Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Антиноцицептивная система - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Эндогенные системы модулирования и контроля боли локализованы в стволе, среднем, продолговатом и спинном мозге. В норме антиноцицептивные системы постоянно активны и непрерывно оказывают тоническое влияние на ноцицептивные проводящие системы, определяя тем самым порог болевой чувствительности. Снижение активности антиноцицептивных систем быстро вызывает гипералгезия). Их возбуждение напротив, сопровождается гипоалгезией в связи с мощным тормозным действием на активность ноцицептивных нейронов при участии тормозных медиаторов (серотонин, норадреналин, ГАМК, энкефалин, динорфин и др.).
Антиноцицептивные системы представлены двумя видами — опиатной и неопиатной, которые контролируют болевую чувствительность при участии разных механизмов.
Опиатная антиноцицептивная система сосредоточена преимущественно в специализированных нейронах ЦНС и в их аналогах — хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников, каротидных телец, аортальных параганглиях и др. Клетки мозгового слоя надпочечников синтезируют проэнкефалины, адреналин и норадреналин, клетки каротидных телец — энкефалины, дофамин и норадреналин. В нейронах и их аналогах опиоидные пептиды образуются в рибосомах, локализованных в перинуклеарной области. В нейронах опиоидные пептиды накапливаются в микровезикулах и в их составе транспортируются в терминали аксонов, где высвобождаются в синаптическую щель. Местного синтеза или обратного захвата опиоидных пептидов в терминалях не происходит. В продукции опиоидных пептидов участвуют три вида генов. Все гены имеют близкую между собой организацию. Гены экспрессированы в структурах, играющих важную роль в ответах организма на стрессорные стимулы.
Ген проопиомеланокортина экспрессирован главным образом в гипофизе, меньше — в ЦНС, особенно в N. arcuatus гипоталамуса и в различных периферических органах — гонадах и др., а также в лимфоцитах. В аденогипофизе ген находится под негативным контролем адреналовых стероидов (адреналэктомия резко повышает экспрессию гена) и положительным — кортикотропин-рилизинг-фактора. Ген проопиомеланокортина транскрибирует мРНК, которая транслирует белок, состоящий из 267 аминокислотных остатков. В посттрансляционных процессах из молекул этого белка синтезируется несколько видов биологически активных веществ — бета-эндорфин, ацетил-бета-эндорфин, АКТГ, различные пептиды с меланоцитстимулирующей активностью (a-MSH, β-MSH, γ-MSH) и бета-липотропный гормон. Из них АКТГ и пептиды с меланоцитстимулирующим действием не являются опиоидами.
Ген проэнкефалина имеется в большинстве нейронов полосатого тела; высокий уровень экспрессии этого гена отмечается в нейронах вентромедиального ядра гипоталамуса, гиппокампа, в клетках наружного слоя мозгового вещества надпочечников, а также в миокарде желудочков сердца. Экспрессия гена проэнкефалина контролируется дофамином. Ген кодирует синтез предшественника проэнкефалина — белка, состоящего из 267 аминокислотных остатков. Предшественник проэнкефалина может также превращаться в большие энкефалинсодержащие пептиды — Е, Р, ВАМ-18Р, меторфамид и амидофин.
Ген продинорфина максимально представлен в крупных нейронах супраоптических и паравентрикулярных ядер, в нейронах спинного мозга. Продинорфиновая мРНК обнаружена в аденогипофизе. Ген продинорфина кодирует синтез белка, состоящего из 254 аминокислотных остатков, предшественника лейэнкефалина и нескольких опиоидных пептидов, содержащих лей-энкефалин в N-терминальном конце — динорфин А, В, альфа- и бета-неоэндорфины.
Синтезируемые при участии генов опиоидные пептиды накапливаются в различных областях ЦНС. Энкефалины сосредоточены в максимальной концентрации в переднем и среднем отделах гипоталамуса, лимбической системе, в продолговатом и спинном мозге, а также в надпочечниках. При воздействии на центральные и периферические опиатные рецепторы энкефалины оказывают морфиноподобный эффект. Концентрация эндорфинов максимальна в гипоталамусе, гипофизе, спинном мозге. В гипоталамусе нейроны аркуатной области синтезируют наиболее сильный анальгетик из группы эндорфинов — бета-эндорфин. Динорфины содержатся в гипоталамусе, гипофизе, спинном мозге и в других областях ЦНС. В этих же областях обнаружены неоэндорфины альфа-, бета-типов. Концентрация динорфинов в ЦНС различна — она убывает в последовательности: передний гипоталамус (16 пМ/г) → задний гипоталамус → продолговатый мозг → средний мозг → гиппокамп → полосатое тело → кора головного мозга → мозжечок (1,5 пМ/г).
Высвобождение опиоидных пептидов нейронами и хромаффинными клетками не равнозначно. Поэтому различают центральные (нейрональные) и периферические (нейроноаналоговые) опиоидные пептиды.
Центральные опиоидные пептиды играют важнейшую роль в супраспинальном контроле болевой чувствительности. Специализированные клетки ЦНС синтезируют и высвобождают более 35 опиоидных пептидов, которые подразделяются на две группы. В первую группу входят промет-энкефалин, мет-энкефалин и семейство эндорфинов альфа-, бета- и гамма-типов. Вторая группа включает лейэнкефалин и два семейства более крупных пептидов — неоэндорфины и динорфинсодержащие опиоидные пептиды. Необходимым условием для экзоцитоза опиоидных пептидов является возбуждение секреторных нейронов. Центральные нейроны высвобождают нейропептиды при деполяризации цитоплазматической мембраны, причем один и тот же нейрон способен высвобождать в синапс несколько видов опиоидных пептидов. Такие нейроны обычно носят название энкефалинергических. Они получают синаптические входы от других типов нейронов и возбуждаются при участии иных нейромедиаторов. Так, например, энкефалинергические нейроны полосатого тела стимулируются дофаминергическими терминалами нейронов этих же нервных структур.
При участии опиоидных пептидов в ЦНС модулируется нейротрансмиттерная передача возбуждения в норадреналин-, холин-, дофамин- и серотонинергических отделах. В норме высвобождение опиоидных пептидов носит тонический характер, что способствует оптимальной функции этих отделов ЦНС. При патологии тоничность исчезает и высвобождение опиоидных пептидов принимает взрывной характер, что может служить эндогенным фактором, нарушающим деятельность ЦНС. В модельных экспериментах на животных взрывное высвобождение опиоидных пептидов удается получить при электрической или химической стимуляции нейронов околоводопроводного серого вещества с типичными проявлениями — мощным анальгетическим эффектом, гиперактивностью вегетативного отдела нервной системы и другими нарушениями.
В норме и патологии в ЦНС функционирует две независимые опиоидные системы. Первая система локализована в головном и спинном мозге; влияние ее осуществляется за счет высвобождения опиоидных пептидов с короткой цепью — мет- и лейэнкефалинов. Вторая система сосредоточена в нервной ткани, окружающей гипоталамо-гипофизарный комплекс по средней линии диэнцефалона и в передней части моста. Нейроны второй системы высвобождают опиоидные пептиды с длинной цепью — бета-эндорфин. Высвобождаемые этими системами опиоидные пептиды влияют на многие функции ЦНС — ноцицепцию, сердечно-сосудистую регуляцию, дыхание, эндокринную и нейроиммунную активность, терморегуляцию, сексуальное, агрессивное и моторное поведение, способность к обучению и др.
Периферические опиоидные пептиды представлены всего двумя видами — проэнкефалином и энкефалинподобным пептидом. Эти опиоидные пептиды синтезируются и аккумулируются преимущественно хромаффинными клетками и высвобождаются ими совместно с адренергическими медиаторами при сильной активации симпатико-адреналовой системы. Периферические опиоидные пептиды участвуют в индукции аналгезии при травматическом шоке и других острых повреждениях организма.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »