыми волокнами или клетками, благодаря чему эти пространства становятся доступными для мигрирующих клеток — эндотелиоцитов и др. В более позднем периоде сульфатированные полисахариды становятся необходимыми для продукции коллагена и его созревания. Особое значение в этих процессах приобретают протеогликаны — комплексные структуры группы гликозаминогликанов. Возрастание концентрации протеогликанов обеспечивает ускорение полимеризации мономера коллагена и отложение его в период образования матрикса. Коллаген откладывается во внеклеточном матриксе. В течение всего периода новообразования грануляций и элементов соединительной ткани размножающиеся фибробласты продуцируют много фибронектина, выполняющего важные функции на всех стадиях раневого процесса (табл. 37).

Т а б л и ц а 37. Роль фибронектина в раневом процессе


Функция

Роль фибронектина

Гемостаз

Облегчение поступления фактора 13а в сгусток растворимым фибронектином

Воспаление

Активация поступления макрофагов и фибробластов в зону повреждения

Очищение
раны

Усиление разрушения детрита фагоцитами в ране

Миграция
фибробластов

Облегчение миграции и адгезии фибробластов на фибронектин-фибриновом компоненте матрикса

Грануляции

Усиление синтеза и отложения фибронектина и коллагена фибробластами

Реэпителизация

Усиление фибронектинзависимой миграции эпителия на матрикс

Ангиогенез

Усиление фибронектинзависимой адгезии и миграции эндотелиальных клеток

Помимо участия в раневом процессе, фибронектин обеспечивает функционирование многих защитных механизмов при повреждениях. Местная альтерация клеток органа или ткани вызывает секвестрации фибронектина плазмы крови в зоне повреждения, где фибронектин частично расщепляется. Интактная доля фибронектина оказывает опсоническое действие на макрофаги, что повышает эффективность местной фагоцитарной защиты. Фрагменты фибронектина выступают в роли хемоаттрактантов моноцитов и фибробластов.
Транслокация этих клеток в зону повреждения облегчает развитие процесса восстановления структур, утраченных в связи с повреждением. Вне зоны повреждения инкорпорация фибронектина в ткани и органы поддерживает адгезию клеток, способствует сохранению структурной организации и оптимального транскапиллярного белкового и водно-солевого обмена. Фибронектин в системе циркуляции вызывает опсоническое действие на чужеродные бактерии, облегчает их фагоцитоз в РЭС, предотвращает микроэмболы.
В зоне повреждения активация процессов образования грануляционной ткани неотделима от процессов реэпителизации, активация которых является признаком перехода стадии резорбционно-пролиферативных изменений в стадию репарации с образованием рубца.
Репарационная стадия начинает развиваться с 3-х суток и завершается на 8-е сутки и позже после возникновения дефекта ткани или органа. Вначале происходят частичная деградация грануляционной ткани микро- и макрофагами и образование молодой соединительной ткани при участии фибробластов. Растворимые фибриллярные волокна в зоне дефекта замещаются образующимися нерастворимыми фибриллярными волокнами коллагена, обладающими более высокой механической прочностью. В пределах жизнеспособных эпителиальных тканей, окружающих зону повреждения, митотическое деление клеток активируется факторами роста, потерей рядом расположенных клеток, хемотаксическими веществами. Максимальное развитие процессов реэпителизации отмечается на стадии накопления фибронектина в области базальной мембраны, что совпадает по времени с активацией эндотелиальных клеток, образованием новых капилляров, усиленным транспортом фибриногена и его фиксацией на поверхности грануляционной ткани. Образование на поверхности субстрата, содержащего фибрин и фибронектин, стимулирует миграцию эпителиальных клеток. Мигрирующие клетки пролиферируют и при этом утилизируют фибронектин, угнетают его синтез параллельно с прекращением пролиферации эндотелиальных клеток и врастанием капилляров. Этим процессам сопутствует прогрессирующее сокращение площади зоны дефекта органа или ткани, которое осуществляется богатыми актином миофибробластами. Миофибробласты в этот период представляют собой наиболее многочисленную группу клеток созревающей грануляционной ткани. Они покрыты фибронектином, располагаются в пределах тканевого дефекта вдоль линий сокращения и обладают связями типа клетка- строма. Завершается период пролиферации эпителизацией зоны дефекта органа или ткани, после чего возникает ремодулирование тканевого дефекта, заполненного компонентами соединительной ткани. Ремодулирование происходит за счет высвобождения коллагеназы фибробластами и макрофагами. При участии коллагеназы активируются процессы рассасывания эпителизированной грануляционной ткани, излишки коллагеновых волокон. В течение месяцев матрикс грануляционной ткани постепенно альтерируется с относительно быстрым удалением из него фибронектина. На этом фоне происходит медленное накопление фиброзных пучков из коллагена типа I, которые формируют остаточный рубец. При благоприятном (физиологическом) течении воспалительного процесса происходит минимальное образование рубцовой ткани.
Исходами репаративной регенерации могут быть морфолаксис, эпиморфоз и индукция.
Морфолаксис — рост оставшейся части органа или ткани вплоть до восстановления утраченной части. Это достигается регенерацией путем заполнения дефекта за счет размножения и дифференцировки интактных клеток. Восстановление массы дефекта происходит без участия стволовых и камбиальных клеток, но часто с возмещением массы паренхимы путем гипертрофии и/или пролиферации паренхиматозных клеток только в интактных участках (репаративная регенерация костной ткани, надпочечников, печени, почек, паренхимы легких, поджелудочной железы).
Эпиморфоз — восстановление утраченной части органа или ткани до целого путем отрастания недостающей части от раневой поверхности. Таким способом, путем деления высокодифференцированных специализированных клеток, восстанавливаются поверхностные повреждения эпителия желудка и других полых органов. Сходный механизм заложен в основе внераневого вставочного роста, когда активируется пролиферация клеток в пределах интактных тканей, расположенных вблизи места дефекта. В этом случае эпителий краев дефекта «наползает» на поврежденный участок и постепенно закрывает раневую поверхность. При таком заживлении образуется эпителиальная «шапочка», состоящая из нескольких слоев клеток.
Индукция — качественное превращение клеточного материала в процессе регенерации ткани или органа. Так, все органы, обновляющиеся при участии стволовых клеток, хорошо регенерируют после повреждений (селезенка, вилочковая железа, лимфатические узлы и др.). Стволовые клетки — самовоспроизводящаяся популяция мультипотентных клеток, являющихся резервом для пополнения дифференцированных клеток соответствующей ткани или органа.
Качественные превращения клеток свойственны регенерации органов и тканей за счет камбиальных клеток. Камбиальные клетки — унипотентные клетки с интенсивным митотическим делением, пополняющие популяции дифференцированных клеток той или иной тканевой принадлежности. Камбиальные клетки имеют точную топографию (в кишечнике — крипты, в коже — мальпигиевый слой, в скелетной мышце под сарколеммой миоцитов — клетки-сателлиты и др.).
Качественные изменения клеточного состава происходят при локальных и множественных диффузных повреждениях (некроз), замещающихся соединительной тканью с образованием рубца. У человека заживление рубцом представляет собой типичный способ регенерации при глубоких дефектах покровных тканей внутренних органов — сердца, печени, легких и др.
Заживление под струпом. Образование струпа изолирует поверхностный дефект от поступления воздуха и инфекционных агентов. Струп образуется за счет коагуляции крови и экссудата. Он состоит из эритроцитов, гранулоцитов, нитей фибрина. Заживление под струпом идет с образованием грануляций, активацией процессов реэпителизации с редукцией грануляций, образованием коллагеновых волокон.
Вторичное заживление дефекта ткани или органа. Вторичное заживление дефекта возникает в случаях некроза ткани в зоне дефекта и/или внедрения чужеродных частиц. Некротизированный участок вначале отграничивается воспалительным барьером, сформированным в пределах жизнеспособных тканей. В этой зоне усиливаются анаэробный гликолиз, миграция лейкоцитов, их фагоцитарная способность, возрастает активность митотических процессов в клетках. Высвобождение лейкоцитами и другими клетками факторов роста активирует рост грануляций, содержащих большое количество активных микро- и особенно макрофагов, с постепенным замещением грануляций соединительной тканью. В зависимости от величины дефекта процесс вторичного заживления может растягиваться на многие недели и даже месяцы.
Механизмы нарушения репаративной регенерации. Репаративная регенерация угнетается при системных заболеваниях, инфекциях, неадекватной тканевой перфузии, оксигенации крови и др. (табл. 38).
Таблица 38. Факторы, угнетающие репаративную регенерацию


Местные факторы

Общие факторы

Карманы краев раны, некроз тканей краев раны, наличие чужеродных тел, гематома в области раны, избыточное образование грануляций

Недостаточность функционально активных гранулоцитов, введение лекарственных препаратов, угнетающих пролиферацию (АКТГ, глюкокортикоиды), голодание, эндокринные заболевания (диабет и др.), недостаточность синтеза коллагена (авитаминоз С)

Наиболее тяжелые нарушения репаративной регенерации возникают при недостаточности внутриклеточных ферментов в микро- и макрофагах — НАДФ Н-оксидазы, миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глутатионпероксидазы. В этих случаях фагоцитированные чужеродные частицы и микроорганизмы в фаголизосомах разрушаются недостаточно. В свою очередь в период возбуждения лейкоцитов недостаточная активность антиоксидазной системы ведет к неконтролируемой продукции активных радикалов, перекиси водорода, что может вызывать повреждение клеток и торможение не только процессов внутриклеточного переваривания, но и секреции бактерицидных субстанций, факторов роста. Нарушения функций фагоцитов значительно возрастают при дефиците компонентов комплемента или при избытке ингибиторов протеиназ.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »