Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Вирусный канцерогенез - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Вирусный канцерогенез связан с воздействием специфических вирусов на пролиферирующие клетки. Онкогенные вирусы, как и инфекционные, имеют различную величину (вирус кроличьей фибромы — 220—260 нм, вирус папиллом кролика и полиомы — 30—40 нм, вирус мышиного лейкоза — 90—150 нм). Большинство вирусов обладают сферической формой. Многие известные онкогенные вирусы широко распространены в природных условиях в латентном состоянии. Проникая в организм человека и животных, они в течение всего периода жизни могут не вызывать развития онкологических заболеваний и передаваться потомкам. Реализация онкогенного действия таких вирусов происходит относительно редко и даже в условиях лабораторного эксперимента на клетках, обладающих высокой чувствительностью к ДНК-содержащим вирусам, морфологическая трансформация возникает относительно редко. В условиях организма действие онкогенных вирусов зависит от состояния иммунного надзора, возраста, генотипа, гормонального фона и от многих других факторов.
Онкогенные и инфекционные вирусы относятся к разным видам. Размножение инфекционных вирусов в клетках приводит к гибели последних с одновременным высвобождением зрелых вирусных частиц в окружающую среду, где вирусы могут заражать новые восприимчивые клетки. В динамике вирусной инфекции обычно стимулируется специфическая иммунная защита, прекращаются размножение вирусов и инфицирование новых клеток. Инфекционные вирусы могут быть связаны с вирусным онкогенезом только в том случае, когда часть клеток повреждается инфекционными вирусами обратимо. Такие клетки утрачивают способность воспринимать сигналы регулирующих систем организма (факторы роста и др.), часть из них мутирует, и в случаях образования нелизируемого инфицированного клона его клетки могут легче подвергаться малигнизации (пермиссивная роль клеток, зараженных инфекционными вирусами). Малигнизации особенно облегчается при наличии в организме онкогенных вирусов, создающих наиболее благоприятный фон за счет ингибирования функции антигенчувствительных клеток, клеток—предшественников антителообразующих клеток и уменьшения числа Т-лимфоцитов-супрессоров. В отличие от инфекционных, онкогенные вирусы не вызывают гибели клеток с генетической нестабильностью. При репликации в виде эписомы проникшие в клетки онкогенные вирусы могут прямо стимулировать их пролиферацию (например, вирусы папиллом). Размножающиеся клетки малигнизируются при внедрении ретровирусов, геном которых в концевых отделах содержит длинные нуклеотидные цепочки. В этих случаях трансформация клеток может происходить за счет изменений генома либо в результате интеграции ДНК вируса с геномом клетки. Они получили название проонкогенов, или клеточных онкогенов. Вирусный онкогенез связан с внедрением в клетки с генетической нестабильностью вирусов РНК- или ДНК-типов. РНК-содержащие онковирусы у человека могут вызывать заболевания лимфомой (Т-лимфотропные вирусы), лейкозом, раком молочной железы, а у животных: птиц, мышей и кошек — лейкозом и лимфомой. РНК-содержащие вирусы (онковирусы) проникают в пролиферирующие клетки путем адсорбционного эндоцитоза. В цитоплазме рецептосомы сливаются с лизосомами, в фаголизосомах происходит ферментативное расщепление оболочки вируса, после чего генетический материал освобождается в цитоплазму (вирусная РНК, поступающая в цитоплазму в составе нуклеокапсида, чувствительна к рибонуклеазе). Вирусный генетический материал интегрируется с генетическим аппаратом клетки- мишени, что сопровождается перераспределением участков репрессии и дерепрессии генов под контролем вирусного генома. Это ведет к изменению кариотипа клетки-мишени и нестабильности разных видов ДНК. Такие изменения происходят потому, что РНК-содержащие вирусы в клетке передают генетическую информацию в обратном направлении с помощью РНК -зависимых ДНК-полимераз (обратная транскриптаза или инвертаза) по схеме ДНК РНК → белок. В этом случае вновь синтезированная вирусная ДНК интегрирует с геномом клетки, так как вирус, кроме инвертазы, содержит эндонуклеазы, способные рвать клеточную ДНК и полинуклеотидлигазы, способные воссоединять разорванные фрагменты ДНК.
ДНК-содержащие вирусы (онковирусы) у человека вызывают лимфомы, назофарингеальную карциному, рак шейки матки у женщин и другие, а у животных — лимфому и другие злокачественные опухоли. При внедрении в клетку-мишень геном ДНК-содержащего онковируса и геном клетки непосредственно интегрируют. В клетке вирусный геном располагается на обеих сторонах интегрированной ДНК. В гибридных молекулах ДНК только ничтожная часть несет информацию, полученную от онковируса (вирусный геном в трансформированной клетке составляет менее 0,001 %). Однако среди нормальных генов клетки обычно функционирует лишь незначительная часть. По сравнению с нормальными генами инкорпорированные вирусные гены более активны. Они могут активировать расположенные рядом протоонкогены, превращая их в онкогены. Кроме того, вирусные гены нарушают механизм контроля транскрипции. При индукции онкогенеза в клетках повреждается генная амплификация, происходят перераспределение и транслокация хромосом. Онкогенные вирусы ДНК- типа, интегрированные с клеточной ДНК, кодируют продукцию некоторых белков, участвующих в процессах трансформации. Такие белки связываются цитоплазматической мембраной и влияют на активность протеинкиназы. Многие вирусные онкогены кодируют также синтез энзимов, выступающих в качестве рецепторов факторов роста. В малигнизированной клетке синтезируется сравнительно много вирус-специфичной мРНК, которая накапливается и индуцирует синтез вирус-специфичных белков. Усиление продукции белков в малигнизированных клетках сочетается с увеличением числа свободных рибосом, утратой нейроэндокринной зависимости и развитием других регуляторных дефектов. В малигнизированных клетках онкогенный вирус «маскируется» и, как правило, не может быть выделен вирусологическими методами.
Торможение процесса малигнизации при вирусном онкогенезе осуществляется вне- и внутриклеточными механизмами. Неспецифическое угнетение канцерогенной активности онковирусов вызывает интерферон, который, проникая в клетки-мишени, стимулирует синтез противовирусного белка и модифицирует мембраны рибосом. Это ослабляет транскрипцию вирусной РНК, блокирует соединение ее с рибосомами, что исключает возможность инициации синтеза вирусных белков и воспроизводство вируса. Специфическое угнетение функции онковирусов могут вызывать противовирусные иммуноглобулины, которые при контакте с вирусами их инактивируют и/или блокируют прикрепление вирусов к клеточным мембранам.
Внутриклеточная ядерная инактивация канцерогенов происходит на этапе образования мутантных генов, включения генетического материала онковирусов в ДНК пролиферирующих клеток. В этот период антибластомная защита организма обеспечивается активностью клеточных ферментных систем репарации ДНК, устраняющих повреждения ее отдельных участков и тем самым поддерживающих генный гомеостаз. Система одноэтапной коррекции состава гена удаляет ферментативным путем чужеродные участки в группе отдельных нуклеотидов и ликвидирует разрывы в полинуклеотидных цепях ДНК с помощью лигазы, соединяющей свободные концы ДНК-цепей. Система двухэтапной репарации ДНК вначале с помощью ДНК-гликозидаз удаляет измененные пурины или пиримидины, а затем при участии фермента инсертазы на место удаленного азотистого основания встраивается аналогичное свободное нормальное основание. Система многоэтапной репарации ДНК вначале удаляет измененный ген в ДНК с помощью рестриктирующих эндонуклеаз, после чего при участии ДНК-полимеразы образует нормальный Ген, а затем встраивает его в ДНК путем соединения со свободными цепями ДНК при помощи лигазы.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »