Начало >> Статьи >> Архивы >> Основы патологической физиологии

Специфическая рецепция опиоидных пептидов - Основы патологической физиологии

Оглавление
Основы патологической физиологии
Основы учения о здоровье, предболезни и болезни
Внутренние причинные факторы
Роль условий в происхождении болезни
Патогенез
Общие механизмы патологических процессов
Формирование симптоматики болезни
Методы патологической физиологии
Барьерные механизмы
Гематоэпителиальные барьеры
Гематолимфатический барьер
Гистогематические барьеры
Циркуляторно-органные барьеры
Параиммунитет
Неспецифическая клеточная защита
Специфическая иммунная защита
Метаболизм антигенов
Антитела
Регуляция антителообразования
Реакции антиген-антитело
Иммунодефициты
Специфическая клеточная защита
Типовые клеточные патологические процессы
Типовые нарушения клеточной защиты
Повреждение клетки
Патохимические проявления повреждения клетки
Повреждение цитоплазматической мембраны
Нарушение трансмембранного транспорта
Нарушение рецепторной функции мембран
Функции органелл в поврежденной клетке
Цитозоль поврежденной клетки
Ядро поврежденной клетки, типовые нарушения
Патологические процессы при общих нарушениях обмена веществ
Типовые нарушения механизма компенсации недостаточности тканевого дыхания
Виды гипоксии
Патофизиологическое обоснование методов повышения устойчивости к гипоксии
Патология углеводного обмена
Дефекты энергетического использования углеводов
Нарушение утилизации моносахаридов
Врожденные нарушения утилизации моносахаридов
Мукополисахаридозы
Типы недостаточности инсулина
Патология жирового обмена
Внутриклеточное метаболизирование транспортных форм липопротеидов
Гиперлипопротеидемии
Ожирение
Патология белкового обмена
Белково-энергетическая недостаточность
Частичное голодание
Недостаточность растепления и всасывания белков в кишечнике
Типовые нарушения синтеза сывороточных белков
Диспротеинемии
Типовые нарушения внутриклеточного обмена белков
Пуриновый обмен
Патология обмена витаминов
Патология обмена витамина C
Патология обмена витамина A
Патология обмена коферментной группа витаминов
Патология обмена гормоноподобной группы витаминов
Патология обмена незаменимых микроэлементов
Марганец, медь
Магний
Молибден, селен, хром, фтор
Типовые нарушения водно-электролитного обмена
Нарушения объемного гомеостаза
Нарушения внеклеточного осмотического гомеостаза
Нарушения внутриклеточного осмотического гомеостаза
Местные нарушения объемного и осмотического гомеостаза
Типовые нарушения обмена кальция
Типовые нарушения обмена фосфора
Типовые нарушения кислотно-основного состояния
Дисфункция буферных систем - нарушения кислотно-основного состояния
Неспецифическое острое воспаление
Соединительная ткань в процессе воспаления
Противовоспалительная защита
Медиаторы воспаления
Системные проявления острого воспаления
Динамика местного острого воспаления
Хроническое воспаление
Лихорадка
Типовые нарушения регенерации
Неспецифическая над клеточная регуляция клеточной регенерации
Специфические регуляторы клеточной регенерации
Малигнизации клеток
Химический канцерогенез
Физический канцерогенез
Вирусный канцерогенез
Особенности малигнизированных клеток
Самозащита малигнизированных клеток
Противоопухолевая защита организма
Опухолевая болезнь
Боль
Рецепторы болевой чувствительности
Проводящие пути боли
Антиноцицептивная система
Специфическая рецепция опиоидных пептидов
Механизмы действия опиоидных пептидов в ЦНС
Опосредованное действие опиоидных пептидов
Острая боль
Хроническая боль
Стресс
Острый физиологический стресс
Хронический физиологический стресс
Патологический стресс
Типовые нарушения иммунитета
Атопия
Тестирование гиперчувствительности немедленного типа, иммунная аутоагрессия
Болезни иммунных комплексов
Гиперчувствительность замедленного типа
Трансплантационная иммунопатология
Инфекционный процесс
Радиационное повреждение
Повреждающее действие высоких и низких температур
Температурный анализатор
Эфферентные звенья терморегуляции
Типовые нарушения теплового баланса в организме
Ожоговая болезнь
Система крови
Энзимопатические гемолитические анемии
Органические повреждения клеток эритроидного ряда
Экстракорпускулярные гемолитические анемии
Кровопотеря
Возрастные и функциональные изменения эритропоэза
Белая кровь
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Пул агранулоцитов
Пул лимфоидных клеток
Пул тромбоцитов
Лейкозы
Гемостаз
Противосвертывающая система крови
Фибринолитическая система крови
Нарушения гемостаза
Сердечно-сосудистая система
Нарушения автоматизма сердца
Номотопные аритмии
Гетеротопные аритмии
Сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам неповрежденного сердца - сердечная недостаточность
Адаптация к нагрузкам поврежденного сердца - сердечная недостаточность
Миокардит
Тампонада сердца
Венечное кровообращение
Механизмы повреждения венечных сосудов
Постинфарктные осложнения
Механизмы повреждения сосудистой системы
Механизмы быстрой регуляции артериального давления
Механизмы долгосрочной регуляции артериального давления
Система микроциркуляции
Комбинированные повреждения артериальных сосудов
Алиментарные факторы в патогенезе артериальной гипертензии
Атеросклероз
Нарушения регуляции обмена липопротеидов - атеросклероз
Патология лимфатической системы
Патология венозной системы
Дыхательная система
Нарушения нервной регуляции внешнего дыхания
Дыхательная недостаточность
Бронхиальная астма
Асфиксический синдром
Рестриктивная недостаточность дыхания
Отек легких
Патология плевры
Пищеварение в ротовой полости
Механизмы повреждений слизистой оболочки полости рта
Слюнные железы
Регуляция секреции слюнных желез
Нарушения деятельности слюнных желез
Жевание
Глотание
Пищеварительный транспортный конвейер
Нейроэндокринная регуляция моторной и секреторной функции желудка
Механизмы нарушения пищеварения в желудке
Гастрит
Механизмы язвообразования в желудке
Оперированный желудок
Пищеварение в кишечнике
Иммунная система тонкой кишки
Моторика тонкой кишки
Механизмы нарушения функций тонкой кишки
Острый перитонит
Пищеварение в толстой кишке
Типовые нарушения функции толстой кишки
Поджелудочная железа
Типовые нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы
Панкреатит
Печень
Защита гепатоцитов
Типовые нарушения функций гепатоцитов
Гепатит
Печеночная недостаточность
Генетические дефекты функций печени, регенерация
Желтуха
Желчевыводящие пути
Структура и функции почек
Типовые повреждения нефрона
Типовые нарушения функций почек
Почечная недостаточность
Мочевыводящие пути
Костная ткань скелета
Регуляция активности остеогенных клеток
Типовые нарушения опорно-двигательного аппарата
Компенсационная перестройка кости
Искусственная активация репаративного остеогенеза
Остеопатии
Артропатии
Типовые нарушения суставов
Артрит
Скелетные мышцы
Адаптация скелетных мышц к режиму работы
Типовые нарушения скелетных мышц
Нарушения нервно-мышечной передачи возбуждения и нейротрофических влияний
Общая характеристика гормонов
Типовые нарушения функций эндокринных клеток
Гипофиз
Эпифиз
Паращитовидные железы
Корковое вещество надпочечников
Щитовидная железа
Женская репродуктивная система
Гормональная дисфункция у женщин
Мужская репродуктивная система
Типовые нарушения функций яичек и придатков
Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин
Типовые нарушения функций предстательной железы
Врожденная дисфункция гормональной регуляции репродуктивной функции у мужчин

Действие опиоидных пептидов на клеточноорганном уровне определяется видом и плотностью специфических опиатных рецепторов на цитоплазматической мембране клеток-мишеней. У человека и животных обнаружены опиатные рецепторы пяти типов — мю, дельта, эпсилон, каппа и сигма. Все опиатные рецепторы представляют собой белково-липидные комплексы — полипептиды, состоящие из 20 аминокислотных остатков, и кислые гликолипиды. Белковый компонент имеет локусы, взаимодействующие с агонистами, и локус, реагирующий с антагонистами. Липидный компонент опиоидного рецептора связывает его с цитоплазматической мембраной.
Мю-опиоидные рецепторы широко распространены в ЦНС. Высокую плотность мю-рецепторов имеют нейроны неостриатума, базальных ганглиев, лимбических структур, таламических ядер и областей спинного мозга, регулирующих ноцицепцию и деятельность висцеральных органов. Мю-рецепторы локализованы в пресинаптической области терминалей аксона. Они обладают высоким сродством к бета-эндорфину, модулируют высвобождение нейромедиаторов терминалями аксона в синаптическую щель и тем самым уровень передачи возбуждения через синапс. Через посредство мю-рецепторов бета-эндорфин, морфин и сходные с ним опиоиды (норморфин, дигидроморфин, леворфанол) вызывают аналгезию и эйфорию.
Дельта-опиоидные рецепторы локализованы в постсинаптической области. Они более специфично связывают энкефалины, чем мю- рецепторы. На уровне постсинаптической мембраны через дельта-опиоидные рецепторы модулируется эффект нейромедиаторов на клетки-мишени, главным образом в направлении ослабления передачи возбуждения через синапс. Так, например, в спинном мозге высвобождение энкефалинов в дорсальном сером веществе через посредство дельтарецепторов подавляет экзоцитоз вещества П в терминалях аксонов афферентных нейронов и вызывает аналгезию на уровне соответствующих сегментов. Дельта-рецепторы играют важную роль в механизме развития опиоид вызванной дыхательной депрессии.
Каппа-опиоидные рецепторы достаточно обильны в структурах ЦНС. Высокая плотность их отмечена в медиально-преоптической области, срединном возвышении, перивентрикулярном, дорсомедиальном и вентро- медиальном ядрах гипоталамуса. В таламусе скопление каппа-рецепторов находится в медиальном ядре, умеренная плотность — в околоводопроводной области, ядрах шва, парабрахиальных ядрах, в спинальных тригеминальных ядрах. Каппа-рецепторы сосредоточены главным образом на постсинаптической мембране и составляют около 1/3 от общего количества опиоидных рецепторов. Высокая плотность каппа-рецепторов обнаружена в цитолемме нейронов дорсальных рогов спинного мозга. Обладая ярко выраженным сродством к лейэнкефалину, каппа-рецепторы модулируют транссинаптическую передачу возбуждения. При взаимодействии опиоидных пептидов с каппа-рецепторами возникает аналгезия.
Мю-, дельта- и каппа-опиоидные рецепторы являются основными в ЦНС. Они обладают разной лигандной селективностью к энкефалинам, бета-эндорфину и динорфинподобным пептидам.
Энкефалины — опиоидные пептиды с короткой цепью. Мет- и лей-энкефалины являются производными проэнкефалина А. Они составляют основную массу опиоидных пептидов (до 90 % всех опиоидов в организме человека) и выступают в роли нейромодуляторов с отрицательным или положительным воздействием на специфические опиатные рецепторы, локализованные в пре- и постсинаптических структурах. Мет- и лейэнкефалины, проникающие в плазму крови и в межклеточное пространство в нервной ткани, в течение 1—8 мин разрушаются ферментами энкефлиназами Α1 и А2, мембранной аминопептидазой. Энкефалины, проникающие в цереброспинальную жидкость, расщепляются медленно из-за низкой активности разрушающих ферментов. Мет-энкефалин обладает одинаковой степенью сродства к мю- и дельта-опиоидным рецепторам, в то время как лей-энкефалин является относительно селективным агонистом дельта-опиоидных рецепторов.
Физиологические эффекты энкефалинов в основном направлены на торможение активности энкефалин чувствительных нейронов и секреции ими нейромедиаторов. В физиологической концентрации энкефалины играют центральную роль в контроле аффективных актов, приеме пищи, воды, сексуальном поведении, т.е. в реакциях, связанных с функцией лимбической системы. Повышение концентрации энкефалинов в нервной ткани и цереброспинальной жидкости ведет к угнетению активности норадренергических нейронов голубого пятна, формирующих нисходящие норадренергические пути. Воздействие энкефалинов на нейроны миндалин и лимбической системы вызывает состояние эйфории, как при употреблении умеренных доз морфина. При массивном освобождении энкефалины, связываясь с опиатными рецепторами клеток мозга, вызывают аналгезию, заторможенность, гипотермию, угнетение внешнего дыхания и миозиз (расширение зрачков).
Бета-эндорфин — опиоидный пептид с длинной цепью, играет ключевую роль в модуляции передачи болевой сигнализации в ЦНС, а также в регуляции активности эндокринной системы, поведенческих реакций. Высвобождение бета-эндорфина совместно с АКТГ и бета-липотропным гормоном возрастает при гипогликемии, индуцированной инсулином, физических нагрузках, родах у женщин, недостаточности гормональной функции надпочечников. Эффект носит селективный характер, так как он не сочетается с изменением уровня продукции энкефалинов. Проникающий в кровь бета-эндорфин подвергается энзиматическому разрушению в течение 1—2 мин. В нервной ткани бета-эндорфин по стабильности значительно превосходит энкефалины: период его полураспада достигает 37 мин. При болевом синдроме в ЦНС большое количество бета-эндорфина выделяется в терминалях опиоидергических нейронов серого околоводопроводного вещества и его концентрация возрастает не только в нервной ткани, но и в цереброспинальной жидкости. Повышение уровня бета-эндорфина в ЦНС ведет к аналгезии, быстрой компенсации гипогликемии и активации других защитных реакций при повреждении организма. Снижение содержания бета-эндорфина в ЦНС способствует развитию гипералгезии, угнетению индукции реакций защиты в ответ на воздействие алгогенных факторов. При наркомании (морфинизме) содержание эндорфинов в ЦНС и гипофизе резко снижается.
Динорфины — наиболее активные опиоидные пептиды. Проникающие в кровь динорфины расщепляются мембранными ферментами в течение 1 мин. В экстрактах нервной ткани расщепление динорфинов происходит медленнее — в течение 10 мин. Динорфин А1 —13 является селективным агонистом каппа-опиоидных рецепторов, в то время как динорфин 1—8 — агонистом каппа- и дельта- опиоидных рецепторов. Динорфины обладают сильным анальгезирующим действием. Они также угнетают высвобождение нейромедиаторов — дофамина и ацетилхолина в соответствующих типах нейронов. Первый эффект опосредуется через каппа-опиоидные рецепторы, второй — через дельта-опиоидные рецепторы.



 
« Основы иммунологии (Ярилин)   Основы педиатрии »