Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Особенности малигнизированных клеток - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Дефекты вне- и внутриклеточной антибластомной защиты способствуют формированию из пролиферирующих клеток злокачественных, нередко имеющих моноклональную природу. Такие клетки могут происходить от единственной трансформированной клетки — миеломной, лимфобластомной и др. В малигнизированных клетках отсутствуют специфические морфологические изменения эндоплазматической сети, рибосом и других органелл, так как в них обнаруживаются лишь те структурные образования, которые свойственны различным стадиям дифференцировки нормальных клеток. В то же время структурные и функциональные характеристики малигнизированных клеток существенно отличаются от нормальных клеток.
Экзоскелет малигнизированных клеток характеризуется значительными количественными и качественными изменениями состава гликолипидов, гликопротеидов, протеогликанов и поверхностных белков. Поверхностным гликолипидам свойственны изменения количества общей сиаловой кислоты, аминосахаров, нейтральных сахаров, упрощение гликолипидного набора и накопление некоторых уникальных гликолипидов, встречающихся в норме в следовых количествах. Малигнизированные клетки, например эпителиоциты, могут сохранять секреторную функцию. Однако секретируемый ими муцин или муциноподобные вещества обретают свойства антигенов, на которые в организме носителя опухоли начинают вырабатываться соответствующие антитела. У женщин антиген активный муцин часто обнаруживается не только в секрете грудной железы, где локализована злокачественная опухоль, но и в сыворотке крови. При изменениях состава экзоскелета в результате блокирования ферментной активности и синтеза ганглиозидов или возрастания активности гликозилгидролаз и сиалилтрансфераз возникает недостаток контактно-чувствительных связей альфа-галактозил—галактозил, сиалозил—галактозил, сиалозил—сиалозил и др. Это связано с резким усилением секреции сериновых и цистеиновых протеиназ и металлопротеиназ малигнизированными клетками и снижением образования ими ферментов, разрушающих гликозаминогликаны, — хондроитинсульфатов А и С. Активный синтез хондроитинсульфатов ведет к их накоплению в межклеточном веществе и на мембране клеток.
В малигнизированных клетках участки распознавания, состоящие из гепаринсульфата, замещаются хондроитинсульфатами А и С, что ведет к их инактивации, снятию контактного торможения и стимуляции размножения клеток. Значительное увеличение малигнизированными клетками продукции сериновых и цистеиновых протеиназ, коллагеназы, гиалуронидаз, кислых и нейтральных протеаз играет важную роль в деградации всех типов коллагена, гликопротеинов, гликозаминогликанов и протеогликанов, являющихся основными структурными компонентами клеточных мембран и межклеточного вещества. Деградационные процессы значительно возрастают уже на ранних стадиях химического, лучевого и вирусного канцерогенеза, особенно в условиях закисления внеклеточной среды в зоне расположения малигнизированных клеток.
Удаление части гликопротеидного слоя и ганглиозидов цитоплазматической мембраны приводит к «обнажению» участков подлежащего фосфолипидного слоя мембраны, снижению величины МП из-за возрастания утечки электрического тока, уменьшению межклеточной адгезии в результате ослабления связывания поверхностного фибронектина. Этим процессам сопутствует расщепление аморфного вещества и коллагена, что нарушает нормальную архитектонику ткани. Адгезивные свойства малигнизированных клеток сходят на нет, и они полностью утрачивают способность к контактному торможению. Наряду с этим отсутствие постоянства в процессах синтеза генов, регулирующих формирование специфических мембранных рецепторов, является причиной возникновения лабильности в синтезе рецепторных белков и экспрессии рецепторов, нередко со сдвигом в сторону увеличения плотности рецепторов для факторов роста. Сочетание выпадения контактного торможения и нарушения образования мембранных рецепторов индуцирует неконтролируемое размножение и автономность малигнизированных клеток. В условиях выхода из-под контроля пролиферативных процессов жизнедеятельность малигнизированных клеток в организме хозяина становится сходной с жизнедеятельностью нормальных клеток вне организма в питательных средах — в культурах тканей. Утрата позиционного контроля благоприятствует инвазивному росту и метастазированию малигнизированных клеток из пораженного опухолью органа. Сами же малигнизированные клетки, вызывая ферментативное расщепление тканей организма хозяина, используют продукты распада, особенно белков, в качестве питательных материалов. Благодаря слабой дифференцировке малигнизированные клетки утрачивают способность вырабатывать полноценные наборы тканеспецифических антигенов, часто содержащих углеводные детерминантные группы. Это связано с лабильностью и адаптивностью процесса биосинтеза углеводных головок гликоконъюгатов, осуществляемого глюкозилтрансферазами и глюкозидазами. В принципе антигенная перестройка при малигнизации проявляется в виде антигенной конвергенции с утратой или снижением продукции органоспецифических и гетероорганных антигенов, антигенной дивергенции с увеличением синтеза гетероорганных антигенов и антигенной реверсии — синтеза эмбриоспецифических белков, представленных в основном альфа-фетопротеинами. Эмбриоспецифические белки неспецифичны для малигнизированных клеток и не влияют на взаимоотношения их с организмом хозяина. Вирусные антигены обнаруживаются лишь при некоторых видах злокачественных опухолей (вирус Эпштейна—Барр при раке гортани, при лимфоме Беркитта и др.). В малигнизированных клетках выявляются также неполные трансплантационные антигены I и II классов гистосовместимости. Недостаточность и лабильность продукции тканеспецифических антигенов служат причиной высокой антигенной изменчивости малигнизированных клеток и их слабой иммуногенности. Ослаблению антигенности малигнизированных клеток способствует расщепление протеазами участков поверхностного слоя мембраны, ответственных за иммуноспецифичность, а также распад фиксированных на мембране антител, что не позволяет проявлять цитотоксичность клеткам системы клеточного надзора.
Цитоскелет малигнизированных клеток характеризуется изменениями расположения и количества микрофиламентов и микротрубочек, благодаря чему резко снижается устойчивость клеток к механическому напряжению, особенно при латеральных нагрузках. Изменения структуры цитоскелета сопряжены с нарушениями взаимоотношений его с экзоскелетом, уменьшения микровязкости, дефектов гликопротеидного поверхностного слоя. Цитоплазматическая мембрана как компонент цитоскелета малигнизированных клеток содержит все структурные элементы нормальных клеток. Однако прочность цитоплазматической мембраны в опухолевых клетках значительно ниже, чем в нормальных, из-за легкой повреждаемости поверхностной сетки. Эта сетка обычно превращается в отдельные обрывки, непрочно связанные с липидной матрицей. Поэтому в цитоплазматической мембране малигнизированных клеток значительно (в 2—5 раз) снижается эффективность Na+—К -насоса, уменьшается величина МП, возрастают АТФазная активность и ионная проницаемость. В то же время тотальная утрата или селективное увеличение плотности отдельных видов рецепторов ведут к извращению аденилатциклазной реакции или к появлению сверхчувствительности к какому-либо одному из раздражителей (нейромедиаторы, гормоны, регуляторные олигопептиды и др.).
Органеллы малигнизированных клеток заметно отличаются от органелл нормальных клеток. В опухолевых клетках рибосомы гипертрофируются, резко увеличивается количество единичных (свободных) и комплексированных рибосом. В митохондриях возникают атрофические процессы, в них снижается активность ферментов цикла Кребса и переносчиков электронов — флавопротеидов, в связи с чем падают эффективность дыхания и его энергетический уровень. Неполноценность системы дыхательных ферментов митохондрий объясняется крайне низким содержанием в них пиридиннуклеотидов. Уменьшение числа, набухание, упрощение структуры митохондрий, торможение реакций цикла Кребса как основного механизма антиоксидантной защиты до образования зачатка опухоли приводит к повышению РO2 в малигнизированных клетках. Несмотря на селективное накопление витамина Е, в малигнизированных клетках активируются процессы прямого свободнорадикального окисления. Повышенная концентрация свободных радикалов и перекисей способствует дерепрессии части генома, дифференцировке и стимуляции пролиферации клеток.
Ядро малигнизированных клеток характеризуется гипертрофией перинуклеарной области, увеличением ядерных пор, скоплением ядерной зернистости (ядерных рибосом) около ядерной оболочки, неровностью контуров последней в виде впячивания и выпячивания. В малигнизированных клетках возникают отклонения от нормального диплоидного числа хромосом — гетероплоидия, анеуплоидия, гипотетраплоидия, гипертетраплоидия и др. В одной и той же популяции малигнизированных клеток могут присутствовать клетки с разным модальным числом хромосом. В цитозоле малигнизированных клеток снижается активность белкового ингибитора протеазного активатора синтеза ДНК в ядре. Ослабление действия ингибитора усиливает взаимодействие активатора с ядром и деблокирует синтез ДНК в активированных ядрах, что препятствует своевременному наступлению интерфазы митотического цикла в малигнизированных клетках.
Структурная трансформация в малигнизированных клетках сплетается с возникновением характерного изменения обмена веществ вне зависимости от обмена веществ организма — носителя опухоли. В малигнизированных клетках, как и немалигнизированных, генерируются активные формы кислорода. Однако в опухолевых клетках это происходит на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов, особенно Mn-супероксиддисмутазы, при вариабельности активности глутатионпероксидазы. Подобные изменения служат причиной снижения толерантности злокачественных клеток к окислительному стрессу. Углеводный обмен в малигнизированных клетках изменяется в связи с резким повышением содержания, активности и сродства гексокиназы к субстрату и исчезновением зависимости ее действия от инсулина. В результате порог усвоения глюкозы возрастает в 1,5—2 раза. Одновременная утрата малигнизированной клеткой другого фермента — гексофосфатазы — делает невозможной утечку промежуточных продуктов углеводного обмена — гексозофосфатов. Это значительно меняет характер энергетического снабжения малигнизированных клеток. В здоровых ядросодержащих клетках 90 % потребляемой АТФ образуется в процессе окислительного фосфорилирования и только 4—6 % — в результате гликолиза. В малигнизированных клетках 40—50 % от общего количества АТФ образуется в процессе анаэробного гликолиза. Во многих видах малигнизированных клеток анаэробный гликолиз протекает с высокой скоростью в аэробных и анаэробных условиях, В таких клетках выпадает пастеровский эффект (угнетение гликолиза в аэробной среде) и появляется эффект Крэбтри — угнетение дыхания при повышении содержания во внеклеточной среде глюкозы или ее аналогов. Причиной появления эффекта Крэбтри является выделение дефектными митохондриями липопротеина, стимулирующего анаэробный гликолиз, дефицит неорганического фосфата в митохондриях, истощение запаса АТФ и АДФ, жадно используемых клеткой при наличии глюкозы и высокой активности гексокиназы, фосфофруктокиназы, триозо- фосфатдегидрогеназы. Наряду с этим в малигнизированных клетках угнетается активность ключевых ферментов глюконеогенеза и ферментов, участвующих в синтезе галактозосодержащих полисахаридов, в результате чего они начинают образовываться не только в недостаточном количестве, но и со структурными нарушениями молекул.
В отличие от нормальных клеток в малигнизированных клетках сильно возрастают затраты АТФ на биосинтетические процессы — до 40—50 % от общего количества, за счет чего формируется один из характерных признаков малигнизации — высокая скорость продукции аминокислот, белков, нуклеиновых кислот и липидов в условиях активации анаэробного гликолиза.
Нарушения утилизации углеводов и синтеза галактозосодержащих полисахаридов ведут к возникновению дефектности полисахаридных компонентов мембраны малигнизированных клеток. Блокирование активности гликозилтрансферазы, изменяя состав гликопротеинов, вызывает упрощение структуры углеводных фрагментов этих соединений, при этом индуцируется биосинтез новых гликопротеидных компонентов, не свойственных гомологичным нормальным клеткам. В малигнизированной клетке значительно возрастает активность Na+—К+-АТФазы, в результате чего снижается эффективность действия Na+—К+-насоса, увеличивается скорость образования неорганического фосфата, что способствует его чрезмерному накоплению в цитоплазме. В этих условиях автоматически снимаются ограничения в цепи гликолитических реакций из-за возрастания активности ключевых ферментов гликолиза и анаэробное расщепление глюкозы усиливается. В то же время отсутствие альфа-глицератфосфатдегидрогеназы (не более 6 % от нормы) ведет к выпадению утилизации углеводов по пути глицерофосфатного цикла в малигнизированной клетке. При повышении анаэробного гликолиза в ней частично сохраняется способность поддерживать pH и электрический заряд цитолеммы за счет выброса излишка Н+ путем обмена их на Na+. Na+—К+-антипорт повышает внутриклеточную концентрацию Na+ и изменяет соотношение моновалентных катионов. Это влияет на реализацию генетической информации путем обратимой активации или репрессии некоторых генов. Чрезмерное закисление цитоплазмы в малигнизированной клетке предотвращается также тем, что межуточные продукты анаэробного гликолиза путем аминирования превращаются в заменимые аминокислоты — глицин, аланин, серин и др. Резкое увеличение активности транскетолазы — фермента пентозофосфатного пути расщепления углеводов — приводит к использованию до 50 % глюкозы в малигнизированной клетке для продукции НАДФН и рибулезо-5-фосфата — исходных продуктов для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Усиленное образование НАДФН и рибулезо-5-фосфата обеспечивает процесс роста и деления малигнизированных клеток за счет увеличения интенсивности синтеза белков и нуклеиновых кислот.
Жировой обмен в малигнизированной клетке характеризуется нарушением синтеза гликолипидных компонентов преимущественно цитолеммы. Изменения состава гликолипидных молекул (церенеида), погруженных в мембрану гидрофобного фрагмента, состоящую из остатков жирной кислоты и сфингозинового основания, являются причиной глубоких нарушений физико-химических свойств мембраны малигнизированной клетки. Темп размножения малигнизированных клеток обнаруживает обратную зависимость от содержания и адсорбции холестерина на цитоплазматической мембране в связи с утратой ее способности удерживать его в адекватном количестве. В малигнизированных клетках угнетение процесса накопления касается главным образом холестерина, поступающего с пищей. Эндогенный синтез холестерина и ключевого фермента — оксиметил-бета-окси- метил-глутарил-КоА-редуктазы — сохраняется, и регуляция его в зависимости от содержания липопротеидов в сыворотке крови не страдает. Изменение сорбционных свойств цитоплазматической мембраны способствует накоплению в малигнизированных клетках витамина Е — фактора обеспечения достаточно эффективной антиоксидантной защиты.
Белковый обмен в малигнизированной клетке ориентирован главным образом на синтез ядерного вещества. Сильное увеличение превращения межуточных продуктов анаэробного гликолиза в заменимые аминокислоты путем аминирования сочетается с повышенным использованием заменимых низкомолекулярных кислот для синтеза пиримидинов и затем нуклеотидов. Малигнизированная клетка приобретает также способность к резкому возрастанию утилизации аминокислот из внешней среды, особенно не синтезируемого в ней глутамина — аминокислоты, образующейся при расщеплении белков нормальных тканей хозяина. В раковых клетках резко повышена активность фермента дигидрофолатредуктазы, что обеспечивает клетку большим количеством фолатных коферментов, которые необходимы для синтеза пуринов и тимина. По содержанию и активности ферментов, обеспечивающих синтез пуринов и пиримидинов, малигнизированные клетки в десятки раз превосходят многие нормальные зрелые клетки и по этим параметрам приближаются к интенсивно пролиферирующим немалигнизированным клеткам. Однако в отличие от них злокачественные клетки используют экономные пути синтеза нуклеотидов благодаря наличию обратной связи, при помощи которой конечные продукты синтеза (пурины или пиримидины) блокируют начальные этапы своего собственного синтеза. Общая активность РНКаз в малигнизированных клетках значительно выше, чем в нормальных клетках, поэтому малигнизированные клетки сохраняют синтезированные ими нуклеиновые кислоты, в то время как нормальные их теряют. Такая особенность злокачественных клеток обеспечивает в них непрерывное образование большого количества РНК из-за высокой активности ферментов, катализирующих синтез рибонуклеотидов и их конденсацию в полинуклеотидные цепи РНК, а также благодаря способности «рециклизации» РНК из продуктов ее распада и снятию механизмов обратной связи, регулирующих синтез РНК в норме. Качественные нарушения нуклеинового обмена характеризуются не только чрезмерной продукцией РНК, но и существенным возрастанием образования ДНК. В нормальных клетках синтез ДНК подавляется путем репрессии по меньшей мере двух ключевых ферментов — тимидилаткиназы и ДНК-полимеразы. Кроме того, остановку синтеза ДНК вызывает накопление ее предшественников — дезоксирибонуклеозидтрифосфатов, которые угнетают активность рибонуклеотидредуктазы и тем самым блокируют превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды. В итоге в норме синтез ДНК блокируется не менее чем в трех точках. В малигнизированных клетках система регуляции синтеза ДНК полностью нарушается в связи с утратой чувствительности хромосом к ингибиторам активации репликации ДНК и значительным возрастанием синтеза эндогенных факторов роста — полиаминов (путресцин, спермидин и спермин). Дефицит ингибиторов активации репликации ДНК в сотни раз повышает эффективность действия ферментов, участвующих в синтезе ДНК. В то же время в малигнизированной клетке повышается ДНК-лигазная активность, в результате чего усиливается каталитическое восстановление фосфорноэфирных связей между 5-фосфорильным и 3-гидроксильными концами в разрывах полинуклеотидных цепей в нативной ДНК. Эти разрывы, индуцированные несколькими нуклеазами, в малигнизированных клетках усиленно корригируются ДНК-лигазами, участвующими в процессах репликативного и репаративного синтеза ДНК. Поэтому в малигнизированных клетках при отсутствии блокирования синтеза ДНК происходит интенсивная ядерная продукция не только ДНК, но и РНК. Накопление эндогенных факторов роста (полиаминов) резко снижает потребность малигнизированных клеток в экзогенных факторах роста (фактор роста эпителия и др.). Это ведет к значительным изменениям продолжительности и характера фаз митотических циклов при размножении малигнизированных клеток из-за выпадения контроля пролиферации со стороны организма хозяина. Постоянная редубликация молекул ДНК и равномерное распределение их между материнской и дочерними клетками лежат в основе непрекращающейся митотической активности малигнизированных клеток. При этом изменения числа хромосом и их структуры не являются постоянными и характерными признаками малигнизированных клеток. Непостоянным признаком является также дыхательная активность малигнизированной клетки, так как она широко варьирует в зависимости от нарушений структуры и функции митохондрий. Нарушения белкового обмена отражают главный признак функциональной дедифференцировки малигнизированных клеток — способность к непрерывному синтезу огромного количества нуклеиновых кислот и белков, необходимых для процессов клеточного деления. Для новообразования такой массы нуклеиновых кислот и белков злокачественные клетки обладают постоянным источником энергии, строительными материалами и мощными ферментативными системами для синтеза аминокислот, нуклеотидов и их конденсации в полипептидные и полинуклеотидные цепи. В то же время изменения метаболизма создают возможность относительно автономного существования малигнизированных клеток. Однако оно ограничивается сильной зависимостью малигнизированных клеток от постоянного поступления экзогенного глутамина как энергетического источника из жидких сред организма — носителя опухоли.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »