Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Опухолевая болезнь - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Опухолевая болезнь — это динамика взаимоотношения организма хозяина с образовавшимся клоном злокачественных клеток. Большинство злокачественных опухолей являются моноклональными, т.е. происходят от одной клетки, пролиферирующей в одной точке. Качественные и количественные изменения клона злокачественных клеток и реактивности организма хозяина определяют стадии опухолевой болезни.
Первая стадия опухолевой болезни начинается после создания зоны местной иммунодепрессии. Это происходит чаще всего в участках хронической гипоксии. Повышенная способность малигнизированных клеток утилизировать глюкозу и возрастание роли анаэробного гликолиза в их энергетике обеспечивают высокую степень приспособления к гипоксии, гибельной для нормальных клеток. Местное угнетение функции клеточного надзора в этом случае облегчает приживление малигнизированных клеток, которое протекает в 3 стадии. Вначале в зонах хронической гипоксии малигнизированные клетки адгезируются, обычно на базальной мембране. Позднее за счет секреции протеаз (металлопротеиназа, стромолизин и др.) малигнизированные клетки разрушают компоненты соединительной ткани — белки, протеогликаны, коллаген IV и другие компоненты базальной мембраны. Малигнизированные клетки синтезируют также проуроактиватор плазминогена, который активируется катепсином В — продуктом тех же клеток. Образование плазмина способствует фибринолизу и усилению пролиферации злокачественных клеток. Завершается процесс деструкцией базальной мембраны, после чего малигнизированные клетки проникают в паренхиму органа. Продолжающийся деструктивный рост пока малочисленных малигнизированных клеток ведет к образованию многочисленной популяции, состоящей из активно пролиферирующих, непролиферирующих клоногенных, метастазирующих, погибающих и погибших элементов. Популяция малигнизированных клеток постоянно выделяет в межклеточную жидкость иммунодепрессивные факторы, ингибиторы роста для нормальных клеток, кислые и нейтральные протеазы и факторы, угнетающие миграцию лейкоцитов и их фагоцитарную активность. Малигнизированные клетки энтодермального происхождения усиленно синтезируют альфа-фетопротеин, по структуре близкий к альбумину, но отличающийся от него содержанием небольшого количества ненасыщенных жирных кислот. В норме альфа- фетопротеин синтезируется плодом человека на 13—14-й неделе беременности. В постнатальном периоде у здорового человека концентрация альфа-фетопротеина в сыворотке крови чрезвычайно мала — до 10 мкг/л. Злокачественные клетки эпителиального происхождения синтезируют раково-эмбриональный антиген — гликопротеин с молекулярной массой 200 кДа. Размножающиеся моноклональные малигнизированные клетки создают вначале конгломерат. Когда число клеток в нем достигает 104—106, конгломерат превращается в опухолевый зачаток, который состоит из паренхимы и стромы. Паренхима представлена пролиферирующими малигнизированными клетками одного клона с одним и тем же патологическим кариотипом. Строма формируется соединительной тканью и сосудами, без которых опухолевый зачаток может вырастать до размеров не более 2—3 мм в диаметре. Дальнейший рост опухолевого зачатка определяется формированием его васкуляризации за счет сосудов окружающих структур. Прорастание сосудов в растущий опухолевый зачаток стимулируется продукцией в нем факторов проницаемости сосудов или эндотелиального фактора роста. Факторы проницаемости сосудов индуцируют рост эндотелия, облегчают транспорт глюкозы и способствуют увеличению экспрессии мРНК в малигнизированных клетках. За счет повышенной проницаемости сосудов, прорастающих в опухолевый зачаток, происходит усиленная экстравазация плазменных белков, что может приводить к внеклеточной коагуляции и фибринолизу. Это существенно отличает сосудистые реакции при васкуляризации опухоли от сосудистых реакций, возникающих при воспалении и раневом процессе. Образование в растущем опухолевом зачатке сосудов и экстравазация плазменных белков, фибринолиз служат благоприятным условием для активного ангиогенеза. Интенсивное митотическое деление эндотелиоцитов ведет к образованию преимущественно неполноценных сосудов с высоким уровнем проницаемости, близких по свойствам молодым прорастающим, но затем созревающим сосудам в немалигнизированных тканях. В опухолевом зачатке сосудистая система обычно не образует прямых эндотелиальных контактов с малигнизированными клетками. В связи с угнетением образования полноценных капилляров и ограничением объема кровотока в опухолевом зачатке резко уменьшается РO2 и клетки компенсируют дефицит кислорода за счет увеличения артериовенозной разницы по кислороду. В то же время в опухолевом зачатке увеличивается количество тучных клеток, которые благодаря продукции гепарина тормозят образование и осаждение фибрина на поверхности малигнизированных клеток. Это в некоторой степени сдерживает рост малигнизированных клеток и образование элементов стромы. В ткани опухолевого зачатка не происходит накопления Т-лимфоцитов-хелперов.
Вторая стадия опухолевой болезни начинается с формирования опухолевого узла, расширения местной зоны иммунодепрессии с отсутствием Т-лимфоцитов-хелперов и завершается образованием злокачественной опухоли и появлением метастазов. Метастазирование возникает в результате образования более агрессивных популяций малигнизированных клеток в процессах мутагенеза. Такие клетки обладают способностью продуцировать гиалуронидазу, характеризуются более низким содержанием кальция, повышенной негативностью заряда цитоплазматической мембраны. Они легко проникают в систему кровообращения и аккумулируются в легких, печени и других органах. При лимфогенном пути распространения малигнизированные клетки аккумулируются в лимфатических узлах. В этих структурах метастазирующие малигнизированные клетки часто фиксируются в области межэндотелиальных соединений и повреждают их, в результате чего становится возможным проникновение злокачественных клеток к базальной мембране. Находясь между эндотелием и базальной мембраной, малигнизированные клетки вызывают деградацию субэндотелиальных гликопротеидов и протеогликанов. После этого они проникают во внесосудистое пространство, где формируют метастазы опухоли — вторичные опухолевые узлы. Опухолевый узел происходит из опухолевого зачатка, в котором возникла недостаточность секреции гепарина тучными клетками. Это ведет к массивному выпадению нитей фибрина, выполняющих роль матрицы. На нитях фибрина активируется пролиферация малигнизированных клеток, которые используют его в качестве трофического материала и утилизируют приблизительно в 10 раз полнее, чем другие белки. Фибринный слой на поверхности малигнизированных клеток защищает их от воздействия Т-лимфоцитов- киллеров и других цитотоксических клеток иммунной системы организма хозяина. Выпадение нитей фибрина стимулирует также пролиферацию фибробластов, образующих строму опухоли. В сформированном опухолевом узле в условиях нормогликемии только треть потребляемой глюкозы трансформируется в молочную кислоту, так как большая часть ее превращается в заменимые аминокислоты. Процессы глюконеогенеза при этом угнетаются. Образующаяся молочная кислота в растущем опухолевом узле не создает существенного сдвига pH, поскольку малигнизированные клетки поддерживают близкий к физиологическим значениям pH и заряд цитоплазматической мембраны за счет активного выброса Н+ в окружающую среду и обмена Н+ на Na+.
Усиление продукции протеаз в опухолевом узле способствует деструкции не только иммуноглобулинов, фиксирующихся на поверхности малигнизированных клеток, но и расщеплению фибрина с образованием иммунодепрессивных пептидов, повреждающих Т-лимфоциты-киллеры. Секретируемый малигнизированными клетками нуклеиновый фактор подавляет все виды местного иммунного ответа организма хозяина. В ткани опухолевого зачатка и опухолевого узла по-прежнему отсутствуют Т-лимфоциты-хелперы. Это сильно ослабляет активность местной системы клеточного надзора и расширяет зону местной иммунодепрессии. В связи с этим в опухолевом узле становится дефектной элиминация малигнизированных клеток, несмотря на аккумуляцию Т-лимфоцитов-киллеров, натуральных киллеров, макро- и микрофагов, 0(К)-киллеров. Эти клетки могут восстанавливать цитотоксичность по отношению к малигнизированным клеткам только после отмывания от продуктов, сорбируемых на их поверхности в опухолевом узле. В организме же хозяина иммунодепрессивные факторы из опухолевого зачатка распространяются преимущественно по лимфатическим сосудам в лимфатические узлы, что способствует формированию регионарных метастазов опухолей. Эти процессы предшествуют развитию следующей стадии опухолевой болезни.
Третья стадия опухолевой болезни начинается с ускорения роста основной опухоли — ткани с неконтролируемой клеточной пролиферацией и не соответствующей потребностям организма. Это происходит на фоне неполноценной васкуляризации злокачественной опухоли, располагающей лишь рассеянной, дезорганизованной и неэффективной сосудистой системой, которая недостаточно снабжает оксигенированной кровью большие участки опухолевых клеток. Дефектность кровоснабжения опухоли облегчает метастазирование малигнизированных клеток. Однако формирование метастазов опухоли зависит от местной лимфоретикулоэндотелиальной реактивности лимфоидного инфильтрата и фолликулярной гиперплазии, образующихся в зоне инокуляции малигнизированных клеток, а также от пролиферации и фибринации реактивных гранулем вокруг клеток метастаза или его лимфатической инфильтрации. Дефектное образование лимфоидного инфильтрата ведет к приживлению клеток метастаза и образованию дочерних опухолей. Рост опухоли и ее метастазов, вызывая чрезмерное возрастание энергетических потребностей, стимулирует продукцию кахексина (фактор некроза опухоли, подавляющий возбудимость вентро- латеральных ядер гипоталамуса — центр голода), что вызывает анорексию. Однако даже при возникновении экзогенного дефицита глюкозы возрастание потребления ее опухолью ведет к развитию лишь умеренной гипогликемии из-за включения мощных механизмов компенсации. Усиление секреции катехоламинов, глюкагона вызывает высвобождение глюкозы из депо путем активации гликогенолиза. Избыточная секреция глюкокортикоидов стимулирует процессы глюконеогенеза в здоровых клетках тканей хозяина. Вначале уровень глюкозы в крови в пределах нижней границы нормы поддерживается главным образом в результате расщепления внутриклеточных белков, особенно в скелетных мышцах. Позднее, при увеличении степени гипогликемии, возникает значительное возбуждение симпатико-адреналовой системы, в крови и тканях возрастает уровень катехоламинов, глюкокортикоидов, в клетках жировых депо активируется гормон зависимая липаза и в кровь высвобождаются НЭЖК. Возникновение гиперлипидемии облегчает утилизацию НЭЖК здоровыми клетками хозяина, но в то же время резко повышает их потребность в кислороде. Дефицит его способствует нарушению липидного обмена и появлению избытка в крови ЛПНП, что усиливает поступление холестерина в клетки. При высокой концентрации НЭЖК и холестерина ингибируется функциональная активность Т-лимфоцитов, макрофагов и потенцируется степень иммунодефицита. В связи с недостатком кислорода в здоровых клетках хозяина угнетается окислительное фосфорилирование, сопряженное с дыханием, и тормозится синтез макроэргов, вначале в митохондриях гепатоцитов, а затем других органов. Компенсаторное усиление анаэробного гликолиза вызывает значительное повышение в крови и тканях концентрации кетокислот, что сопровождается увеличением их выделения с мочой. Эти факторы стимулируют развитие дистрофии клеток и кахексии. Гормонзависимые нарушения метаболизма потенцируются повышением активности тканевых протеаз и продукцией кахексина. Усиление образования тканевых кислых и нейтральных протеаз в опухолевой ткани ведет к поступлению их в интерстициальную жидкость, лимфу и кровь. Проникая в жидкие среды организма хозяина, протеиназы вызывают общее усиление протеолитических процессов, разрушающих клетки системы микроциркуляции. Поэтому чем выше активность тканевых протеиназ, тем тяжелее течение опухолевой болезни. Продукция кахексина макрофагами ведет к появлению многопрофильных повреждений в организме больного. Повреждая стенки сосудов, кахексии индуцирует геморрагические некрозы в опухолях, усиливает образование прокоагулянтов, белков острой фазы. Подобно интерлейкину-1, кахексии вызывает лихорадку, а также стимулирует секрецию интерлейкина-2, интерферона, лимфотоксина Т-лимфоцитами-киллерами, пролиферацию В-лимфоцитов. Кахексии увеличивает экспрессию главного комплекса гистосовместимости в эндотелиальных клетках, макрофагах, модулирует экспрессию протоонкогенов, воздействует на гемостатическую активность эндотелия сосудов. Помимо этого, в процессе роста опухоли происходит усиление супрессорной роли макрофагов, при разрушении которых высвобождаются простагландины. Простагландины активируют Т-лимфоциты- супрессоры, подавляют экспрессию 1а-антигенов на поверхности макрофагов и ингибируют созревание натуральных киллеров из предшественников. По мере развертывания этих процессов индуцируется генерализованная иммунодепрессия, при которой чаще всего происходит активация сапрофитной микрофлоры и развивается вторичная инфекция. При хронических кровотечениях из сосудов злокачественной опухоли течение опухолевой болезни отягощается развитием железодефицитной анемии. При замещении кроветворной ткани костного мозга малигнизированной в результате метастазирования возникает анемия апластического типа. Быстрое замещение органоспецифических структур растущей опухолью, метастазирование малигнизированных клеток с приоритетным использованием ими питательных материалов по сравнению с клетками с регулируемым ростом, кетоацидоз, освобождение продуктов обмена и распада опухолевой ткани, развитие анемии, вторичной инфекции в итоге приводят к гибели организма — носителя опухоли.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »