Начало >> Статьи >> Архивы >> Побочные реакции на лекарственные средства

Не связанные с дозой побочные реакции - Побочные реакции на лекарственные средства

Оглавление
Побочные реакции на лекарственные средства
Частота и классификация
Дозозависимые побочные реакции
Не связанные с дозой побочные реакции
Аллергия на препарат: механизмы развития
Аллергия на препарат: клинический подход
Длительное воздействие, вызывающее побочные реакции
Отдаленные побочные реакции
Методы наблюдения для выявления побочных реакций
Методы наблюдения

Иммунологические и фармакогенетические механизмы. обусловливают побочные реакции, не зависящие от дозы.

Иммунологические реакции (аллергия на препарат или реакции гиперчувствительности)

Особенностями аллергических реакций являются:

  1. отсутствие связи с обычным фармакологическим действием препарата;
  2. существует интервал между первым воздействием препарата и появлением последующих побочных реакций;
  3. не существует формальной кривой зависимости доза - ответ, и даже небольшая доза препарата может обусловливать однажды вызванную аллергическую реакцию, которая исчезает при отмене препарата;
  4. заболевание часто проявляется в форме иммунологической реакции, например кожные высыпания, сывороточная болезнь, анафилаксия, астма, крапивница, ангионевротический отек и др.

Факторы, провоцирующие аллергию на препарат, могут быть связаны с особенностями как препарата, так и пациента.

а.  Препарат

Макромолекулы, такие как белки (например, вакцины), полипептиды (например, инсулин) и декстрины, могут быть иммуногенны. Небольшие молекулы могут действовать как гаптены и в сочетании с белками организма образовывать антигены. О точной природе большинства гаптенов (препаратов или их метаболитов), вызывающих иммунологическую реакцию на препарат, известно мало. Единственным исключением является пенициллин, для которого установлена основная антигенная детерминанта - это пенициллоильная группа, которая формируется после расщепления β-лактамиого кольца.

б.  Пациент

Существуют генетические факторы, которые являются причиной того, что некоторые пациенты более склонны к развитию аллергических реакций по сравнению с другими.

1. Аллергологический анамнез

Пациенты с историей атопических заболеваний (экзема, астма или сенная лихорадка), с наследственным ангионевротическим отеком более склонны к развитию аллергической реакции на препарат.

1. HLA-статус

Антигены на человеческих лимфоцитах (система гистосовместимости HLA) играют важную роль в функции Т-лимфоцитов. Они стимулируют последние, если являются чужеродными антигенами. Эти антигены контролируются группой генов на коротком плече хромосомы 6, так называемый основной комплекс гистосовместимости. Некоторые антигены проявляются через этот комплекс, а другие вызывают повышенный риск развития побочного действия на определенные препараты, в основе которого находится генетический механизм. Однако точно механизм этих патологических реакций не установлен.
Например, у носителей HLA-B8 и DR3 риск нефротоксичности на пенициллин возрастает, в то время как пациенты с HLA-DR7 защищены от этого эффекта. Риск кожных реакций на пеницилламин связан с HLA-DRw6, а риск тромбоцитопении - с HLA-DR4. Пациенты с HLA-DR4 подвержены также высокому риску возникновения волчаночноподобного синдрома при приеме апрессина. «Медленные ацетиляторы»  также более склонны к этой реакции. Левамизол более токсичен у носителей HLA-B27.



 
« Перитонит   Повреждения органов грудной клетки и брюшной полости и хирургические операции на них »