Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Малигнизации клеток - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Глава 15
МАЛИГНИЗАЦИЯ КЛЕТОК. ОПУХОЛЕВАЯ БОЛЕЗНЬ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССОВ МАЛИГНИЗАЦИИ
В организме человека 10+7 клонов клеток представлено неделящимися (незаменимыми) и делящимися (заменимыми) видами. В происхождении опухолевой болезни участвуют только делящиеся виды, способные малигнизироваться в определенных условиях.
Неделящиеся клетки при умеренной нагрузке подвергаются лишь гипертрофии — рабочей, компенсаторной и викарной. При чрезмерной нагрузке в них развивается патологическая атрофия. В онтогенезе в лизосомах неделящихся клеток накапливаются пигменты старения, что приводит к инактивации внутриклеточной пищеварительной системы, повреждению механизмов внутриклеточной регенерации, в результате чего клетки погибают. При воздействии даже сильных канцерогенов различной природы неделящиеся клетки не малигнизируются, так как никогда не вступают в S-фазу митотического цикла.
Делящиеся клетки в основной массе сосредоточены в непрерывно обновляющихся покровных тканях, в лимфоидных органах, костном мозге. Эти клетки вступают в S-фазу митотического цикла и почти всегда завершают ее переходом к делению. В организме взрослого человека ежедневно гибнет и митотически делится около 109 клеток. Деление клеток даже в норме сопровождается мутациями. Мутированные клетки эффективно разрушаются системами клеточного надзора, что обеспечивается сбалансированностью функции генов с окружающей средой. Последнее возможно только при содержании в жидких средах организма адекватной концентрации стимуляторов и ингибиторов роста. В обеспечении нормального функционирования зрелых клеток, их пролиферации и дифференцировке важную роль играют механизмы эндо-, пара- и аутокринной регуляции. Изменение баланса между механизмами стимуляции и ингибирования роста клеток вызывает их повреждение и неадекватные изменения энзимообразующих систем. Это существенно нарушает пролиферативную активность клеток, что проявляется в виде гиперплазии, гипоплазии, метаплазии и малигнизации.
Гиперплазия — увеличение массы ткани или органа за счет размножения клеток. Гипоплазия — уменьшение массы ткани или органа в результате нарушений онтогенетического развития. Метаплазия — патологическое превращение зрелой дифференцированной ткани одного вида в зрелую дифференцированную ткань другого вида. Различные виды метаплазии наглядно могут быть продемонстрированы на примере стволовой клетки. Метаплазия стволовой клетки может возникать в процессе пролиферации и трансформации при утрате условий для дифференцировки за счет изменения состава среды и других факторов (схема 26).
Схема 26. Метаплазия стволовой клетки

Метаплазия часто служит фоном, на котором развиваются процессы малигнизации клеток. У взрослых людей метаплазии чаще всего подвергаются эпителиальные ткани и более 90 % злокачественных опухолей имеют эпителиальное происхождение.

Злокачественные опухоли мягких тканей у взрослых развиваются значительно реже — в 10 % случаев и менее. Они представляют собой группу пролиферативных повреждений мезенхимы, характеризующуюся большим разнообразием происхождения, структурной организации и биологических свойств (табл. 39).
При метаплазии в ткани обычно увеличивается не только количество делящихся клеток, но и повышается их чувствительность к мутагенным (канцерогенным) факторам, создающим генетическую нестабильность. В качестве мутагенов могут выступать химические, физические и вирусные факторы, которые в размножающихся клетках снижают точность воспроизводства ДНК или вызывают ее повреждения. В результате возникает дискоординация генетической информации. В таких условиях клетки теряют способность к дифференцировке, что является фактором, предрасполагающим к развитию необластической трансформации (схема 27).
Дедифференцировка клеток возникает также при денервации регенерирующей ткани. При этом прекращается как синхронный, так и неупорядоченный «фоновый» выброс нейромедиаторов в нервных окончаниях, устраняется нейротрофическое влияние, появляется недостаточность образования цАМФ в регенерирующих клетках. Возникает дерепрессия генов, повышается синтез ДНК и РНК, увеличиваются размеры ядра и ядрышка, стимулируется митотическое деление.
Таблица 39. Классификация опухолей мягких тканей (по Е.В. Chung, 1990)


Вид мягких тканей

Вид злокачественных опухолей

Фиброзная ткань

Фибросаркома взрослых, врожденная и детская фибросаркома

Фиброгистиоциты

Атипическая фибросаркома, миксоидная злокачественная гистиоцитома, гигантоклеточная фиброзная гистиоцитома

Жировая ткань

Хорошо дифференцированная липосаркома, миксоидная липосаркома, плейоморфная липосаркома, дедифференцированная липосаркома

Мышечная ткань

Лейомиосаркомы эпителиоидная лейомиосаркома

Сосудистая ткань

Ангиосаркома, саркома Калоши

Лимфатические
сосуды

Лимфангиосаркома

Периферические
нервы

Злокачественная гигантоклеточная шваннома

Схема 27. Общие этапы малигнизации пролиферирующих клеток (по Hall, Freyer, 1991)

Индуцируются процессы, ведущие к упрощению структурной организации клетки с частичной или полной утратой специфической функции, изменяется обмен веществ и снижается содержание специфических тканевых или органных антигенов, что в итоге ослабляет эффективность действия систем клеточного надзора. В таких условиях значительно возрастает генетическая нестабильность, проявляющаяся в увеличении образования мутантных клеток, большая часть которых разрушается в результате глубоких нарушений метаболизма или под воздействием систем иммунной защиты. Сохранившие жизнеспособность клетки, обработанные мутагенами, приобретают еще более высокую способность к мутациям из-за повреждения ДНК, снижения точности ею синтеза. Мутировавшие клетки характеризуются высоким уровнем пролиферативной активности, дисплазией разной степени выраженности. Поскольку действие мутагенов не обладает специфичностью, то активация мутаций ведет к развитию стадии инициации — необратимого периода процесса малигнизации. В этой стадии клетки неограниченно размножаются, в результате чего создаются благоприятные условия для селекции клеток, адаптировавшихся к изменяющимся условиям среды обитания. Такие клетки не утрачивают способности к межклеточному взаимодействию и могут формировать структуры, свойственные доброкачественным опухолям.
Стадия инициации заканчивается и переходит в стадию промоции лишь в случаях воздействия на цитоплазматическую мембрану других, даже не канцерогенных продуктов,
Схема 28. Этапы канцерогенеза

только активирующих онкогены, принадлежащие к двум классам. Продукты онкогенов I класса локализованы на цитоплазматической мембране (Ha-ras, Ki-ras, N-ras, src), продукты онкогенов II класса сосредоточены в ядре (myc, N-myc, р53, adeno(ElA). В стадии промоции происходит полная трансформация пролиферирующей клетки в малигнизированную. Вначале появляются единичные малигнизированные клетки с утратой межклеточного взаимодействия, выраженной агрессивностью и инвазивностью роста. Эти клетки являются родоначальницами злокачественной моноклональной опухоли (схема 28).
Разные виды канцерогенов взаимодействуют с клетками далеко не однозначно.
Химические канцерогены широко распространены в окружающей среде: они находятся в почве, воде, атмосфере, пищевых продуктах, синтетических материалах, из которых изготавливаются вещи домашнего обихода и др. Химические канцерогены являются преимущественно органическими соединениями с резко выраженными электрофильными свойствами; они легко реагируют с нуклеофильными молекулами клетки, богатыми электронами, — с аминокислотными остатками белков, оснований нуклеиновых кислот. Большинство химических канцерогенов являются мутагенами, меньшая часть их относится к опухолевым промоторам. Промоторы сами по себе не канцерогенны, но при одновременном воздействии с прямыми канцерогенами они могут заметно потенцировать их действие на пролиферирующие клетки. Промоторы способствуют эпигенетическому выражению онкогенов и облегчают превращение рецессивных канцерогенных мутаций в доминантные. Промоторы представлены разными группами органических соединений — форболовыми эфирами (кротоновое масло, дитерпены, пирен, фенолы и др.).



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »